ヒストンH3バリアントとヒストン修飾によるがん化とがん細胞の進展機構

• 研究課題/領域番号: 26460482
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 国立研究開発法人国立がん研究センター
• 研究代表者: 藤井 誠志 国立研究開発法人国立がん研究センター, 先端医療開発センター, ユニット長 (30314743)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2016年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: Cancer / Histone / がん / ヒストン

研究成果の概要

ヒストンシャペロンによるヒストンH3バリアントの取り込みとそれに連動するヒストン修飾により、腫瘍抑制遺伝子の転写が制御され、この制御はヒストンH3バリアントの取り込みを行うヒストンシャペロンによって起こることを見出した。ヒストンH3バリアントの取り込みによる遺伝子発現の変動を乳癌細胞亜型間で検討したところ、遺伝子発現変動は認められたが、乳癌細胞亜型を変えるほどの遺伝子発現変化は認められなかった。
ヒストン修飾機構によって発現誘導され、がん関連線維芽細胞に発現するTEM1が胃癌患者の予後不良因子であることを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] TEM1 expression in cancer-associated fibroblasts is correlated with a poor prognosis in patients with gastric cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fujii S, Fujihara A, Natori K, Abe A, Kuboki Y, Higuchi Y, Aizawa M, Kuwata T, Kinoshita T, Yasui W, Ochiai A.
  • 雑誌名: Cancer Med. 巻: 4 号: 11 ページ: 1667-1678
  • DOI: 10.1002/cam4.515
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] 胃・十二指腸液逆流ラットモデルにおける発癌機構に関わるエピゲノム変化 (2016)
  • 著者名/発表者名: 藤井誠志、関 聖矢、関 真秀、宮下 知治、武居 亮平、高田 智司、土原 一哉、太田 哲生、鈴木 穣
  • 学会等名: 第75回日本癌学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 (神奈川県・横浜市)
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] Histone modification and histone variant cooperatively regulate gene expression in cancer cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Fujii S, Suzuki Y, Ochiai A, Aoki F.
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 愛知県名古屋市
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] 栄養飢餓応答としてのがんのオートファジー (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤井誠志
  • 学会等名: 第55回日本組織細胞化学会総会・学術集会
  • 発表場所: 長野県松本市
  • 年月日: 2014-09-27 – 2014-09-28
  • 招待講演
• [学会発表] がん関連線維芽細胞におけるTEM-1の発現は胃癌の予後不良に関係する (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤井誠志
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [備考]
  • URL: http://www.ncc.go.jp/jp/ncce/rcio/research/clip/sfujii.html