胆道領域がんの発がん・増殖・進展にかかわる分子機構の解明と臨床治療への応用

• 研究課題/領域番号: 26460501
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 尾島 英知 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 准教授 (80342905)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 胆道領域がん / 細胞株 / 新鮮切除検体 / 遺伝子発現 / データベース / 免疫染色 / 前臨床試験

研究成果の概要

多数の胆道領域がんバイオリソースを用いて、発がん・増殖・進展に関わる分子機構の解明を行った。その結果、腫瘍発生部位に関連する４候補遺伝子が見いだされ、免疫組織学的検討で腫瘍存在部位に一致した発現傾向を得た。腫瘍進展因子IDCC(Intraductal carcinoma component;上皮内がん成分)に関連する50候補遺伝子の解析では、IDCC陰性群（高悪性度群）に高く発現している遺伝子の多くは転移・浸潤に関連した遺伝子であることが判明し、臨床病理組的解析結果の裏付けとなった。さらに、これら遺伝子を標的にした新規抗がん剤の前臨床試験も可能なin vitro assay系も確立された。

研究成果

• [雑誌論文] Establishment of various biliary tract carcinoma cell lines and xenograft models for appropriate preclinical studies. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ojima H, Yamagishi S, Shimada K, Shibata T
  • 雑誌名: World J Gastroenterol. 巻: 22 号: 40 ページ: 9035-9038
  • DOI: 10.3748/wjg.v22.i40.9035
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Heat Shock Protein 90 Is a Potential Therapeutic Target in Cholangiocarcinoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shirota T, Ojima H, Hiraoka N, Shimada K, Rokutan H, Arai Y, Kanai Y, Miyagawa S, Shibata T.
  • 雑誌名: Mol Cancer Ther. 巻: 14 号: 9 ページ: 1985-93
  • DOI: 10.1038/ng.3375
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Genomic spectra of biliary tract cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakamura H, Arai Y, Totoki Y, Shirota T, Elzawahry A, Kato M, Hama N, Hosoda F, Urushidate T, Ohashi S, Hiraoka N, Ojima H, Shimada K, Okusaka T, Kosuge T, Miyagawa S, Shibata T.
  • 雑誌名: Nat Genet. 巻: 47 号: 9 ページ: 1003-10
  • DOI: 10.1158/1535-7163.mct-15-0069
  • 査読あり
• [学会発表] Establishment of a preclinical study system for the discovery of ant-cholangiocarcinoma drug (2017)
  • 著者名/発表者名: Hidenori Ojima, Seri Yamagishi, Yasuhito Arai, Yasunari Sakamoto, Takuji Okusaka. Tatsuhiro Shibata
  • 学会等名: The Cholangiocarcinoma Foundation, 4th Annual International Conference
  • 発表場所: Salt Lake City, USA
  • 年月日: 2017-02-01
  • 国際学会
• [学会発表] 胆管がん細胞株を用いたゲムシタビンとシスプラチン併用による相乗効果の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山岸 せり, 尾島 英知, 坂本 康成, 金井 弥栄
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] 胆道癌モデルと臨床検体を用いた大規模前臨床試験システム確立の試み (2015)
  • 著者名/発表者名: 尾島 英知, 柴田 龍弘, 金井 弥栄
  • 学会等名: 第51回日本胆道学会学術集会
  • 発表場所: ホテル東日本宇都宮（栃木県宇都宮市）
  • 年月日: 2015-09-18
• [学会発表] Pathology of the Liver Tumor, an Update (2015)
  • 著者名/発表者名: 4.尾島英知
  • 学会等名: 第74回日本放射線学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2015-04-17
  • 招待講演