肝移植後免疫寛容と慢性拒絶のプロテオーム解析によるバイオマーカー検索

• 研究課題/領域番号: 26460450
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 宮川 文 京都大学, 医学研究科, 特定准教授 (90432385)
• 研究分担者: 鶴山 竜昭 京都大学, 医学研究科, 特定教授 (00303842)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 肝移植 / 慢性拒絶 / 免疫寛容 / バイオマーカー / 慢性拒絶反応 / プロテオーム解析 / 早期診断 / 細胆管

研究成果の概要

予後予測因子としてのバイオマーカー探索を目的に、正常肝を対照に免疫寛容、慢性拒絶(CR)例のプロテオーム解析を実施した。正常肝に比べCRで発現低下がみられたSTK17Aを選択し、患者組織で検証を行った。STK17Aは毛細胆管に発現し、CRの確定に至る前に、蛋白発現が減少、分布の異常がみられた。CRの早期診断に有用であると考えられた。免疫寛容群を予測する因子の抽出は現在検証中である

研究成果

• [雑誌論文] Antibodies that React with Liver Tissue and Donor-specific anti-HLA Antibodies in Pediatric Idiopathic Posttransplantation Hepatitis (2017)
  • 著者名/発表者名: Hirata Y, Yoshizawa A, Egawa H, Ueda D, Okamoto S, Okajima H, Yurugi K, Hishida R, Hirai H, Miyagawa-Hayashino A, Maekawa T, Haga H, Uemoto S
  • 雑誌名: Transplantation 巻: 印刷中 号: 5 ページ: 1074-1083
  • DOI: 10.1097/tp.0000000000001653
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Loss of Hep Par 1 immunoreactivity in the livers of patients with carbamoyl phosphate synthetase 1 deficiency (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi M, Kataoka TR, Shibayama T, Fukuda A, Nakazawa A, Minamiguchi S, Sakurai T,Miyagawa-Hayashino A, Yorifuji T, Kasahara M, Uemoto S, Haga H
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 66 号: 6 ページ: 333-336
  • DOI: 10.1111/pin.12414
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Abnormal Localization of STK17A in Bile Canaliculi in Liver Allografts: An Early Sign of Chronic Rejection. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ozeki M, Salah A, Aini W, Tamaki K, Haga H, Miyagawa-Hayashino A
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 号: 8 ページ: e0136381-e0136381
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0136381
  • NAID: 120005678181
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Necrostatin-1 protects against reactive oxygen species (ROS)-induced hepatotoxicity in acetaminophen-induced acute liver failure. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takemoto K, Hatano E, Iwaisako K, Takeiri M, Noma N, Ohmae S, Toriguchi K, Tanabe K, Tanaka H, Seo S, Taura K, Machida K, Takeda N, Saji S, Uemoto S, Asagiri M.
  • 雑誌名: FEBS Open Bio. 巻: 6 号: 2 ページ: 777-87
  • DOI: 10.1016/j.jss.2014.08.052
  • NAID: 120005496668
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Pleuroparenchymal fibroelastosis and non-specific interstitial pneumonia: frequent pulmonary sequelae of haematopoietic stem cell transplantation (2014)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi Y, Miyagawa-Hayashino A, Chen F, Kubo T, Handa T, Date H, Haga H
  • 雑誌名: Histopathology 巻: 66 号: 4 ページ: 536-44
  • DOI: 10.1111/his.12553
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Lung transplantation for pleuroparenchymal fibroelastosis after chemotherapy (2014)
  • 著者名/発表者名: Chen F, Matsubara K, Miyagawa-Hayashino A, Tada K, Handa T, Yamada T, Sato M, Aoyama A, Date H
