Epstein-Barrウイルス感染細胞が放出するエキソソームの機能解析

• 研究課題/領域番号: 26460545
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 南保 明日香 北海道大学, 医学研究院, 准教授 (60359487)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: Epstein-Barrウイルス / エキソソーム / miRNA / 次世代シーケンシング / microRNA

研究成果の概要

Epstein-Barrウイルス(EBV)は、一部の例においてがんを引き起こす。感染細胞から放出される細胞外小胞エキソソームに含まれる細胞ならびにウイルス由来マイクロRNA (miRNA)が、エキソソームを介して標的細胞に運搬されることが知られているが、その機能は不明である。本研究では、次世代シーケンシングを用いて感染細胞由来エキソソームに含まれるmiRNAを網羅的に解析した。その結果、感染細胞由来エキソソームに特定のmiRNAが濃縮されることが示された。以上の結果から、選択的に内包されるmiRNAが、取り込まれた標的細胞に作用し、EBVが引き起こすがん発症に貢献する可能性が示唆された。

研究成果

• [国際共同研究] ウィスコンシン大学マディソン校(米国)
• [国際共同研究] ウィスコンシン大学マディソン校/マッカードル癌研究所(米国)
• [国際共同研究] University of Wisconsin, Madison(米国)
• [雑誌論文] Ebola virus requires a host scramblase for externalization of phosphatidylserine on the surface of viral particles (2018)
  • 著者名/発表者名: Nanbo Asuka、Maruyama Junki、Imai Masaki、Ujie Michiko、Fujioka Yoichiro、Nishide Shinya、Takada Ayato、Ohba Yusuke、Kawaoka Yoshihiro
  • 雑誌名: PLoS Pathog 巻: 14 号: 1 ページ: e1006848-e1006848
  • DOI: 10.1371/journal.ppat.1006848
  • NAID: 120006416019
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Epstein-Barr Virus Acquires Its Final Envelope on Intracellular Compartments With Golgi Markers (2018)
  • 著者名/発表者名: Nanbo Asuka、Noda Takeshi、Ohba Yusuke
  • 雑誌名: Front Microbiol 巻: 9 ページ: 454-454
  • DOI: 10.3389/fmicb.2018.00454
  • NAID: 120006416029
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Inside the Cell: Assembly of Filoviruses (2017)
  • 著者名/発表者名: Kolesnikova Larissa、Nanbo Asuka、Becker Stephan、Kawaoka Yoshihiro
  • 雑誌名: Curr Top Microbiol Immunol 巻: 411 ページ: 353-380
  • DOI: 10.1007/82_2017_15
  • ISBN: 9783319689463, 9783319689487
  • 国際共著
• [雑誌論文] Improved FRET Biosensor for the Measurement of BCR-ABL Activity in Chronic Myeloid Leukemia Cells (2017)
  • 著者名/発表者名: M. Horiguchi, M. Fujioka, T. Kondo, Y. Fujioka, X. Li, K. Horiuchi, A.O. Satoh, P. Nepal, S. Nishide, A. Nanbo, T. Teshima and Y. Ohba.
  • 雑誌名: Cell Structure and Function 巻: 42 号: 1 ページ: 15-26
  • DOI: 10.1247/csf.16019
  • NAID: 130005308488
  • ISSN: 0386-7196, 1347-3700
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Epstein-Barr virus exploits host endocytic machinery for cell-to-cell viral transmission rather than a virological synapse. (2016)
  • 著者名/発表者名: A. Nanbo, K. Kachi, H. Yoshiyama and Y. Ohba.
  • 雑誌名: J. Gen. Virol. 巻: 97 号: 11 ページ: 2989-3006
  • DOI: 10.1099/jgv.0.000605
  • NAID: 120006360051
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Fcγ-receptor IIa-mediated Src Signaling Pathway Is Essential for the Antibody-Dependent Enhancement of Ebola Virus Infection. (2016)
  • 著者名/発表者名: Furuyama W, Marzi A, Carmody AB, Maruyama J, Kuroda M, Miyamoto H, Nanbo A, Manzoor R, Yoshida R, Igarashi M, Feldmann H, Takada A.
  • 雑誌名: PLoS Pathog. 巻: 12(12)
  • NAID: 120005981447
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Discovery of an antibody for pan-ebolavirus therapy (2016)
  • 著者名/発表者名: Furuyama D, Marzi A, Nanbo A, Haddock E, Maruyama J, Miyamoto H, Igarashi M, Yoshida R, Dr. Noyori O, Feldmann H, Takada A
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 6 号: 1 ページ: 20514-20514
  • DOI: 10.1038/srep20514
  • NAID: 120005906783
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Attenuation of ligand-induced activation of angiotensin II type 1 receptor signaling by the type 2 receptor via protein kinase C (2016)
  • 著者名/発表者名: Inuzuka T, Fujioka Y, Tsuda M, Fujioka M, Satoh AO, Horiuchi K, Nishide S, Nanbo A, Tanaka S, Ohba Y
