新しいNASHモデルマウスの病態発症機序の解析

• 研究課題/領域番号: 26460485
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 蕨 栄治 筑波大学, 医学医療系, 講師 (70396612)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: NASH

研究成果の概要

本研究は代表者らが見出した、ヒトNASHの病態と非常に類似した表現型を示す新しい動物モデルである、p62:Nrf2二重欠損（DKO）マウスのNASH発症メカニズムを解明することを目的とした。DKOマウスは、腸管上皮組織の脆弱化により透過性が亢進し、腸内細菌に起因するLPSの取り込みが上昇することにより高エンドトキシン血症となり、肝臓における炎症が惹起されることがNASH発症の一因となっていることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Autophagy controls centrosome number by degrading Cep63. (2016)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Y, Honda S, Konishi A, Satoko Arakawa S, Murohashi M, Yamaguchi H, Torii S, Tanabe M, Tanaka S, Warabi E, Shimizu S.
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 7 号: 1 ページ: 13508-13508
  • DOI: 10.1038/ncomms13508
  • NAID: 120007129257
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Detailed Analysis of the Binding Mode of Vanilloids to Transient Receptor Potential Vanilloid Type I (TRPV1) by a Mutational and Computational Study. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ohbuchi K, Mori Y, Ogawa K, Warabi E, Yamamoto M, Hirokawa T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11 号: 9 ページ: e0162543-e0162543
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0162543
  • NAID: 120007129393
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Ignavine: a novel allosteric modulator of the μ opioid receptor. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ohbuchi K, Miyagi C, Suzuki Y, Mizuhara Y, Mizuno K, Omiya Y, Yamamoto M, Warabi E, Sudo Y, Yokoyama A, Miyano K, Hirokawa T, Uezono Y.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 6 号: 1 ページ: 31748-31748
  • DOI: 10.1038/srep31748
  • NAID: 120007129422
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Functional links between SQSTM1 and ALS2 in the pathogenesis of ALS: Cumulative impact on the protection against mutant SOD1-mediated motor dysfunction in mice (2016)
  • 著者名/発表者名: Hadano, S., Mitsui, S., Pan, L., Otomo, A., Kubo, M., Sato, K., Ono, S., Onodera, W., Abe, K., Koike, M., Uchiyama, Y., Aoki, M., Warabi, E., Yamamoto, M., Ishii, T., Yanagawa, T., Shang, HF., Yoshii, F
  • 雑誌名: Hum. Mol. Genet. 巻: 25 号: 15 ページ: 3321-3340
  • DOI: 10.1093/hmg/ddw180
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] p62 modulates the intrinsic signaling of UVB-induced apoptosis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ito S, Kimura S, Warabi E, Kawachi Y, Yamatoji M, Uchida F, Ishibashi-Kanno N, Yamagata K, Hasegawa S, Shoda J, Tabuchi K, Sakai S, Bukawa H, Sekido M, Yanagawa T.
  • 雑誌名: Journal of Dermatological Science 巻: 83 号: 3 ページ: 226-233
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2016.05.005
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The role of peroxiredoxin I in cisplatin-induced ototoxicity. (2016)
  • 著者名/発表者名: Le Q, Tabuchi K, Warabi E, Hara A.
  • 雑誌名: Auris Nasus Larynx 巻: 44 号: 2 ページ: 205-212
  • DOI: 10.1016/j.anl.2016.06.001
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] p62/Sequestosome1の生理機能 (2014)
  • 著者名/発表者名: 蕨栄治
  • 雑誌名: 生化学 巻: 86 ページ: 783-787
  • NAID: 40020314244
  • オープンアクセス
• [学会発表] p62:Nrf2遺伝子二重欠損マウスの肝蔵、内臓脂肪、腸内環境の解析よりみた NASH発症機序の解明 (2016)
  • 著者名/発表者名: 秋山健太郎、蕨栄治、正田純一
  • 学会等名: 第41回日本肝臓学会東部会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京・新宿区）
  • 年月日: 2016-12-08
• [学会発表] 継続的な運動はKupffer細胞の異物貪食能の増大により、菌体内毒素(LPS)のクリアランスを増大させ、LPS刺激による炎症応答を低下させる (2016)
  • 著者名/発表者名: 小峰昇一、秋山健太郎、蕨栄治、正田純一
  • 学会等名: 第41回日本肝臓学会東部会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京・新宿区）
  • 年月日: 2016-12-08
• [学会発表] 継続的な運動負荷は菌体内毒素（LPS）クリアランスを増大させ、LPS刺激による炎症応答を低下させる (2016)
  • 著者名/発表者名: 小峰昇一、秋山健太郎、蕨栄治、正田純一
  • 学会等名: 第71回日本体力医学会大会
  • 発表場所: いわて県民情報交流センター（岩手・盛岡市）
  • 年月日: 2016-09-24
• [学会発表] 非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)自然発症マウスにおける Kupffer 細胞の表現形質の変化と発症機序との関連性 (2016)
  • 著者名/発表者名: 秋山健太郎、蕨栄治、正田純一
  • 学会等名: 102回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京・新宿区）
  • 年月日: 2016-04-21
• [学会発表] p62: Nrf2遺伝子二重欠損マウスは血清中エンドトキシンが増加し，脂肪性肝炎を発症する (2015)
  • 著者名/発表者名: 秋山健太郎，蕨 栄治，岡田浩介，正田 純一
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会・第88回日本生化学大会合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド（神戸）
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] ASH自然発症モデルマウスの腸内環境よりみた疾病病態の解析と発症機序の解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 秋山健太郎, 池内美穂, 蕨 栄治, 正田純一
  • 学会等名: 日本消化器関連学会週間(JDDW)
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪（東京）
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] 非アルコール性脂肪性肝炎自然発症モデルマウスにおける腸内環境の変化とNASH発症機序の解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 秋山健太郎，池内美穂，青山希，蕨 栄治，正田純一
  • 学会等名: 第51回日本肝臓学会
  • 発表場所: ホテル日航熊本（熊本）
  • 年月日: 2015-05-21
• [学会発表] 生活習慣病とp62/Sqstm1 (2014)
  • 著者名/発表者名: 蕨栄治
  • 学会等名: 臨床フリーラジカル会議
  • 発表場所: 京都・烟河
  • 年月日: 2014-12-05 – 2014-12-06
  • 招待講演
• [学会発表] ノックアウトマウスから見るp62/Sqstm1の分子機能 (2014)
  • 著者名/発表者名: 蕨栄治
  • 学会等名: 日本酸化ストレス学会
  • 発表場所: 同志社大学
  • 年月日: 2014-09-04 – 2014-09-05
  • 招待講演