ヒト化マウスにおける樹状細胞を介したHIV感染伝播動態のin vivo解析

• 研究課題/領域番号: 26460500
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 国立感染症研究所
• 研究代表者: 寺原 和孝 国立感染症研究所, 免疫部, 主任研究官 (50469954)
• 連携研究者: 横田 恭子 東京工科大学, 医療保健学部, 教授 (20182701)
• 研究協力者: 岩渕 龍太郎
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: ヒト化マウス / 樹状細胞 / HIV / T細胞 / サイトカイン / 骨髄系細胞

研究成果の概要

本研究はHIV-1感染伝播における樹状細胞の役割についてヒト化マウスモデルで明らかにすることを目的とした。ヒト化マウスは樹状細胞等の骨髄系細胞の分化が乏しいため、まず、ヒト由来サイトカインであるGM-CSFおよびFlt3-Lの導入による樹状細胞の分化誘導について検討したところ、骨髄系樹状細胞亜集団であるBDCA-1+ MDC1およびBDCA-3+ MDC2の顕著な分化誘導が可能となった。そして、これらヒト化マウスにHIV-1を感染させた結果、感染前の単球数と感染後1週目の血中ウイルス量が有意に相関した。つまり、HIV-1初期感染において樹状細胞がその伝播効率に関与することが推察された。

研究成果

• [雑誌論文] A humanized mouse model identifies key amino acids for low immunogenicity of H7N9 vaccines. (2017)
  • 著者名/発表者名: Wada Y, Nithichanon A, Nobusawa E, Moise L, Martin W, Yamamoto N, Terahara K, Hagiwara H, Odagiri T, Tashiro M, Lertmemongkolchai G, Takeyama H, Groot AD, Ato M, Takahashi Y.
  • 雑誌名: Sci. Rep. 巻: 7 号: 1 ページ: 1283-1283
  • DOI: 10.1038/s41598-017-01372-5
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Homeostatically Maintained Resting Naive CD4+ T Cells Resist Latent HIV Reactivation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tsunetsugu-Yokota Y, Kobayahi-Ishihara M, Wada Y, Terahara K, Takeyama H, Kawana-Tachikawa A, Tokunaga K, Yamagishi M, Martinez JP, Meyerhans A.
  • 雑誌名: Front. Microbiol. 巻: 7 ページ: 1944-1944
  • DOI: 10.3389/fmicb.2016.01944
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] A novel dual luciferase assay for the simultaneous monitoring of HIV infection and cell viability (2016)
  • 著者名/発表者名: Mitsuki Y-y, Yamamoto T, Mizukoshi F, Momota M, Terahara K, Yoshimura K, Harada S, Tsunetsugu-Yokota Y
  • 雑誌名: Journal of Virological Methods 巻: 231 ページ: 25-33
  • DOI: 10.1016/j.jviromet.2016.02.006
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Humanized mice dually challenged with R5 and X4 HIV-1 show preferential R5 viremia and restricted X4 infection of CCR5+CD4+ T cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Terahara, K., Ishige, M., Ikeno, S., Okada, S., Kobayashi-Ishihara, M., Ato, M., and Tsunetsugu-Yokota, Y
  • 雑誌名: Microbes and Infection 巻: 10.1016/j.micinf.2015.02.002 号: 5 ページ: 378-386
  • DOI: 10.1016/j.micinf.2015.02.002
  • 査読あり
• [学会発表] Exploring a mechanism of HIV latency in homeostatically maintained CD4+ T cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi-Ishihara M, Martinez J.P., Terahara K., Meyerhans A., Tsunetsugu-Yokota Y.
  • 学会等名: 第46回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 沖縄
  • 年月日: 2016-12-05
• [学会発表] Analysis of proviral genome sequences in lymph nodes in SIV-infected rhesus macaques. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nomura T, Yamamoto H, Terahara K, Seki S, Matano T.
  • 学会等名: 2nd Kumamoto IRCMS International Symposium and 17th Kumamoto AIDS Seminar
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2016-10-31
  • 国際学会
• [学会発表] Proviral genome sequences in lymph nodes and bone marrows in SIV-infected rhesus macaques. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nomura T, Yamamoto H, Terahara K, Seki S, Matano T.
  • 学会等名: 第64回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2016-10-23
• [学会発表] Maintenance of HIV latency by HIV-1 encoded antisense RNAs. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi-Ishihara M, Terahara K, Ato M, Tsunetsugu-Yokota Y.
  • 学会等名: 第64回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2016-10-23
• [学会発表] Analysis of proviral genome sequences in multiple cell subsets in SIV-infected rhesus macaques. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nomura T, Yamamoto H, Terahara K, Seki S, Matano T.
  • 学会等名: The 34th annual symposium on non-human primate models for AIDS
  • 発表場所: New Orleans, LA, USA
  • 年月日: 2016-10-11
  • 国際学会
• [学会発表] HIV-1感染初期におけるCD4陽性T細胞の細胞死誘導とcaspase分子群の関連について：ヒト化マウスモデルでの解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 寺原和孝、岩渕龍太郎、小林―石原美栄、横田―恒次恭子
  • 学会等名: 第89回日本生化学会大会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2016-09-25
• [学会発表] アンチセンス鎖を介したHIV-1潜伏化制御について (2015)
  • 著者名/発表者名: 小林―石原美栄、寺原和孝、池野翔太、阿戸学、横田―恒次恭子
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会 第88回日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] Induction of human cytokines in humanized mice improves myeloid cell development and antigen-specific antibody production (2014)
  • 著者名/発表者名: Ikeno S., Terahara K., Tsunetsugu-Yokota Y
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-12-12
• [学会発表] 恒常的に培養維持されたCD4陽性T細胞へのHIV-1の感染とその転写制御機構の解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 和田倭、小林（石原）美栄、寺原和孝、池野翔太、徳永研三、立川（川名）愛、山岸誠、竹山春子、横田（恒次）恭子
  • 学会等名: 第62回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-12
• [学会発表] ヒト化マウスの麻疹ウイルスベクター評価系への応用（3） (2014)
  • 著者名/発表者名: 池野翔太、寺原和孝、駒瀬勝啓、竹田誠、森川裕子、竹山春子、横田（恒次）恭子
  • 学会等名: 第62回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-11
• [学会発表] R5・X4 HIV-1混在感染ヒト化マウスの感染早期にみられるR5ウイルス優位性とその要因の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 寺原和孝、石毛真行、池野翔太、小林（石原）美栄、岡田誠治、横田（恒次）恭子
  • 学会等名: 第62回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-10