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KPCマウスを用いた膵癌微小環境を標的とした新薬の同定

研究課題

研究課題/領域番号 26460496
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 実験病理学
研究機関日本大学

研究代表者

佐野 誠  日本大学, 医学部, 兼任講師 (70339323)

研究分担者 宮入 伸一  日本大学, 薬学部, 教授 (50209855)
連携研究者 本間 琢  日本大学, 医学部, 准教授 (00307852)
齋藤 弘明  日本大学, 薬学部, 助教 (30385976)
研究協力者 ルイス ブライアン  
市丸 嘉  
廣谷 ゆかり  
内田 圭  
ベゼハ マリナ  
ナガタニ ユキエ  
渡辺 麻裕  
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2014年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワード膵管癌 / トランスジェニックマウス / 新薬開発 / トランスレーショナルリサーチ / 浸潤性膵管癌 / インディルビン誘導体 / 移植モデル / KPCマウス / 抗腫瘍効果 / p-CDK1/Cyclin B1抑制 / G2/M arrest / アポトーシス誘導 / モデルマウス / 創薬開発 / 遺伝子改変マウスモデル
研究成果の概要

インディルビン誘導体のライブラリーから,線維芽細胞のスフェロイド形成には影響を示さないが,膵管癌細胞と線維芽細胞との共培養におけるスフェロイド形成と細胞増殖を阻害する2種類のインディルビン誘導体(Indoxと5MeOIndox)を同定した.また膵管癌の皮下移植モデルにおいても同様に,Indoxと5MeOIndoxの抗腫瘍効果が認められた.さらに,5MeOIndoxはIndoxに比べてp-CDK1/Cyclin B1レベルの低下からG2/M arrestを引き起こし,アポトーシスを誘導することが明らかとなった.膵管癌の自然発症モデルを用いた同化合物の抗腫瘍効果は,現在英文誌へ投稿準備中である.

報告書

(4件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実施状況報告書
  • 2014 実施状況報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて 2017 2016 その他

すべて 国際共同研究 (2件) 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (3件) 備考 (1件)

  • [国際共同研究] マサチューセッツ大学医学部(米国)

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [国際共同研究] マサチューセッツ大学医学部(米国)

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Induction of cell death in pancreatic ductal adenocarcinoma by indirubin 3'-oxime and 5-methoxyindirubin 3'-oxime in vitro and in vivo.2017

    • 著者名/発表者名
      Sano M, Ichimaru Y, Kurita M, Hayashi E, Homma T, Saito H, Masuda S, Nemoto N, Hemmi A, Suzuki T, Miyairi S, Hao H
    • 雑誌名

      Cancer Letters

      巻: 397 ページ: 72-82

    • DOI

      10.1016/j.canlet.2017.03.031

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 膵癌移植モデルにおけるインディルビン誘導体の抗腫瘍効果2017

    • 著者名/発表者名
      佐野 誠、市丸 嘉、林 恵美子、齋藤弘明、本間 琢、廣谷ゆかり、根本則道、増田しのぶ、逸見明博、宮入伸一、羽尾裕之
    • 学会等名
      第106回 日本病理学会総会
    • 発表場所
      新宿京王プラザホテル
    • 年月日
      2017-04-27
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 5-Methoxyindirubin 3’-oximeの抗腫瘍作用:腫瘍細胞選択的スフェロイド形成阻害活性と実験治療2016

    • 著者名/発表者名
      市丸 嘉、佐野 誠、齋藤弘明、飯島洋、宮入伸一
    • 学会等名
      第60回日本薬学会関東支部大会
    • 発表場所
      東京大学山上会館
    • 年月日
      2016-09-16
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 膵管癌に対するインディルビン誘導体の抗腫瘍効果2016

    • 著者名/発表者名
      佐野 誠、市丸 嘉、林 恵美子、齋藤弘明、本間 琢、廣谷ゆかり、勝沼真由美、根本則道、増田しのぶ、逸見明博、宮入伸一、羽尾裕之
    • 学会等名
      第57回日本組織細胞化学会総会
    • 発表場所
      杏林大学井の頭キャンパス
    • 年月日
      2016-09-03
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [備考] 日本大学医学部医学科 佐野誠

    • URL

      http://kenkyu-web.cin.nihon-u.ac.jp/Profiles/51/0005026/profile.html

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2014-04-04   更新日: 2022-01-27  

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