CAMDIによる脳形成の分子基盤とマウス行動に与える影響との関連解析

• 研究課題/領域番号: 26460495
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 東京薬科大学
• 研究代表者: 福田 敏史 東京薬科大学, 生命科学部, 講師 (50372313)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: CAMDI / HDAC6 / 自閉症 / 中心体 / 治療 / 細胞移動 / アセチル化 / 行動 / 回復 / DISC1 / 統合失調症 / モノアミン

研究成果の概要

CAMDIは統合失調症関連蛋白質であるDISC1に結合する新規蛋白質として申請者が同定した。CAMDIはDISC1に依存して中心体への移行し、神経細胞の移動を制御することを明らかにしていた。本研究では、CAMDIノックアウトマウスを作製し解析を行った。神経細胞移動の異常とともに、自閉症様の行動異常が認められた。さらに、CAMDIがHDAC6と結合して微小管の脱アセチル化を抑制することで中心体の安定化することを明らかにした。さらに神経細胞移動が行われる胎生期に、HDAC6阻害剤(TubastatinA)を投与することで神経細胞移動とともに自閉症様行動を回復できることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Rescue of CAMDI deletion-induced delayed radial migration and psychiatric behaviors by HDAC6 inhibitor. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fukuda, T., Nagashima, S., Abe, T., Kiyonari, H., Inatome, R. and Yanagi, S.
  • 雑誌名: EMBO. Rep. 巻: 17 号: 12 ページ: 1785-1798
  • DOI: 10.15252/embr.201642416
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Downregulation of Centaurin gamma1A increases synaptic transmission at Drosophila larval neuromuscular junctions (2014)
  • 著者名/発表者名: Homma, M.、 Nagashima, S., Fukuda, T., Yanagi, S., Miyakawa, H., Suzuki, E., Morimoto, T.
  • 雑誌名: Europian Journal of Neuroscience 巻: VOL40 号: 8 ページ: 3158-3170
  • DOI: 10.1111/ejn.12681
  • 査読あり
• [学会発表] CRAGによって形成されるMitoTracker陽性の核内封入体の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 玉井勇、長島駿、福田敏史、稲留涼子、柳茂
  • 学会等名: 第38回 日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] Brain monoamine and emotional behavior in CAMDI-knockout mice (2015)
  • 著者名/発表者名: 福田敏史、高橋智彦、稲留涼子、柳茂
  • 学会等名: 第38回 日本神経科学大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-07-28
• [学会発表] CAMDI遺伝子ノックアウトマウスにおける学習・記憶の行動学的解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 坪井 健悟, 福田 敏史, 佐藤 愛梨花, 谷本 悠祐, 稲留 涼子, 柳 茂
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] CAMDIノックアウトマウスにおける脳内モノアミンレベルおよび抑うつ・不安様行動の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 高橋 智彦, 福田 敏史, 上原 茉莉, 佐藤 真李子, 稲留 涼子, 柳 茂
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] CRAGによるSRF活性化を介した神経細胞の生存シグナル機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 柳 茂、福田 敏史、稲留 涼子、長島 駿
  • 学会等名: 第37回日本神経科学会大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-11 – 2014-09-13
• [備考] 研究室ホームページ
  • URL: http://logos.ls.toyaku.ac.jp/Life-Science/lmb-8/english/indexen.html