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β-ラクタマーゼ反応メカニズムと新規阻害剤探索に関する構造生物学的研究

研究課題

研究課題/領域番号 26460534
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 細菌学(含真菌学)
研究機関城西国際大学

研究代表者

額賀 路嘉  城西国際大学, 薬学部, 准教授 (20251150)

連携研究者 星野 忠次  千葉大学, 薬学研究院, 准教授 (90257220)
研究協力者 James R Knox  Univ. of Connecticut, Professor
Robert Bonomo  Research Service, Louis Stokes Cleveland Department of Veterans Affairs, Professor
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2014年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
キーワード薬剤耐性 / 抗生物質 / 感染症 / 蛋白質 / 構造生物学 / X線結晶解析 / β-ラクタマーゼ / タンパク質 / β-ラクタム剤 / 分子動力学計算
研究成果の概要

β-ラクタマーゼは細菌によるβ-ラクタム剤耐性の主要因である。近年、制圧困難である、カルバペネム耐性腸内細菌が世界的に問題となっている。本研究ではカルバペネムを分解するカルバペネマーゼとそれを阻害可能であるアビバクタムに関連して以下の3つの研究を行った。
(1) 代表的クラスAカルバペネマーゼであるPenAβ-ラクタマーゼとアビバクタムとの複合体構造解析。(2) Fox-4クラスCβ-ラクタマーゼとアビバクタムとの複合体の構造解析。(3) Enterobacter cloacae P99クラスCβ-ラクタマーゼとイミペネム、ビアペネム複合体のX線結晶解析。

報告書

(4件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実施状況報告書
  • 2014 実施状況報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて 2017 2016 2015 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 1件、 査読あり 2件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 4件)

  • [国際共同研究] Louis Stokes Cleveland VA Medical Center(U.S.A.)

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [雑誌論文] Overcoming an Extremely Drug Resistant (XDR) Pathogen: Avibactam Restores Susceptibility to Ceftazidime for Burkholderia cepacia Complex Isolates from Cystic Fibrosis Patients.2017

    • 著者名/発表者名
      Papp-Wallace KM, Becka SA, Zeiser ET, Ohuchi N, Mojica MF, Gatta JA, Falleni M, Tosi D, Borghi E, Winkler ML, Wilson BM, LiPuma JJ, Nukaga M, Bonomo RA.
    • 雑誌名

      ACS Infect Dis.

      巻: 印刷中 号: 7 ページ: 502-511

    • DOI

      10.1021/acsinfecdis.7b00020

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] クラスCβ-ラクタマーゼー構造、反応機構、進化2015

    • 著者名/発表者名
      額賀路嘉
    • 雑誌名

      臨床と微生物

      巻: 42 ページ: 35-42

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] “Size matters”: Probing the Mechanisms of Inactivation of Class C beta-lactamases with Avibactam (AVI)2016

    • 著者名/発表者名
      M. Nukaga, S. Lefurgy, K. Papp-Wallace, RA Bonomo
    • 学会等名
      Interscience Conference of Antimicrobial Agents and Chemotherapy 2016,Boston, MA
    • 発表場所
      Boston
    • 年月日
      2016-06-20
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Size Matters”: Probing the Mechanisms of Inactivation of Class C β-Lactamases with Avibactam (AVI)2016

    • 著者名/発表者名
      M. Nukaga, S. T. Lefurgy, M. D. Barnes, K. M. Papp-Wallace and R. A. Bonomo
    • 学会等名
      56th Interscience Conference of Antimicrobial Agents and Chemotherapy(ICAAC)
    • 発表場所
      Boston, MA, USA.
    • 年月日
      2016-06-19
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Exploring the Inactivation Mechanism by Avibactam (AVI) of an Inhibitor-Resistant Carbapenemase, PenA from Burkholderia multivorans (Bm)2015

    • 著者名/発表者名
      K. M. Papp-Wallace, J. A. Gatta, N. Ohuchi, M. L. Winkler, S. A. Becka, J. J. LiPuma, R. A. Bonomo, M. Nukaga
    • 学会等名
      Interscience Conference of Antimicrobial Agents and Chemotherapy 2015,San Diego, CA
    • 発表場所
      San Diego Convention Center
    • 年月日
      2015-09-21
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Studies on the Inactivation of Enterobacter cloacae P99 Class C beta-Lactamase by Carbapenems: Doripenem, Panipenem, Imipenem and Biapenem2015

    • 著者名/発表者名
      M. Nukaga, N. Ohuchi, C. R. Bethel, R. A. Bonomo
    • 学会等名
      Interscience Conference of Antimicrobial Agents and Chemotherapy 2015,San Diego, CA
    • 発表場所
      San Diego Convention Center
    • 年月日
      2015-09-21
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2018-03-22  

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