ヒトiPS細胞由来3次元培養組織を用いたウイルス大脳感染機序の解析

• 研究課題/領域番号: 26460487
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 浜松医科大学
• 研究代表者: 河崎 秀陽 浜松医科大学, 医学部, 助教 (90397381)
• 研究分担者: 岩下 寿秀 浜松医科大学, 医学部, 教授 (00283432) ; 小杉 伊三夫 浜松医科大学, 医学部, 准教授 (10252173)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: サイトメガロウイルス / 大脳 / iPS細胞 / neurovascular unit / 三次元培養 / iPS

研究成果の概要

今回の研究ではヒトCMV中枢神経感染特有の新たな病理機序を研究することを目的としていた。実験を進めるにあたって、iPS細胞から３次元大脳培養組織を作成することが難しく、当初の計画通りに実験は進まなかった。しかしその過程でCMV血行感染における初期感染病理機序の解明が進み、感染初期には血液脳関門がCMV粒子に対して機能的に働き、integrinβ1の分布が大切であることがわかった。これらの結果はAmerican Journal of Pathology誌、Journal of Visualized Experiments誌、Pathology International誌に論文を発表した。

研究成果

• [雑誌論文] A modified ‘NanoSuit’ preserves wet samples in high vacuum: direct observations on cells and tissues in field-emission scanning electron microscopy. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takaku Y, Suzuki H, Kawasaki H, Ohta I, Ishii D, Hirakawa S, Tsutsui T, Matsumoto H, Takehara S, Nakane C, Sakaida K, Suzuki C, Muranaka Y, Kikuchi H, Konno H, Shimomura M, Hariyama T
  • 雑誌名: R Soc Open Sci 巻: なし 号: 3 ページ: 160887-160887
  • DOI: 10.1098/rsos.160887
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Intracerebroventricular and Intravascular Injection of Viral Particles and Fluorescent Microbeads into the Neonatal Brain. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki H, Kosugi I, Sakao-Suzuki M, Meguro S, Tsutsui Y, Iwashita T.
  • 雑誌名: J Vis Exp. 巻: 24;(113) 号: 113 ページ: 113-113
  • DOI: 10.3791/54164
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Pathogenesis of developmental anomalies of the central nervous system induced by congenital cytomegalovirus infection. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki H, Kosugi I, Meguro S, Iwashita T.
  • 雑誌名: Pathol Int. 巻: 67(2) 号: 2 ページ: 72-82
  • DOI: 10.1111/pin.12502
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Human papillomavirus-associated small cell carcinoma/neuroendocrine carcinoma of the oropharynx: a report of two cases. (2016)
  • 著者名/発表者名: Misawa K, Kawasaki H, Matsuo R, Sugiyama K, Mochizuki D, Endo S, Imai A, Misawa Y, Yamatodani T, Mizuta K, Mineta H.
  • 雑誌名: Springerplus 巻: 22;5(1) ページ: 1847-1847
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Primary combined small and squamous cell carcinoma of the hypopharynx: A case report. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kiyoshi Misawa Hideya Kawasaki Shiori Endo Daiki Mochizuki Kotaro Morita Yuichi Hashimoto Yuki Misawa Hirotoshi Kikuchi Takeharu Kanazawa Toshihide Iwashita Hiroyuki Mineta
  • 雑誌名: Molecular and Clinical Oncology 巻: 4(5) 号: 5 ページ: 709-714
  • DOI: 10.3892/mco.2016.788
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Cytomegalovirus Initiates Infection Selectively from High-Level β1 Integrin-Expressing Cells in the Brain. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki H, Kosugi I, Sakao-Suzuki M, Meguro S, Arai Y, Tsutsui Y, Iwashita T.
  • 雑誌名: Am J Pathol. 巻: 185(5) 号: 5 ページ: 1304-23
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2015.01.032
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Aberrant fetal macrophage/microglial reaction to cytomegalovirus infection. (2014)
  • 著者名/発表者名: akiko Sakao-Suzuki Hideya Kawasaki Taisuke Akamatsu, Shiori Meguro, Hiroaki Miyajima Toshihide Iwashita, Yoshihiro Tsutsui, Naoki Inoue5 & Isao Kosugi.
  • 雑誌名: Annals of Clinical and Translational Neurology 巻: 1(8) 号: 8 ページ: 570-588
  • DOI: 10.1002/acn3.88
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] NanoSuit法を利用した高精度な迅速ウイルス定量・同定法の開発 (2016)
  • 著者名/発表者名: 河崎秀陽、髙久康春、太田勲、小杉伊三夫、目黒史織、岩下寿秀、針山孝彦
  • 学会等名: 第64回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2016-10-23
• [学会発表] NanoSuit法を利用した高精度な迅速ウイルス粒子定量・同定法の開発 (2016)
  • 著者名/発表者名: 河崎秀陽、髙久康春、太田勲、小杉伊三夫、目黒史織、筒井祥博、針山孝彦、岩下寿秀
  • 学会等名: 第105回日本病理学会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2016-05-12
• [学会発表] Cytomegalovirus Initiates Infection Selectively from High-Level β1 Integrin-Expressing Cells in the Brain, (2016)
  • 著者名/発表者名: Hideya Kawasaki
  • 学会等名: 16th Kyungpook-Hamamatsu Joint Medical Symposium
  • 発表場所: 浜松医科大学
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 幹細胞に着目した中枢神経系サイトメガロウイルス感染症の病理発生 (2015)
  • 著者名/発表者名: 河崎秀陽
  • 学会等名: 日本病理学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-11-05
• [学会発表] 急性期サイトメガロウイルス大脳感染における感染標的細胞とβ1 インテ グリンとの関係 (2015)
  • 著者名/発表者名: 河崎秀陽
  • 学会等名: 日本病理学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-05-01
• [学会発表] ナノスーツ法を用いたウイルス濃度の迅速測定法の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 河崎秀陽
  • 学会等名: 日本ウイルス学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-09 – 2014-11-11
• [学会発表] ナノスーツ法を用いたウイルス濃度の迅速測定法の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 河崎秀陽
  • 学会等名: 日本病理学会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [産業財産権] 電子顕微鏡によるナノ粒子の直接的な同定・定量のための検出キットおよび方法 (2016)
  • 発明者名: 河崎秀陽、針山孝彦
  • 権利者名: 河崎秀陽、針山孝彦
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2016-091820
  • 出願年月日: 2016-04-28