腫瘍血管内皮細胞におけるがん転移制御メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 26460479
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 東京薬科大学
• 研究代表者: 伊東 史子 東京薬科大学, 生命科学部, 准教授 (70502582)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: TGFβ / 血管新生 / がん転移 / 遺伝子改変マウス / CreER / TGF-β / がん微小環境 / リンパ管新生 / 転移抑制 / 腫瘍循環細胞 / ＴＧＦ－β / 低酸素 / ＴＧＦ－β

研究成果の概要

TGF-βは、正常細胞において増殖を抑制する。しかし、がん形成後期ではがん細胞自身がTGF-βを産生して増殖・転移を促進してがんを悪性化させている。本研究はがん血管・リンパ管内皮細胞におけるTGF-βシグナルが腫瘍形成・転移にどのような影響を与えるのかを検証した。その結果、腫瘍原発巣の血管内皮細胞におけるTGF-βシグナルは、腫瘍血管新生を抑制し、血管の成熟を促し、腫瘍転移を抑制する役割があることが明らかとなった。また、リンパ管内皮細胞におけるTGF-βシグナルは腫瘍リンパ行性転移を促進することを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] TMED10 Protein Interferes with Transforming Growth Factor (TGF)-β Signaling by Disrupting TGF-β Receptor Complex Formation. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakano N, Tsuchiya Y, Kako K, Umezaki K, Sano K, Ikeno S, Otsuka E, Shigeta M, Nakagawa A, Sakata N, Itoh F, Nakano Y, Iemura SI, van Dinther M, Natsume T, Ten Dijke P, Itoh S.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 292(10) 号: 10 ページ: 4099-4112
  • DOI: 10.1074/jbc.m116.769109
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Transforming growth factor-β signaling enhancement by long-term exposure to hypoxia in a tumor microenvironment composed of Lewis lung carcinoma cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Furuta C, Miyamoto T, Takagi T, Noguchi Y, Kaneko J, Itoh S, Watanabe T, Itoh F.
  • 雑誌名: Ｃａｎｃｅｒ Ｓｃｉｅｎｃｅ 巻: 106 ページ: 1524-1533
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The Inhibitory Core of the Myostatin Prodomain: Its Interaction with Both Type I and II Membrane Receptors, and Potential to Treat Muscle Atrophy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ohsawa Y, Takayama K, Nishimatsu S, Okada T, Fujino M, Fukai Y, Murakami T, Hagiwara H, Itoh F, Tsuchida K, Hayashi Y, Sunada Y.
  • 雑誌名: ＰｌｏＳ Ｏｎｅ 巻: 10
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] C18ORF1: A Novel Negative Regulator of TGF-β Signaling. (2014)
  • 著者名/発表者名: 2. Nakano N, Maeyama K, Ikeno S, Itoh F, Togawa Y, Katsu Y, Thanh Thao, VN, Watanabe Y, Kato M & Itoh, S.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem., 巻: 289 号: 18 ページ: 12680-12680
  • DOI: 10.1074/jbc.m114.558981
  • 査読あり
• [学会発表] Genetic modified analysis of TGF-β type I and Type II receptors in endothelial cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Saito, Y., Inagawa, T., Miyamoto, T., Itoh, S., Watanabe, T., Itoh, F.
  • 学会等名: The 14th Korea-Japan Joint symposium on Vascular Biology.
  • 発表場所: Ｎａｇａｓａｋｉ， Ｊａｐａｎ
  • 年月日: 2016-12-10
  • 国際学会
• [学会発表] 血管内皮細胞特異的TGF-β ファミリーシグナル欠損による血管構造異常． (2016)
  • 著者名/発表者名: 宮本樹、斎藤裕紀、高木尊大、伊東進、渡部琢也、伊東史子
  • 学会等名: 第39回 日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-12-02
• [学会発表] ndothelial TGF-β signaling increases tumor malignancy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Itoh, F., Saito, Y., Inagawa T., Miyamoto, T,, Fruttiger M., Watanabe, T., Itoh, S.
  • 学会等名: 19th International Vascular Biology Meeting
  • 発表場所: Ｂｏｓｔｏｎ， ＵＳＡ
  • 年月日: 2016-11-02
  • 国際学会
• [学会発表] Essential role of Smad4 in endothelial cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Itoh, F.
  • 学会等名: TGF-β meeting。
  • 発表場所: Ｌｅｉｄｅｎ， Ｔｈｅ Ｎｅｔｈｅｒｌａｎｄｓ
  • 年月日: 2016-08-22
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 血管・リンパ管新生におけるDicerの役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 伊東 史子、稲川俊彦、羽染聡恵、渡部琢也、伊東進
  • 学会等名: 第23回日本血管生物医学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2015-12-11
• [学会発表] The role of TGF-β signaling in tumor angiogenesis (2015)
  • 著者名/発表者名: Ｆｕｍｉｋｏ Ｉｔｏｈ
  • 学会等名: Japan-Korea Joint Symposium on Vascular Biology
  • 発表場所: MBC Samjoo Art Hall 釜山 韓国
  • 年月日: 2015-11-16
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] TGF-β regulates lymphangiogenesis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Itoh, F., Takagi, T., Ichikawa, K., Watanabe, T., and Itoh, S.
  • 学会等名: JSPS Core-to-core Program on“Cooperative International Framework in TGF-β Family Signaling,”Joint International Symposium on TGF-β Family and Cancer.
  • 発表場所: Ｔｓｕｋｕｂａ
  • 年月日: 2015-01-12 – 2015-01-13
• [学会発表] 腫瘍血管・リンパ管新生におけるTGF-βシグナルの役割． (2014)
  • 著者名/発表者名: 12.伊東史子、高木尊大、市川圭、Fruttiger M、Oliver G、古田千秋、伊東進、渡部琢也
  • 学会等名: 第37回 日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] TGF-β signaling regulates blood- and lymph angiogenesis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Itoh, F., Takagi, T., Ichikawa, K., Fruttiger, M., Oliver, G., Itoh, S., and Watanabe, T.
  • 学会等名: 8th International Kloster Seeon Meeting “Angiogenesis.”
  • 発表場所: Ｂａｖａｒｉａ， Ｇｅｒｍａｎｙ
  • 年月日: 2014-09-21 – 2014-09-23
• [学会発表] The role of TGF-β signaling in blood- and lymph angiogenesis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Itoh, F., Takagi, T., Ichikawa, K., Fruttiger, M., Oliver, G., Itoh, S. and Watanabe, T.
  • 学会等名: 18th International Vascular Biology Meeting.
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2014-04-14 – 2014-04-17