慢性炎症による腸管発癌のドライバー遺伝子の同定

• 研究課題/領域番号: 26460472
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 鳥取大学
• 研究代表者: 岡田 太 鳥取大学, 医学部, 教授 (00250423)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 炎症発癌 / 慢性炎症 / ドライバー遺伝子 / 発癌

研究成果の概要

腸管の炎症発癌におけるドライバー遺伝子の同定を目的に，マウスの腸管上皮組織を3次元培養下で再構築し，どの遺伝子変化が炎症性の発癌と結び付くのかを検討した．炎症の誘発には生体外異物を用いた．K-ras遺伝子変異を有するマウスから得た腸管組織を慢性炎症下に置くとdormant腫瘍を形成した．p53遺伝子ホモ欠損マウスから得た腸管組織を慢性炎症下に置くと致死増殖した．しかし，急性炎症下では致死増殖腫瘍は観察されなかった．また，p53遺伝子ヘテロ欠損マウスの腸管組織も観察されなかった．以上より，慢性炎症による腸管発癌において，p53遺伝子変異が極めて重要な役割を担うことを見いだした．

研究成果

• [雑誌論文] IL-17A-producing CD30(+) Vδ1 T cells drive inflammation-induced cancer progression. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kimura Y, Nagai N, Tsunekawa N, Sato-Matsushita M, Yoshimoto T, Cua DJ, Iwakura Y, Yagita H, Okada F, Tahara H, Saiki I, Irimura T, Hayakawa Y.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 107 号: 9 ページ: 1206-14
  • DOI: 10.1111/cas.13005
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The SOD1 transgene expressed in erythroid cells alleviates fatal phenotype in congenic NZB/NZW-F1 mice (2016)
  • 著者名/発表者名: Otsuki N, Konno T, Kurahashi T, Suzuki S, Lee J, Okada F, Iuchi Y, Homma T and Fujii J
  • 雑誌名: Free Radic Res 巻: 50 ページ: 793-800
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] PAI-1, a target gene of miR-143, regulates invasion and metastasis by upregulating MMP-13 expression of human osteosarcoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hirahata M, Osaki M, Kanda Y, Sugimoto Y, Yoshioka Y, Kosaka N, Takeshita F, Fujiwara T, Kawai A, Ito H, Ochiya T, Okada F.
  • 雑誌名: Cancer Med 巻: - 号: 5 ページ: 892-902
  • DOI: 10.1002/cam4.651
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] PITX1 is a possible predictor of the response to chemotherapy in head and neck squamous cell carcinoma (2016)
  • 著者名/発表者名: Takenobu M, Osaki M, Fujiwara K, Fukuhara T, Kitano H, Kugoh H and Okada F
  • 雑誌名: Mol Clin Oncol 巻: 5 号: 1 ページ: 89-94
  • DOI: 10.3892/mco.2016.880
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Host stromal versican is essential for cancer-associated fibroblast function to inhibit cancer growth. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fanhchaksai K, Okada F, Nagai N, Pothacharoen P, Kongtawelert P, Hatano S, Makino S, Nakamura T and Watanabe H
  • 雑誌名: International Journal of Cancer 巻: 138 号: 3 ページ: 630-641
  • DOI: 10.1002/ijc.29804
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Fermented brown rice and rice bran with Aspergillus oryzae (FBRA) prevents inflammation-related carcinogenesis in mice, by inhibiting infiltration of inflammatory cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Onuma K, Kanda Y, Suzuki Ikeda S, Sakaki R, Nonomura T, Kobayashi M, Osaki M, Shikanai M, Kobayashi H and Okada F.
  • 雑誌名: Nutrients 巻: 7 号: 12 ページ: 10237-10250
  • DOI: 10.3390/nu7125531
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Inflammation-related tumor progression in murine fibrosarcoma exhibited over-expression of sex-determining region Y-box 2 (Sox2) compared to parental regressor cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Kuramitsu Y, Tanaka I, Wang Y, Okada F, Tokuda K, Kitagawa T, Akada J and Nakamura K
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 35 ページ: 3217-3221
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cystathionine is a novel substrate of cystine/glutamate transporter: implications for immune function (2015)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi, S., Sato, M., Kasakoshi, T., Tsutsui, T., Sugimoto, M., Osaki, M., Okada, F., Igarashi, K., Hiratake, J., Homma, T., Conrad, M., Fujii, J., Soga, T., Bannai, S., Sato, H.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 290 号: 14 ページ: 8778-8788
  • DOI: 10.1074/jbc.m114.625053
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Inhibitor of apoptosis proteins (IAPs) may be effective therapeutic targets for treating endometriosis (2015)
  • 著者名/発表者名: Ueagaki T, Taniguchi F, Nakamura K, Osaki M, Okada F, Yamamoto O, Harada T
