動脈硬化進展とプラーク破綻におけるMMP-1の役割：遺伝子改変ウサギを用いた研究

• 研究課題/領域番号: 26460486
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 山梨大学
• 研究代表者: 新見 学 山梨大学, 総合研究部, 助教 (80644898)
• 研究分担者: 西島 和俊 秋田大学, バイオサイエンス教育・研究サポートセンター, 准教授 (70435874)
• 連携研究者: 範 江林 山梨大学, 総合研究部, 教授 (60272192)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2015年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 動脈硬化 / 腹部大動脈瘤 / ウサギ / トランスジェニック / MMP-1

研究成果の概要

マトリックスメタロプロテアーゼ-1（MMP-1）の高発現は動脈硬化や動脈瘤の発生に関連すると考えらえているが、マクロファージ由来のMMP-1の直接的な関与については明かでない。我々はマクロファージ特異的にヒトMMP-1を発現する遺伝子改変（Tg）ウサギを作製し、これらの解明を試みた。コレステロール食により動脈硬化を誘発したところ、MMP-1 Tgウサギは対照に比べて動脈硬化病変中の血管中膜の弾性線維の破綻が増加した。また、大動脈瘤モデルにおいて、MMP-1 Tgウサギは大動脈の拡張が促進した。これらの結果はマクロファージ由来のMMP-1が血管病変に重要な役割を果たしていることを示唆している。

研究成果

• [雑誌論文] Deficiency of Cholesteryl Ester Transfer Protein Protects Against Atherosclerosis in Rabbits. (2017)
  • 著者名/発表者名: Zhang, J. Niimi, M. Yang, D. Liang, J. Xu, J. Kimura, T. Mattew, A. V. Guo, Y. Fan, Y. Zhu, T. Song, J. Ackermann, R. Koike, Y. Schwendeman, A. Lai, L. Pennathur, S. Garcia-Barrio, M. Fan, J. Chen, Y. E.
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 巻: in press 号: 6 ページ: 1068-1075
  • DOI: 10.1161/atvbaha.117.309114
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Angiotensin II Destabilizes Coronary Plaques in Watanabe Heritable Hyperlipidemic Rabbits. (2016)
  • 著者名/発表者名: Li S, Wang YN, Niimi M, Ning B, Chen Y, Kang D, Wang Z, Yu Q, Waqar AB, Liu E, Zhang J, Shiomi M, Chen YE, Fan J.
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 巻: 36 号: 5 ページ: 810-6
  • DOI: 10.1161/atvbaha.115.306871
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] ApoE knockout rabbits: A novel model for the study of human hyperlipidemia. (2016)
  • 著者名/発表者名: Niimi M, Yang D, Kitajima S, Ning B, Wang C, Li S, Liu E, Zhang J, Eugene Chen Y, Fan J.
  • 雑誌名: Atherosclerosis. 巻: 245 ページ: 187-193
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Bisphenol a exposure induces metabolic disorders and enhances atherosclerosis in hyperlipidemic rabbits. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fang, C. Ning B, Waqar AB, Niimi M, Li S, Satoh K, Shiomi M, Ye T, Dong S, Fan J:
  • 雑誌名: Journal of Applied Toxicology 巻: 10 号: 9 ページ: 1058-1070
  • DOI: 10.1002/jat.3103
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Macrophage-derived matrix metalloprotease-1 accelerates aortic aneurysm formation in transgenic rabbits (2017)
  • 著者名/発表者名: Manabu Niimi, Kazutoshi Nishijima, Shuji Kitajima, Fumikazu Matsuhisa, Kaneo Satoh, Hirokazu Yamazaki, Jianglin Fan
  • 学会等名: 第49回 日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル広島(広島県広島市）
  • 年月日: 2017-07-06
• [学会発表] Hepatic overexpression of endothelial lipase reduces plasma HDL levels in transgenic rabbits (2016)
  • 著者名/発表者名: Chuan Wang, Kazutoshi Nishijima, Shuji Kitajima, Manabu Niimi, Bo Ning, Jianglin Fan
  • 学会等名: 第48回 日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都新宿区）
  • 年月日: 2016-07-14
• [学会発表] Angiotensin Ⅱ destabilizes coronary plaques in WHHL rabbits (2016)
  • 著者名/発表者名: Shen Li, Yan-ning Wang, Manabu Niimi, Bo Ning, Yajie Chen, Dedong Kang, Ziyun Wang, Qi Yu, Ahmed Bilal Waqar, Enqi Liu, Jifeng Zhang, Masashi Shiomi, Eugene Y. Chen, Jianglin Fan
  • 学会等名: 第48回 日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都新宿区）
  • 年月日: 2016-07-14
• [学会発表] ApoE knockout rabbits: a novel model for the study of human hyperlipidemia (2015)
  • 著者名/発表者名: Manabu Niimi, Bo Ning, Chuan Wang, Shen Li, Jifeng Zhang, Y. Eugene Chen, Jianglin Fan
  • 学会等名: 第47回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2015-07-09
• [学会発表] CETP Deficiency in Rabbits Protects High Fat High Cholesterol Diet Induced Atherosclerosis (2015)
  • 著者名/発表者名: Jifeng Zhang, Jie Xu, Jingyan Liang, Dongshan Yang, Yanhong Guo, Tianqing Zhu, Jun Song, Manabu Niimi, Liangxue Lai, Jianglin Fan, Y. Eugene Chen
  • 学会等名: Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology/ Peripheral Vascular Disease Scientific Sessions
  • 発表場所: San Francisco (USA)
  • 年月日: 2015-05-07
• [備考] 山梨大学大学院総合研究部医学域分子病理学講座 研究業績
  • URL: http://www.med.yamanashi.ac.jp/clinical_basic/pathol01/publications.html