毒素性ショック症候群毒素－１による黄色ブドウ球菌オートファジー回避機構の解明

• 研究課題/領域番号: 26460517
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 細菌学(含真菌学)
• 研究機関: 弘前大学
• 研究代表者: 浅野 クリスナ 弘前大学, 医学研究科, 講師 (70598622)
• 連携研究者: 中根 明夫 弘前大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (30164239)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 黄色ブドウ球菌 / TSST-1 / オートファジー

研究成果の概要

黄色ブドウ球菌感染の宿主細胞侵入メカニズムに関して、我々は毒素性ショック症候群毒素-1(TSST-1)によるオートファジー抑制を見出した。本研究ではそのメカニズムをさらに追求した。In vitroではTSST-1が宿主細胞内でSeptin familyタンパク質の一つと相互作用してオートファジー調節機能を修飾し、オートファゴゾーム形成抑制を通して宿主細胞内菌数の減少に働くことが分かった。またin vivoでの解析のため、スーパー抗原活性欠損TSST-1を導入した黄色ブドウ球菌を開発した。今後はマウス遺伝子改変モデルを用いた上記メカニズムの解析をさらに進める予定である。

研究成果

• [雑誌論文] The emetic activity of staphylococcal enterotoxins, SEK, SEL, SEM, SEN and SEO, in house musk shrew (Suncus murinus). (2017)
  • 著者名/発表者名: Ono, H. K., Hirose, S., Naito, I., Sato’o, Y., Asano, K., Hu, D.-L., Omoe, K., Nakane, A.
  • 雑誌名: Microbiol. Immun. 巻: 61 号: 1 ページ: 12-16
  • DOI: 10.1111/1348-0421.12460
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Attenuation of obesity-induced inflammation in mice orally administered with salmon cartilage proteoglycan, a prophylactic agent (2017)
  • 著者名/発表者名: Hirose S, Asano K, Nakane A
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 484 号: 3 ページ: 480-485
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2017.01.056
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] IL-17A plays an important role in protection induced by vaccination with fibronectin-binding domain of fibronectin-binding protein A against Staphylococcus aureus infection (2017)
  • 著者名/発表者名: Narita K, Asano K, Nakane A
  • 雑誌名: Med Microbiol Immunol 巻: 206 号: 3 ページ: 225-234
  • DOI: 10.1007/s00430-017-0499-9
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Interplay between autophagy and pathogenic bacteria: Toxins secreted by Staphylococcus aureus and their impact on autophagy (2017)
  • 著者名/発表者名: Asano K, Nakane A
  • 雑誌名: Hirosaki Med J 巻: 67 ページ: 115-128
  • NAID: 130008038297
  • 査読あり
• [雑誌論文] Passive immunization with anti-ActA and anti-listeriolysin O antibodies protects against Listeria monocytogenes infection in mice (2016)
  • 著者名/発表者名: Asano K, Sashinami H, Osanai A, Hirose S, Ono HK, Narita K, Hu DL, Nakane A.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 6 号: 1 ページ: 39628-39628
  • DOI: 10.1038/srep39628
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] サケ鼻軟骨プロテオグリカンによる腸内細菌叢の改善とEAE抑制 (2016)
  • 著者名/発表者名: 浅野クリスナ, 中根明夫
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 65 ページ: 290-296
• [雑誌論文] Vaccination with non-toxic mutant toxic shock syndrome toxin-1 induces IL-17-dependent protection against Staphylococcus aureus infection (2015)
  • 著者名/発表者名: Narita K, Hu DL, Asano K, Nakane A.
  • 雑誌名: Pathog Dis 巻: 73 号: 4
  • DOI: 10.1093/femspd/ftv023
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Adipose tissue-derived mesenchymal stem cells attenuate staphylococcal enterotoxin A-induced toxic shock. (2015)
  • 著者名/発表者名: Asano K, Yoshimura S, Nakane A.
  • 雑誌名: Infect Immun 巻: 83 号: 9 ページ: 3490-3496
  • DOI: 10.1128/iai.00730-15
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Identification and characterization of a novel staphylococcal emetic toxin (2015)
  • 著者名/発表者名: Ono HK, Sato'o Y, Narita K, Naito I, Hirose S, Hisatsune J, Asano K, Hu DL, Omoe K, Sugai M, Nakane A.
  • 雑誌名: Appl Environ Microbiol 巻: 81 号: 20 ページ: 7034-7040
  • DOI: 10.1128/aem.01873-15
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Suppression of starvation-induced autophagy by recombinant toxic shock syndrome toxin-1 in epithelial cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Asano K, Asano Y, Ono HK, and Nakane A
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 11 ページ: e113018-e113018