  • 雑誌名: Hum Reprod 巻: 30 号: 1 ページ: 149-158
  • DOI: 10.1093/humrep/deu288
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] MicroRNA therapy targeting cancer stem cells: A new paradigm for cancer treatment and prevention of tumor recurrence (2015)
  • 著者名/発表者名: Osaki M, Okada F and Ochiya T
  • 雑誌名: Ther Deliv 巻: 6 号: 3 ページ: 323-337
  • DOI: 10.4155/tde.14.122
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fascin regulates chronic inflammation-related human colon carcinogenesis by inhibiting cell anoikis (2014)
  • 著者名/発表者名: Kanda Y, Kawaguchi T, Kuramitsu Y, Kitagawa T, Kobayashi T, Takahashi N, Tazawa H, Habelhah H, Hamada J-I, Kobayashi M, Hirahata M, Onuma K, Osaki M, Nakamura K, Kitagawa T, Hosokawa M and Okada F.
  • 雑誌名: Proteomics 巻: 14 号: 9 ページ: 1031-1041
  • DOI: 10.1002/pmic.201300414
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum miR-210 as a potential biomarker of early clear cell renal cell carcinoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Iwamoto H, Kanda Y, Sejima T, Osaki M, Okada F and Takenaka A.
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 44 号: 1 ページ: 53-58
  • DOI: 10.3892/ijo.2013.2169
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proteomic analysis indicates that overexpression and nuclear translocation of lactoylglutathione lyase (GLO1) is associated with tumor progression in murine fibrosarcoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Wang Y, Kuramitsu Y, Tokuda K, Okada F, Baron B, Akada J, Kitagawa T, Nakamura K.
  • 雑誌名: Electrophoresis 巻: 印刷中 号: 15 ページ: 3661-3665
  • DOI: 10.1002/elps.201300497
  • 査読あり
• [雑誌論文] Circulating miRNAs in drug safety assessment for hepatic and cardiovascular toxicity: the latest biomarker frontier? (2014)
  • 著者名/発表者名: Osaki M, Kosaka N, Okada F and Ochiya T
  • 雑誌名: Mol Diagn Ther 巻: 18 号: 2 ページ: 121-126
  • DOI: 10.1007/s40291-013-0065-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] PITX1 is reliable biomarker for predicting prognosis in patients with oral epithelial dysplasia (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakabayashi M, Osaki M, Kodani I, Okada F, Ryoke K, Oshimura M, Ito H and Kugoh H
  • 雑誌名: Oncol Lett 巻: 7 ページ: 750-754
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inflammation-related carcinogenesis: current findings in epidemiological trends, causes and mechanisms (2014)
  • 著者名/発表者名: Okada F
  • 雑誌名: Yonago Acta Med 巻: 57 ページ: 65-72
  • NAID: 120005463510
  • 査読あり
• [学会発表] 異物誘発炎症による発癌・悪性化進展 (2016)
  • 著者名/発表者名: 岡田 太
  • 学会等名: 第25回日本がん転移学会
  • 発表場所: 米子コンベンションセンター（鳥取県米子市）
  • 年月日: 2016-07-21
• [学会発表] 炎症発がん予防への実験的挑戦 (2016)
  • 著者名/発表者名: 岡田 太
  • 学会等名: 第23回日本がん予防学会総会
  • 発表場所: 名古屋大学大学院医学系研究科基礎研究棟第４講義室（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2016-07-01
• [学会発表] ヒト大腸腺腫細胞の慢性炎症による癌化機構の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐々木 諒，河口徳一，神田裕介，平畑美緒，小沼邦重，尾﨑充彦，北川知行，岡田 太
  • 学会等名: 第26回日本消化器癌発生学会総会
  • 発表場所: 米子全日空ホテル（鳥取県米子市）
  • 年月日: 2015-11-19
• [学会発表] 慢性炎症を背景としたヒト大腸発癌を規定するマイクロRNAの探索 (2015)
  • 著者名/発表者名: 神田裕介，佐々木 諒，平畑美緒，小沼邦重，尾﨑充彦，河口徳一，北川知行，岡田 太
  • 学会等名: 第7回日本RNAi研究会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル広島（広島県広島市）
  • 年月日: 2015-08-26
• [学会発表] 発酵玄米による炎症細胞の浸出抑制を介したマウス炎症発癌の予防 (2015)
  • 著者名/発表者名: 神田裕介，平畑美緒，小沼邦重，尾﨑充彦，小坂弘明，鹿内正孝，小林 博，岡田 太
  • 学会等名: 第22回日本がん予防学会総会
  • 発表場所: ラフレさいたま （埼玉県さいたま市）
  • 年月日: 2015-06-05
• [学会発表] 転移先臓器の指向性を規定する分子探索のためのがん細胞株樹立の試み (2015)
  • 著者名/発表者名: 神田裕介，平畑美緒，小沼邦重，尾﨑充彦，岡田 太
  • 学会等名: 平成26年度文部科学省科学研究費補助金新学術領域研究「がん研究分野の特性等を踏まえた支援活動」平成26年度「個体レベルでのがん研究支援活動」ワークショップ
  • 発表場所: 琵琶湖ホテル（大津市）
  • 年月日: 2015-02-05 – 2015-02-06
• [学会発表] ヒト大腸腺腫細胞の大腸癌細胞への進展における慢性炎症由来一酸化窒素の証明とfascinの同定 (2014)
  • 著者名/発表者名: 神田裕介，河口徳一，田澤 大，平畑美緒，小沼邦重，北川知行，尾﨑充彦，岡田 太
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] 慢性炎症に伴う一酸化窒素生成はヒト大腸腺腫細胞から大腸癌細胞を誘導する (2014)
  • 著者名/発表者名: 田澤 大，河口徳一，蔵満保宏，神田裕介，尾崎充彦，藤原俊義，北川知行，岡田 太．
  • 学会等名: 第14回日本NO学会学術集会
  • 発表場所: ホテルニューオータニ佐賀（佐賀市）
  • 年月日: 2014-05-16 – 2014-05-17
• [備考] 鳥取大学医学部病態生化学分野
  • URL: http://byoutaiseikagaku.jimdo.com/