  • 雑誌名: Ann Thorac Surg 巻: 98 号: 5 ページ: e115-e117
  • DOI: 10.1016/j.athoracsur.2014.07.045
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful single-lung transplantation for multicentric castleman disease (2014)
  • 著者名/発表者名: Morimura Y, Chen F, Kinjo T, Miyagawa-Hayashino A, Kubo T, Yamada T, Sato M, Aoyama A, Date H
  • 雑誌名: Ann Thorac Surg 巻: 98 号: 3 ページ: e63-e65
  • DOI: 10.1016/j.athoracsur.2014.06.074
  • 査読あり
• [雑誌論文] Accelerated telomere reduction and hepatocyte senescence in tolerated human liver allografts (2014)
  • 著者名/発表者名: Aini W, Miyagawa-Hayashino A, Ozeki M, Adeeb S, Hirata M, Tamaki K, Uemoto S, Haga H
  • 雑誌名: Transpl Immunol 巻: 31 号: 2 ページ: 55-59
  • DOI: 10.1016/j.trim.2014.06.008
  • NAID: 120005477692
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neutrophil gelatinase-associated lipocalin in idiopathic pulmonary fibrosis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ikezoe K, Handa T, Mori K, Watanabe K, Tanizawa K, Aihara K, Tsuruyama T, Miyagawa-Hayashino A, Sokai A, Kubo T, Muro S, Nagai S, Hirai T, Chin K, Mishima M
  • 雑誌名: Eur Respir J 巻: 43 号: 6 ページ: 1807-1809
  • DOI: 10.1183/09031936.00192613
  • 査読あり
• [雑誌論文] Soluble thrombomodulin attenuates sinusoidal obstruction syndrome in rat through suppression of high mobility group box 1 (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K, Hatano E, Miyagawa-Hayashino A, Okuno M, Koyama Y, Narita M, Seo S, Taura K, Uemoto S
  • 雑誌名: Liver Int 巻: Nov 29 号: 10 ページ: 1473-1487
  • DOI: 10.1111/liv.12420
  • 査読あり
• [学会発表] Large cell transformationを来した菌状息肉症4例における検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 前田 紘奈, 桜井 孝規, 宮川 文, 吉澤 明彦, 南口 早智子, 羽賀 博典
  • 学会等名: 日本病理学会
  • 発表場所: 仙台市、宮城
  • 年月日: 2016-05-11
• [学会発表] 類血管腫型線維性組織球腫の 2 例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 岩元 竜太、宮川 文、桜井 孝規、西村 啓介、羽賀 博典
  • 学会等名: 日本病理学会
  • 発表場所: 仙台市、宮城
  • 年月日: 2016-05-11
• [学会発表] 小児肝移植長期生存例における術後合併症の組織所見 (2015)
  • 著者名/発表者名: 宮川（林野） 文
  • 学会等名: 第 7 回小児肝臓・肝移植セミナー
  • 発表場所: 東京医大
  • 年月日: 2015-09-12
  • 招待講演
• [学会発表] 周囲に娘結節を伴った腹腔内炎症性筋線維芽細胞性腫瘍の一例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 古川敦行、宮川 文、肥田候矢、南口早智子、桜井孝規、羽賀博典
  • 学会等名: 第104回日本病理学会総会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2015-04-30
• [学会発表] A演説 生体肝移植後長期合併症と免疫寛容、グラフトの老化との関連 (2014)
  • 著者名/発表者名: 宮川 文[林野], 鶴山 竜昭, 羽賀 博典
  • 学会等名: 第60回日本病理学会 秋期特別総会
  • 発表場所: 那覇市
  • 年月日: 2014-11-20 – 2014-11-21
• [学会発表] カルバモイルリン酸合成酵素欠損症における HepPar1 染色性の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山口真希、柴山隆宏、向井雄一、南口早智子、桜井孝規、羽賀博典、宮川 文、中澤温子、依藤 亨
  • 学会等名: 第60回日本病理学会 秋期特別総会
  • 発表場所: 那覇市
  • 年月日: 2014-11-20 – 2014-11-21
• [学会発表] HLA 3座不一致生体肝移植術後、急性拒絶反応を経て移植片対宿主病を発症した1剖検例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 竹内 康英, 片岡 竜貴, 宮川 文, 吾拉木江 艾尼, 羽賀 博典
  • 学会等名: 第60回日本病理学会 秋期特別総会
  • 発表場所: 那覇市
  • 年月日: 2014-11-20 – 2014-11-21
• [図書] Nakanuma Y ed. Pathology of the Bile Duct (2017)
  • 著者名/発表者名: Miyagawa-Hayashino A, Haga H
  • 出版者: Springer Nature, Berlin, Germany