タイト結合分子クローディンによる新規上皮分化誘導機構の解明

• 研究課題/領域番号: 26460475
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 福島県立医科大学
• 研究代表者: 冨川 直樹 福島県立医科大学, 医学部, 講師 (80468587)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 上皮分化 / 幹細胞 / 細胞間接着分子 / 細胞間接着 / 核内受容体 / シグナル分子同定 / ノックアウト細胞株 / リコンビナントタンパク作製 / シグナル分子

研究成果の概要

本研究において、マウス胚性幹細胞株やマウス幹細胞（ES細胞）用いて、細胞間を接着する機能を持つクローディン－６分子が幹細胞の上皮分化を誘導することを明らかにした。また、そのメカニズムとして、クローディン－６は、細胞内シグナル伝達分子であるSrc、Blkと直接的に結合し、活性化させることで、下流分子PI3K、Akt、mToRを介して核内受容体であるレチノイド受容体へとシグナルを伝え、上皮分化に必要な分子の発現を制御することを解明した。

研究成果

• [雑誌論文] Liver X receptor reduces proliferation of human oral cancer cells by promoting cholesterol efflux via up-regulation of ABCA1 expression. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kaneko T*, Kanno C*, Ichikawa-Tomikawa N*, Kashiwagi K, Yaginuma N, Ohkoshi C, Tanaka M, Sugino T, Imura T, Hasegawa H, Chiba H.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 6 ページ: 33345-57
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Co-expression of S100A14 and S100A16 correlates with a poor prognosis in human breast cancer and promotes cancer cell invasion. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanaka M, Ichikawa-Tomikawa N, Shishito N, Nishiura K, Miura T, Hozumi A, Chiba H, Yoshida S, Ohtake T, Sugino T
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 184
  • 査読あり
• [雑誌論文] Laminin α1 regulates age-related mesangial cell proliferation and mesangial matrix accumulation through the TGFβ pathway (2014)
  • 著者名/発表者名: Ning L, Kurihara H, Vega S, Ichikawa-Tomikawa N, Xu Z, Nonaka R, Kazuno S, Yamada Y, Miner JH, Arikawa-Hirasawa E
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 184 ページ: 1683-94
  • 査読あり
• [学会発表] Cldn6による上皮分化誘導シグナルの全貌解明 (2016)
  • 著者名/発表者名: 冨川直樹
  • 学会等名: 第６８回日本細胞生物学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2016-06-15
• [学会発表] 幹細胞の上皮分化誘導機構における、核内受容体およびプロテインキナーゼの機能解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 柏木維人
  • 学会等名: 第１０５回日本病理学会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2016-05-12
  • 国際学会
• [学会発表] クローディン－６の上皮分化誘導シグナルには、SrcとBlkが機能している。 (2015)
  • 著者名/発表者名: 冨川直樹、柏木維人、杉本幸太郎、千葉英樹
  • 学会等名: 第104回日本病理学会大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-04-30
  • 国際学会
• [学会発表] クローディン－６/Srcファミリーキナーゼシグナルは幹細胞の上皮分化を誘導する (2014)
  • 著者名/発表者名: 冨川直樹
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [学会発表] 細胞間接着シグナルとク核内受容体のクロストークによる幹細胞の新規上皮分化機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 冨川直樹
  • 学会等名: 第66回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 2014-06-11 – 2014-06-13
• [学会発表] クローディン－６による上皮分化誘導シグナルに関与するsrc family kinase分子の同定 (2014)
  • 著者名/発表者名: 冨川直樹
  • 学会等名: 第103回日本病理学会大会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [備考] 福島県立医科大学基礎病理学講座
  • URL: http://www.fmu.ac.jp/home/p2/index.html
• [備考] 講座ホームページ
  • URL: http://www.fmu.ac.jp/home/p2/