尿路上皮癌における新規癌進展メカニズムの解析

• 研究課題/領域番号: 26460477
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 奈良県立医科大学
• 研究代表者: 島田 啓司 奈良県立医科大学, 医学部, 研究員 (90336850)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2014年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: 尿路上皮癌 / ユビキリン2 / 細胞診 / 活性酸素種 / ubiquilin2 / SIRNA / 尿細胞診 / 免疫細胞学的解析

研究成果の概要

我々は、ユビキチン・プロテアゾーム関連分子に着目し、尿路上皮癌細胞(UC)と正常尿路上皮細胞とを網羅的に比較検討したところ、足場蛋白質、ubiquilin2がUCにて高発現することを発見した。UC細胞株を用いubiquilin2 gene silencingを行うと、GRP78の発現が低下し、MAP kinase上流分子であるASK-1発現上昇を介してMAP kinaseが活性化し、apoptosisを誘導することが分かった。ヌードマウスを用いたin vivo modelでも、ubiquilin2ノックダウンによって腫瘍細胞のvolume reductionをもたらした。

研究成果

• [雑誌論文] Ubiquilin2 as a novel marker for detection of urothelial carcinoma cells in urine. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shimada K, Fujii T, Tatsumi Y, Anai S, Fujimoto K, Konishi N.
  • 雑誌名: Diagn Cytopathol. 巻: 44 ページ: 3-9
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Ubiquilin 2 enhances osteosarcoma progression through resistance to hypoxic stress. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto S, Shimada K, Honoki K, Kido A, Akahane M, Tanaka Y, Konishi N.
  • 雑誌名: Oncology Report 巻: 33 ページ: 1799-1806
  • 査読あり
• [学会発表] ユビキリン２に着目した尿中癌細胞検出法：有用性と課題について (2015)
  • 著者名/発表者名: 島田啓司・藤井智美・小西登
  • 学会等名: 第５６回日本臨床細胞学会総会(春期大会)
  • 発表場所: 島根県・松江市
  • 年月日: 2015-06-13
  • 招待講演
• [学会発表] 尿路上皮癌における新規癌促進分子ユビキリン2の分子病理学的解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 島田啓司、藤井智美、辰巳佳宏、穴井 智、田中宣道、藤本清秀、小西 登
  • 学会等名: 第73回 日本癌学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] 発表表題：活性酸素関連分子に着目した尿細胞診断精度向上に関する研究―実用化への試み― (2014)
  • 著者名/発表者名: 島田啓司、田中京子、穴井 智、藤本清秀、桝田礼子、藤井智美、西川 武、小西 登
  • 学会等名: 第55回日本臨床細胞学会総会春期大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-06-06 – 2014-06-07
  • 招待講演
• [学会発表] 尿路上皮癌における新規癌促進分子ユビキリン2の病理・細胞学的解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 島田啓司、藤井智美、穴井 智、藤本清秀、小西 登
  • 学会等名: 第103回 日本病理学会総会
  • 発表場所: 広島国際会議場
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26