骨髄内・外からの破骨細胞分化制御機構と骨粗鬆症治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 26460488
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 鳥取大学
• 研究代表者: 林 眞一 鳥取大学, 医学部, 教授 (50208617)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 炎症 / 破骨細胞 / 骨髄細胞 / 腹腔細胞 / 自然リンパ球 / 骨吸収 / 免疫学

研究成果の概要

骨粗鬆症の予防法を骨吸収細胞である破骨細胞の分化調節に求めてきた。その結果、破骨細胞分化には骨髄内のＴ細胞と腹腔細胞による調節機構が存在し、後者は再生能がないことを見出した。雌雄ともに骨髄細胞のM-CSFとRANKL添加による破骨細胞への分化効率は腹腔低張処理で半減し、一方、骨中の成熟破骨細胞は倍増していた。よって、腹腔細胞から骨髄T細胞へ破骨細胞分化抑制機構の存在を示唆している。さらに低張処置マウスの症状は骨粗鬆症モデルの卵巣摘出マウスと類似しており、共通した骨量制御機構の存在を示唆している。これらの反応を司る細胞群を決定すれば、新しい骨粗鬆症治療の開発へと向かうと思われる。

研究成果

• [雑誌論文] Correlation between cell aggregation and antibody production in IgE-producing plasma cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hikosaka, M., Murata, A., Yoshino, M., and Hayashi, S.I.
  • 雑誌名: Biochemistry and Biophysics Reports 巻: in press ページ: 224-231
  • DOI: 10.1016/j.bbrep.2017.04.007
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Notch-mediated cell adhesion (2016)
  • 著者名/発表者名: Akihiko Murata, Shin-Ichi Hayashi
  • 雑誌名: Biology(Basel) 巻: 5 号: 1 ページ: 5-5
  • DOI: 10.3390/biology5010005
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] An evolutionary-conserved function of mammalian notch family members as cell adhesion molecules. (2014)
  • 著者名/発表者名: Akihiko Murata, Miya Yoshino, Mari Hikosaka, Kazuki Okuyama, Lan Zhou, Seiji Sakano, Hideo Yagita, Shin-Ichi Hayashi
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 9 ページ: e108535-e108535
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0108535
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] C57BL/6 mice lack the local skin memory formation by contact dermatitis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Murata, A., Yoshino, M., Hikosaka, M., Hayashi, SI.
  • 学会等名: 第45回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター（沖縄県宜野湾市）
  • 年月日: 2016-12-07
• [学会発表] Enhancement of antibody production in IgE producing cells requires cell aggregation via Fc gamma-receptors. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hikosaka, M., Murata, A., Yoshino, M., Hayashi, SI.
  • 学会等名: 第45回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター（沖縄県宜野湾市）
  • 年月日: 2016-12-07
• [学会発表] Measurement of altered transport of skin self-antigens in the active state. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshino, M., Murata, A., Hikosaka, M., Suekane, K., Suzuki, A., Honda, N., Hayashi, SI.
  • 学会等名: 第45回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター（沖縄県宜野湾市）
  • 年月日: 2016-12-05
• [学会発表] Intensity of local skin memory response varying with the type of locally persisting T cell subsets. (2016)
  • 著者名/発表者名: Murata, A., Yoshino, M., Hikosaka, M., Hayashi, SI.
  • 学会等名: International Congress of Immunology 2016
  • 発表場所: Melbourne Convention and Exhibition Centre, Melbourne, Australia
  • 年月日: 2016-08-25
  • 国際学会
• [学会発表] Analysis of the steady-state transport of skin self-antigens in Pynod-Ccr7-double knockout mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshino, M., Murata, A., Hikosaka, M., Suda, T., Hayashi, SI.
  • 学会等名: The 24th International Symposium on Molecular Cell Biology of Macrophages
  • 発表場所: Sola City Conference Center (東京都千代田区)
  • 年月日: 2016-06-04
  • 国際学会
• [学会発表] Antigen-mediated cell aggregation in IgE producing cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hikosaka, M., Murata, A., Shimoda, Y., Yoshino, M., Hayashi, SI.
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（札幌）
  • 年月日: 2015-11-20
• [学会発表] Analysis of the transport of skin self antigens in Pynod-Ccr7-double knockout mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshino, M., Murata, A., Hikosaka, M., Suda, T., Hayashi SI.
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（札幌）
  • 年月日: 2015-11-20
• [学会発表] Mast cells are dispensable for the local skin memory response. (2015)
  • 著者名/発表者名: Akihiko, M., Yoshino, M., Hikosaka, M., Hayashi, SI.
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（札幌）
  • 年月日: 2015-11-18
• [学会発表] Pynod is not essentially required for the transport of skin self-antigens to regional lymph nodes (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshino, M., Murata, A., Hikosaka, M., Suda, T., Hayashi, SI.
  • 学会等名: 国際ランゲルハンス細胞学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2015-11-05
  • 国際学会
• [学会発表] Putative regulation of IgE production by antigen-specific cell aggregation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hikosaka, M., Murata, A., Shimoda, Y., Yoshino, M., and Hayashi, S.I.
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 国際会議場（京都）
  • 年月日: 2014-12-11
• [学会発表] Migration of skin antigen-transporting cells in PYNOD-deficient mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshino, M., Imamura, R., Murata, A., Shimoda, Y., Hikosaka, M., Suda, T., and Hayashi, S.I.
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 国際会議場（京都）
  • 年月日: 2014-12-10
• [学会発表] Local increase of mast cells sustains after resolution of chronic contact dermatitis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Murata, A., Yoshino, M., Shimoda, Y., Hikosaka, M., and Hayashi, S.I.
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 国際会議場（京都）
  • 年月日: 2014-12-10
• [備考] 鳥取大学医学部生命科学科免疫学分野
  • URL: http://www.med.tottori-u.ac.jp/immunol/5983.html
• [備考] 鳥取大学医学部生命科学科免疫学分野のホームページ
  • URL: http://www.med.tottori-u.ac.jp/immunol/5983.html