細胞間コミュニケーションを介したNASH進展制御に関わる分子基盤

• 研究課題/領域番号: 26460492
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 内木 綾 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 講師 (20509236)
• 研究分担者: 高橋 智 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (60254281) ; 鈴木 周五 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 研究員 (60363933)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2016年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: NASH / 細胞間コミュニケーション / 疾患モデル / フラボノイド / 肝発がん

研究成果の概要

肝細胞ギャップ結合タンパクCx32および抗酸化物質luteolinの、NASHおよび肝発がんに対する修飾作用を、Cx32ドミナントネガティブトランスジェニック (Cx32ΔTg)ラットを用いて検討した。肝の活性酸素、炎症性サイトカイン発現、脂肪肝炎、線維化と前癌病変の誘導は、野生型に比較してCx32ΔTgラットで有意に強く、いずれのジェノタイプにおいてもluteolin投与により減弱した。肝発がん感受性と相関した遺伝子発現変化を解析した結果、Bex1が前癌病変内で高発現していることがわかった。肝細胞株を用いた機能解析では、Bex1がNF-κBシグナルを解して細胞増殖を亢進することが解明された。

研究成果

• [雑誌論文] Dysfunction of gap-junctional intercellular communication promotes hepatocarcinogenesis (2016)
  • 著者名/発表者名: Naiki-Ito A, Kato H, Sato S, Suzuki S, Yamashita Y, Kuno T, Takahashi S
  • 雑誌名: 現代医学 巻: 64 ページ: 103-108
• [雑誌論文] Pioglitazone, a Peroxisome Proliferator-Activated Receptor γ Agonist, Suppresses Rat Prostate Carcinogenesis (2016)
  • 著者名/発表者名: Suzuki S, Mori Y, Nagano A, Naiki-Ito A, Kato H, Nagayasu Y, Kobayashi M, Kuno T, Takahashi S
  • 雑誌名: Int J Mol Sci 巻: 17 号: 12 ページ: 2071-2071
  • DOI: 10.3390/ijms17122071
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Histone deacetylase inhibition in prostate cancer triggers miR-320-mediated suppression of the androgen receptor. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sato S, Katsushima K, Shinjo K, Hatanaka A, Ohka F, Suzuki S, Naiki-Ito A, Soga N, Takahashi S, Kondo Y.
  • 雑誌名: Cancer Res. 巻: 76 号: 14 ページ: 4192-204
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-15-3339
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Preventive effects of fermented brown rice and rice bran against prostate carcinogenesis in TRAP rats (2016)
  • 著者名/発表者名: 4.Kuno T, Nagano A, Mori Y, Kato H, Nagayasu Y, Naiki-Ito A, Suzuki S, Mori H, Takahashi S
  • 雑誌名: Nutrients 巻: 8 号: 7 ページ: 421-421
  • DOI: 10.3390/nu8070421
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Connexin 32 dysfunction promotes ethanol-related hepatocarcinogenesis via activation of Dusp1-Erk axis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kato H, Naiki-Ito A, Naiki T, Suzuki S, Yamashita Y, Sato S, Sagawa H, Kato A, Kuno T, Takahashi S.
  • 雑誌名: Oncotarget. 巻: 7 号: 2 ページ: 2009-2021
  • DOI: 10.18632/oncotarget.6511
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Chemopreventive effect of resveratrol and apocynin on pancreatic carcinogenesis via modulation of nuclear phosphorylated GSK3β and ERK1/2 (2015)
  • 著者名/発表者名: Kato A, Naiki-Ito A, Nakazawa T, Hayashi K, Naitoh I, Miyabe K, Shimizu S, Kondo H, Nishi Y, Yoshida M, Umemura S, Hori Y, Mori T, Tsutsumi M, Kuno T, Suzuki S, Kato H, Ohara H, Joh T, Takahashi S
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 6 号: 40 ページ: 42963-42975
  • DOI: 10.18632/oncotarget.5981
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Connexin 32 and luteolin play protective roles in non-alcoholic steatohepatitis development and its related hepatocarcinogenesis in rats. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sagawa H, Naiki-Ito A, Kato H, Naiki T, Yamashita Y, Suzuki S, Sato S, Shiomi K, Kato A, Kuno T, Matsuo Y, Kimura M, Takeyama H, Takahashi S.
