インフルエンザの重症化の感染病理学的解析

• 研究課題/領域番号: 26460447
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 国立感染症研究所
• 研究代表者: 中島 典子 国立感染症研究所, 感染病理部, 室長 (60333358)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 重症インフルエンザ / インフルエンザ脳症 / ARDS / サイトカインストーム

研究成果の概要

インフルエンザは自然治癒する疾患であるが、急性呼吸促迫症候群（ARDS）、脳症、心筋炎症状を併発し死亡する場合がある。本研究では、病理学的・分子生物学的手法によりインフルエンザ剖検組織を解析し、異なるARDSの発症機序があることを見出した。すなわち肺胞上皮細胞で増殖しやすいウイルスクローンが感染しウイルス性肺炎からARDSを併発し呼吸不全で死亡する機序とインフルエンザウイルス感染後に宿主の過剰な免疫応答により全身性炎症反応症候群（SIRS）が惹起され、ARDSを併発し多臓器不全で死亡する機序があることがわかった。インフルエンザ脳症では脳組織で炎症性メディエーターの発現が高いことが示された。

研究成果

• [国際共同研究] National Hospital of Pediatrics(ベトナム)
• [雑誌論文] Histopathological Findings of Lung with A/H1N1pdm09 Infection-Associated Acute Respiratory Distress Syndrome in the Post-Pandemic Season (2017)
  • 著者名/発表者名: Hayashi K, Yoshida H, Sato Y, Tobiume M, Suzuki Y, Ariyoshi K, Hasegawa H, Nakajima N
  • 雑誌名: Japanese Journal of Infectious Diseases 巻: 70 号: 2 ページ: 197-200
  • DOI: 10.7883/yoken.JJID.2016.120
  • NAID: 130005475391
  • ISSN: 1344-6304, 1884-2836
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The Microminipig as an Animal Model for Influenza A Virus Infection (2016)
  • 著者名/発表者名: Iwatsuki-Horimoto K, Nakajima N, Shibata M, Takahashi K, Sato Y, Kiso M, Yamayoshi S, Ito M, Enya S, Otake M, Kangawa A, da Silva Lopes TJ, Ito H, Hasegawa H, Kawaoka Y.
  • 雑誌名: Journal of Virology 巻: 91 号: 2 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1128/jvi.01716-16
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Histopathologic findings of lung with A/H1N1pdm09 infection-associated ARDS in the post-pandemic season (2016)
  • 著者名/発表者名: Hayashi K,Yoshida H, Sato Y, Tobiume M, Suzuki Y, Ariyoshi K, Hasegawa H, Nakajima N
  • 雑誌名: Japanese Journal of Infectious Diseases 巻: in press
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Adenovirus Type 7 Pneumonia in Children Who Died from Measles-Associated Pneumonia, Hanoi, Vietnam, 2014 (2016)
  • 著者名/発表者名: Hai le T, Thach HN, Tuan TA, Nam DH, Dien TM, Sato Y, Kumasaka T, Suzuki T, Hanaoka N, Fujimoto T, Katano H, Hasegawa H, Kawachi S, Nakajima N.
  • 雑誌名: Emerging Infectious Diseases 巻: 22 号: 4 ページ: 687-690
  • DOI: 10.3201/eid2204.151595
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Circulating avian influenza viruses closely related to the 1918 virus have pandemic potential. (2014)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T, Zhong G, Russell CA, Nakajima N, Hatta M, Hanson A, McBride R, Burke DF, Takahashi K, Fukuyama S, Tomita Y, Maher EA, Watanabe S, Imai M, Neumann G, Hasegawa H, Paulson JC, Smith DJ, Kawaoka Y
  • 雑誌名: Cell Host and Microbe 巻: 15 号: 6 ページ: 692-705
  • DOI: 10.1016/j.chom.2014.05.006
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Severe lung injury associated with A/H1N1 pdm09 infection in the post-pandemic season. (2016)
  • 著者名/発表者名: Noriko Nakajima, Akihiko Hamamatsu, Kino Hayashi, Yuko Sato, Toshio Kumasaka, Minoru Tobiume, Hideki Hasegawa
