トランスシアリダーゼを標的としたシャーガス病治療薬の探索

• 研究課題/領域番号: 26460508
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 寄生虫学(含衛生動物学)
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 上村 春樹 長崎大学, 熱帯医学研究所, 講師 (60184975)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: トランスシアリダーゼ / 阻害剤 / シャーガス病 / トリパノソーマ / トリパノソーマ原虫

研究成果の概要

トランスシアリダーゼ(TS)は、寄生性のトリパノソーマ原虫の一部にのみ検出される酵素で、シャーガス病の病原原虫Trypanosoma cruziにおいては、原虫のヒトへの感染に重要であることが示されている。東京大学創薬オープンイノベーションセンターの協力を得て行ったスクリーニングを基に有効な阻害剤を得ることが出来た。これまでTSに対する有効な阻害剤が見つかっておらず、その機能検証も困難であったが、この化合物を用いることで、感染におけるTSの役割を明らかにし、新しいシャーガス病治療薬開発につながることが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] A Novel Method for Inducing Amastigote-To-Trypomastigote Transformation In Vitro in Trypanosoma cruzi Reveals the Importance of Inositol 1,4,5-Trisphosphate Receptor. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto M, Morales J, Uemura H, Mikoshiba K, Nara T.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 10 号: 8 ページ: e0135726-e0135726
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0135726
  • NAID: 120006986870
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] Trypanosoma cruzi トランスシアリダーゼ：宿主細胞感染とシャーガス病の病態への関与 (2015)
  • 著者名/発表者名: 上村春樹
  • 学会等名: 第34 回日本糖質学会年会
  • 発表場所: 東京大学安田講堂（東京都・文京区）
  • 年月日: 2015-07-31
  • 招待講演