  • 雑誌名: Carcinogenesis 巻: 36 ページ: 1539-49
  • DOI: 10.1093/carcin/bgv143
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Ellagic acid, a component of pomegranate fruit juice, suppresses androgen-dependent prostate carcinogenesis via induction of apoptosis (2015)
  • 著者名/発表者名: Naiki-Ito A, Chewonarin T, Tang M, Pitchakarn P, Kuno T, Ogawa K, Asamoto M, Shirai T, Takahashi S
  • 雑誌名: Prostate 巻: 75 号: 2 ページ: 151-160
  • DOI: 10.1002/pros.22900
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] NCL1, a highly selective lysine-specific demethylase 1 inhibitor, suppresses prostate cancer without adverse effect (2015)
  • 著者名/発表者名: Etani T, Suzuki T, Naiki T, Naiki-Ito A, Ando R, Iida K, Kawai N, Tozawa K, Miyata N, Kohri K, Takahashi S
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 6 ページ: 2865-2878
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] GPX2 overexpression is involved in cell proliferation and prognosis of castration resistant prostate cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Naiki, T., Naiki-Ito, A., Asamoto, M., Kawai, N., Tozawa, K., Etani, T., Sato, S., Suzuki, S., Shirai, T., Kohri, K., Takahashi, S.
  • 雑誌名: Carcinogenesis 巻: in press 号: 9 ページ: 1962-1967
  • DOI: 10.1093/carcin/bgu048
  • 査読あり
• [雑誌論文] Napsin A is a specific marker for ovarian clear cell adenocarcinoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamashita Y, Nagasaka T, Naiki-Ito A, Sato S, Suzuki S, Toyokuni S, Ito M, Takahashi S.
  • 雑誌名: Mod Pathol 巻: Apr 11 号: 1 ページ: 111-7
  • DOI: 10.1038/modpathol.2014.61
  • 査読あり
• [学会発表] Chemotherapeutic effect of luteolin on castration-resistant prostate cancer (2016)
  • 著者名/発表者名: Aya Naiki-Ito, Taku Naiki, Hiroyuki Kato, Shugo Suzuki, Yoriko Yamashita, Toshiya Kuno, Satoru Takahashi
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] 去勢抵抗性前立腺癌に対するluteolinの治療効果 (2016)
  • 著者名/発表者名: 内木綾、加藤寛之、佐藤慎哉、鈴木周五、山下依子、久野壽也、髙橋智
  • 学会等名: 第105回日本病理学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2016-05-12
• [学会発表] 前立腺発がんおよび去勢抵抗性細胞増殖に対するluteolinの抑制効果 (2015)
  • 著者名/発表者名: 内木 綾、内木 拓、加藤 寛之、惠谷 俊紀、佐藤 慎哉、鈴木 周五、安井 孝周、高橋 智
  • 学会等名: 前立腺シンポジウム
  • 発表場所: 東京コンファレンスセンター（東京都港区）
  • 年月日: 2015-12-12
  • 招待講演
• [学会発表] ラット非アルコール性脂肪肝炎および肝発がんにおけるconnexin 32の役割とluteolinによる予防効果 (2015)
  • 著者名/発表者名: 内木 綾、加藤 寛之、久野 壽也、高橋 智
  • 学会等名: 発癌病理研究会
  • 発表場所: オリビアン小豆島（香川県小豆郡）
  • 年月日: 2015-08-26
• [学会発表] Connexin 32機能低下状態におけるアルコールのラット肝発がん促進作用 (2015)
  • 著者名/発表者名: 加藤 寛之、内木 綾、久野 壽也、高橋 智
  • 学会等名: 第31回日本毒性病理学会総会
  • 発表場所: タワーホール船堀・東京都（江戸川区）
  • 年月日: 2015-01-29 – 2015-01-30
• [学会発表] Chemopreventive effect of connexin 32 and luteolin on non-alcoholic steatohepatitis and hepatocarcinogenesis in rats (2014)
  • 著者名/発表者名: Aya Naiki-Ito, Hiroyuki Sagawa, Hiroyuki Kato, Yoriko Yamashita, Toshiya Kuno, Shugo Suzuki, Hiromitsu Takeyama, Satoru Takahashi
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜・神奈川県（横浜市）
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] Ethanol promote diethylnitrosamine-induced hepatocarcinogenesis in connexin 32 dominant negative rats (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Kato, Aya Naiki-Ito, Shugo Suzuki, Misawo Ishikawa, Satoru Takahashi
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜・神奈川県（横浜市）
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [備考] 増え続ける新たな肝癌リスク「非アルコール性脂肪肝炎」 予防に「エゴマ成分」が有効
  • URL: http://www.nagoya-cu.ac.jp/about/press/press/release/files/169397/271023.pdf