肺高血圧症の肺動脈構築改変機構に関与する遺伝子発現局在の解析

• 研究課題/領域番号: 26460460
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 東邦大学
• 研究代表者: 若山 恵 東邦大学, 医学部, 講師 (40230924)
• 研究分担者: 渋谷 和俊 東邦大学, 医学部, 教授 (20196447)
• 研究協力者: 矢内 俊 ; 下平 佳代子 ; 篠崎 稔
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2016年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2015年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2014年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
• キーワード: 特発性肺動脈性肺高血圧症 / Wnt/PCPパスウェイ / Daam-1 / Dvl-2 / 肺動脈中膜平滑筋細胞 / IPAH / WNT/PCPパスウェイ / 免疫組織染色 / Stachybotrys chartarum

研究成果の概要

特発性・二次性の肺動脈性肺高血圧症(PAH)病理剖検例と年齢を一致させた対照剖検例の肺の病理組織標本を用いてWnt/PCPパスウェイに関与する遺伝子であるWnt-11, Dvl-2, Daam-1を標的とした免疫組織染色を行い、発現部位、および発現の程度の量的評価を行った。その結果、特発性PAH例では中膜平滑筋細胞においてDvl-2が低発現でもDaam-1の発現がみられ、これは二次性PAH症例や対照例とは相対する結果であった。これらにより、Daam-1の非自律性発現によるWnt/PCPパスウェイの発現亢進が特発性PAH発症に寄与している可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Implication of overexpression of deshevelled-associated activator of morphogenesis 1 (Daam-1) for the pathogenesis of human Idiopathic Pulmonary Arterial Hypertension (IPAH) (2017)
  • 著者名/発表者名: Yanai S, Wakayama M, Nakayama H, Shinozaki M, Tsukuma H, Tochigi N, Nemoto T, Saji T, Shibuya K
  • 雑誌名: DIAGNOSTIC PATHOLOGY 巻: 12 号: 1 ページ: 25-35
  • DOI: 10.1186/s13000-017-0614-7
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Technical Aspects and Applications for Developing <I>in situ</I> Hybridization Procedures for Formalin-Fixed and Paraffin-Embedded (FFPE) Tissues for Diagnosis of Fungal Infections (2017)
  • 著者名/発表者名: Minoru Shinozaki, Naobumi Tochigi, Sota Sadamoto, Somay Yamagata Murayama, Megumi Wakayama, Tetsuo Nemoto, Kazutoshi Shibuya
  • 雑誌名: Medical Mycology Journal 巻: 58 号: 1 ページ: E33-E37
  • DOI: 10.3314/mmj.16-00025
  • NAID: 130005401917
  • ISSN: 2185-6486, 2186-165X
• [雑誌論文] Genomic analysis for single nucleotide polymorphisms (Asp299Gly and Thr399lle) in Japanese patients with invasive aspergillosis (2015)
  • 著者名/発表者名: Aki K, Okubo Y, Nanjo H, Ishiwatari T, Nihonyanagi Y, Tochigi N, Wakayama M, Nemoto T, Fukutake K, Shinozaki M, Hori Y, Masuda H, Shibuya K
  • 雑誌名: Jpn J Infect Dis 巻: in press
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Comparison between the location and the histomorphological/immunohistochemical characteristics of noninvasive neoplasms of the ampulla of Vater (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Y, Nemoto T, Okubo Y, Nihonyanagi Y, Ishiwatari T, Takuma K, Tochigi N, Okano N, Wakayama M, Igarashi Y, Shibuya K
  • 雑誌名: Hum Pathol 巻: 45 号: 9 ページ: 1910-7
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2014.05.013
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] Pathological study of WNT/PCP signaling system inducing pulmonary arterial remodeling in mice by tntratracheal injection of Stachybotrys chartarum. (2015)
  • 著者名/発表者名: Megumi Wakayama, Kayoko Shimondaira, Eri Ochiai, Yoichiro Okubo, Minoru Shinozaki, Kyoko Aki, Kozue Ejima, Takao Ishiawatari, Yasuhiro Nihonyanagi, Naobumi Tochigi, Aki Mitsuda, Tetsuo Nemoto, Somay Yamagata Murayama, Katsuhiko Kamei, Kazutoshi Shibuya
  • 学会等名: 19th congress of the international society for human and animal mycology
  • 発表場所: Melbourne Convention & Exhibition Centre, Melbourne, Australia
  • 年月日: 2015-05-06
  • 国際学会
• [学会発表] 肺動脈性肺高血圧症におけるWNT/PCP Pathway関連遺伝子の発現に関する免疫組織学的検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 若山 恵、下平佳代子、大久保陽一郎、石渡誉郎、二本柳康博、栃木直文、密田亜希、根本哲生、渋谷和俊
  • 学会等名: 第104回日本病理学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-05-01
• [学会発表] Wnt/PCP Pathway関連因子の特発性肺動脈性肺高血圧症の肺動脈病変における発現 (2014)
  • 著者名/発表者名: 下平 佳代子, 高月 晋一, 中山 智孝, 若山 恵, 松裏 裕行, 渋谷 和俊, 佐地 勉
  • 学会等名: 第50回日本小児循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター（岡山県岡山市）
  • 年月日: 2014-07-04