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0113018
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Role of toxic shock syndrome toxin-1 on cervical and skin infections of Staphylococcus aureus (2017)
  • 著者名/発表者名: Asano K, Nakane A
  • 学会等名: 第89回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県・仙台市）
  • 年月日: 2017-03-19
• [学会発表] Passive immunization of anti-ActA and anti-listeriolysin O antibodies provides the protective effect against Listeria monocytogenes infection (2016)
  • 著者名/発表者名: Asano K, Narita K, Nakane A
  • 学会等名: 第45回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: Okinawa Conference Center（沖縄県・沖縄市）
  • 年月日: 2016-12-05
• [学会発表] Toxic shock syndrome toxin-1 contributes to Staphylococcus aureus infection mediated by autophagy suppression (2016)
  • 著者名/発表者名: Asano K, Nakane A
  • 学会等名: International Symposium on Staphylococci & Staphylococcal Infections - ISSSI 2016
  • 発表場所: Seoul (Korea)
  • 年月日: 2016-08-30
  • 国際学会
• [学会発表] Protection of Listeria monocytogenes infection by anti-ActA and Anti-listeriolysin O antibodies (2016)
  • 著者名/発表者名: Asano K, Sashinami H, Osanai A, Hirose S, Ono HK, Narita K, Hu DL, Nakane A
  • 学会等名: 第70回日本細菌学会東北支部総会
  • 発表場所: 北里大学獣医学部（青森県・十和田市）
  • 年月日: 2016-07-18
• [学会発表] Manipulation of autophagy by toxic shock syndrome toxin 1 contributes to Staphylococcus aureus infection (2016)
  • 著者名/発表者名: Asano K, Nakane A
  • 学会等名: The 13th Korea - Japan International Symposium on Microbiology (XIII-KJISM)
  • 発表場所: Gyeongbuk (Korea)
  • 年月日: 2016-05-12
  • 国際学会
• [学会発表] Protective effect against Listeria monocytogenes infection by excessively passive immunization (2016)
  • 著者名/発表者名: 浅野クリスナ, 差波拓志, 長内理大, 廣瀬昌平, 小野久弥, 成田浩司, 胡東良, 中根明夫
  • 学会等名: 第89回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 大阪市天王寺区の大阪国際交流センター（大阪市）
  • 年月日: 2016-03-23
• [学会発表] 脂肪組織由来間葉系幹細胞による黄色ブドウ球菌エンテロトキシンA誘導毒素性ショックの減弱 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中根明夫、浅野クリスナ
  • 学会等名: 平成２８年度 東北乳酸菌研究会総会
  • 発表場所: ホテルメトロポリタン盛岡ニューウイング（岩手県・盛岡市）
• [学会発表] Role of toxic shock syndrome toxin 1 on autophagy and intracellular replication of Staphylococcus aureus (2015)
  • 著者名/発表者名: 浅野クリスナ、中根明夫
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（札幌市）
  • 年月日: 2015-11-18
• [学会発表] Interplay between host autophagy and toxic shock syndrome toxin-1 for intracellular survival of Staphylococcus aureus (2015)
  • 著者名/発表者名: 浅野クリスナ、中根明夫
  • 学会等名: 第69回日本細菌学会東北支部総会
  • 発表場所: 郡山ビッグアイ（福島市）
  • 年月日: 2015-08-21
• [学会発表] 上皮細胞における毒素性ショック症候群毒素によるオートファジー抑制 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中根明夫、浅野クリスナ
  • 学会等名: 平成27年度 東北乳酸菌研究会総会
  • 発表場所: 仙台市ホテルメトロポリタン仙台（仙台）
  • 年月日: 2015-07-16
• [学会発表] Autophagy suppressing activity of TSST-1 promotes Staphylococcus aureus infection (2015)
  • 著者名/発表者名: Asano K. and Nakane A
  • 学会等名: 第88回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 岐阜市
  • 年月日: 2015-03-26 – 2015-03-28
• [学会発表] Adipose tissue-derived stem cells attenuate staphylococcal enterotoxin-induced toxic shock (2014)
  • 著者名/発表者名: Krisana Asano and Akio Nakane
  • 学会等名: International Symposium on Transplant 2014
  • 発表場所: 弘前大学医学部コミュニケーションセンター (弘前市)
  • 年月日: 2014-10-31
• [学会発表] Contribution of toxic shock syndrome toxin-1 on autophagy and Staphylococcus aureus persistence (2014)
  • 著者名/発表者名: Krisana Asano and Akio Nakane
  • 学会等名: International Symposium on Staphylococci & Staphylococcal Infections - ISSSI 2014
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2014-08-26 – 2014-08-29
• [学会発表] Contribution of toxic shock syndrome toxin-1 to autophagy suppression and Staphylococcus aureus infection in the epithelial cells (2014)
  • 著者名/発表者名: 浅野クリスナ、中根明夫
  • 学会等名: 日本比較免疫学会第26回学術集会 第25回日本生体防御学会学術総会
  • 発表場所: 東北大学 片平さくらホール (仙台市)
  • 年月日: 2014-07-09 – 2014-07-11