  • 学会等名: 第64回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2016-10-23
• [学会発表] 近年のヒト分離H3N2インフルエンザウイルスに対するハムスターの感受性 (2016)
  • 著者名/発表者名: 岩附 研子, 中島 典子, 長谷川 秀樹, 河岡 義裕
  • 学会等名: 第159回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 藤沢
  • 年月日: 2016-09-06
• [学会発表] Post-mortem detection of adenovirus type 7 pneumonia in lungs of measles-associated pneumonia fatalities in a pediatric hospital, in Hanoi, Vietnam (2016)
  • 著者名/発表者名: Noriko Nakajima
  • 学会等名: US/Japan Cooperative Medical Science Program, 49th Joint Working Conference on Viral Diseases
  • 発表場所: Marriott North Bethesda, MD, USA
  • 年月日: 2016-01-13
  • 国際学会
• [学会発表] Human Adenovirus Serptype-7-associated pneumonia in fatal cases of measles (2015)
  • 著者名/発表者名: Noriko Nakajima, Hoang Ngoc Thach , Yuko Sato, Nozomu Hanaoka, Tsuguto Fujimoto, Tadaki Suzuki, Harutaka Katano, Le Thanh Hai、Hideki Hasegawa
  • 学会等名: 第63回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 2015-11-22
• [学会発表] Pathological and molecular biological study of measles-associated pneumonia during measles outbreak in Vietnam in 2014 (2015)
  • 著者名/発表者名: Noriko Nakajima
  • 学会等名: Pediatric Conference 2015 of the National Hospital of Pediatrics
  • 発表場所: ハノイ、ベトナム
  • 年月日: 2015-11-17
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Virological and histological study of 19 fatal cases of measles-associated pneumonia (2015)
  • 著者名/発表者名: Noriko Nakajima, Yuko Sato, Toshio Kumasaka, Tsuguto Fujimoto, Nozomu Hanaoka, Tadaki Suzuki, Hideki Hasegawa
  • 学会等名: 第104回日本病理学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2015-04-30
• [学会発表] Modified In situ Hybridization AT-tailing to Visualize the Gene Expression in Formalin-Fixed and Paraffin-Embedded Tissues (2015)
  • 著者名/発表者名: Noriko Nakajima, Yuko Sato, Osamu Kotani, Tadaki Suzuki, Toshiaki Kamei, Toru Takahashi, Tetsutaro Sata, Hideki Hasegawa
  • 学会等名: USCAP 104 th Annual Meeting アメリカ・カナダ国際病理学会
  • 発表場所: Boston (アメリカ合衆国）
  • 年月日: 2015-03-21 – 2015-03-28
• [学会発表] Correlations among Histopathological Characteristics, Viral distribution, and Cytokine/Chemokine Expression level within an Individual with A/H1N1pdm09 induced ARDS (2015)
  • 著者名/発表者名: Kentaro Hayashi, Noriko Nakajima, Yuko Sato, Harutaka Katano, Noriyo Nagata, Tadaki Suzuki, Minoru Tobiume, Hiroshi Yoshida, Yoshio Suzuki, Toshio Kumasaka, Tetsutaro Sata, Kota Ariyoshi, Hideki Hasegawa
  • 学会等名: USCAP 104 th Annual Meeting アメリカ・カナダ国際病理学会
  • 発表場所: Boston (アメリカ合衆国）
  • 年月日: 2015-03-21 – 2015-03-28
• [学会発表] スペイン風邪ウイルスに類似の鳥インフルエンザウイルスのパンデミックポテンシャル (2014)
  • 著者名/発表者名: 渡辺登喜子 Gongxun Zhong Colin Russell 中島典子 八田正人 Anthony Handson 高橋健太 渡辺真治 今井正樹 長谷川秀樹 河岡義裕
  • 学会等名: 第62回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-10 – 2014-11-12
• [学会発表] ヒトから分離されたH7N9亜型鳥インフルエンザウイルス感染動物モデルの病理学的解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中島典子、渡辺登喜子、佐藤由子、高橋健太、鈴木忠樹、田代眞人、河岡義裕、長谷川秀樹
  • 学会等名: 第103回日本病理学会総会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26