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 6 号: 1 ページ: 21613-21613
  • DOI: 10.1038/srep21613
  • NAID: 120005722549
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Receptor activator of NF-κB ligand induces cell adhesion and integrin α2 expression via NF-κB in head and neck cancers (2016)
  • 著者名/発表者名: T.Yamada, M. Tsuda, T. Wagatsuma, Y. Fujioka, M. Fujioka, A. O. Satoh, K. Horiuchi, S. Nishide, A. Nanbo, Y. Totsuka, H. Haga, S. Tanaka, M. Shindoh, and Y. Ohba
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 6 号: 1 ページ: 23545-23545
  • DOI: 10.1038/srep23545
  • NAID: 120005753715
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The Interaction between TIM-1 and NPC1 is important for the cellular entry of Ebola virus (2015)
  • 著者名/発表者名: Kuroda M, Fujikura D, Nanbo A, Marzi A, Noyori O, Kajihara M, Maruyama J, Matsuno K, Miyamoto H, Yoshida R, Feldmann H, Takada A
  • 雑誌名: J. Virol. 巻: 印刷中 号: 12 ページ: 6481-6493
  • DOI: 10.1128/jvi.03156-14
  • NAID: 120005621883
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Comprehensive high-throughput RNA sequencing analysis reveals contamination of multiple nasopharyngeal carcinoma cell lines with HeLa cell genomes. (2014)
  • 著者名/発表者名: Strong MJ, Baddoo M, Nanbo A, Xu M, Puetter A, Lin Z.
  • 雑誌名: J Virol. 巻: 88 号: 18 ページ: 10696-10704
  • DOI: 10.1128/jvi.01457-14
  • 査読あり
• [学会発表] エボラウイルスエンベロープへのホスファチジルセリン集積に関与する宿主スクランブラーゼの同定 (2018)
  • 著者名/発表者名: 南保明日香
  • 学会等名: 7th Negative Strand Virus-Japan (サザンビーチホテル＆リゾート沖縄, 糸満市)
• [学会発表] Epstein-Barrウイルス粒子出芽機構に関する研究 (2017)
  • 著者名/発表者名: 南保明日香，Bill Sugden，大場雄介
  • 学会等名: 第31回ヘルペスウイルス研究会 (松江ニューアーバンホテル、松江市）
• [学会発表] 細胞接触を介したEpstein-Barrウイルス感染機構における分子機構の解明 (2017)
  • 著者名/発表者名: 南保明日香，加持邦弘，吉山裕規，大場雄介
  • 学会等名: 第14回EBV研究会 (旭川グランドホテル、旭川市）
• [学会発表] EBOV requires a host scramblase for its efficient entry (2017)
  • 著者名/発表者名: Nanbo A，Maruyama J，Komatsu H，Watanabe T，Fujimuro M，Takada A，Ohba Y，Kawaoka Y
  • 学会等名: 第65回日本ウイルス学会学術集会（大阪国際会議場、大阪市）
• [学会発表] EBOV requires a host scramblase for its efficient entry (2017)
  • 著者名/発表者名: Nanbo A, Maruyama J，Watanabe T，Fujimuro M，Ohba Y，Takada A，Kawaoka Y
  • 学会等名: 9th International Symposium on Filoviruses (Welcome Hotel Marburg, Marburg)
  • 国際学会
• [学会発表] エボラウイルス侵入におけるエンベロープリン脂質の役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 南保明日香
  • 学会等名: 5th Negative Strand Virus-Japan
  • 発表場所: ホテルモントレ沖縄(恩納村）
  • 年月日: 2016-01-26
• [学会発表] Epstein-Barr virus exploits host endocytic machinery for cell-to-cell viral transmission (2016)
  • 著者名/発表者名: Nanbo A, Kachi K, Yoshiyama H, Ohba Y
  • 学会等名: 17th International symposium on Epstein-Barr virus and associated disease
  • 発表場所: University of Tower, Zurich, Switzerland
  • 国際学会
• [学会発表] Characterization of exosomes derived from Epstein-Barr virus-infected cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Nanbo A, Katano H, Iizasa H, Yoshiyama H, Sugden B, Ohba Y
  • 学会等名: 第64回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター, 札幌
• [学会発表] Trafficking of adhesion molecules via recycling endosomes is crucial for cell-to-cell contact-mediated Epstein-Barr virus transmission (2015)
  • 著者名/発表者名: Asuka Nanbo, Hironori Yoshiyama, Yusuke Ohba
  • 学会等名: 第63回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡市）
  • 年月日: 2015-11-22
• [学会発表] Characterization of exosomes derived from Epstein-Barr virus-infected cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Asuka Nanbo, Harutaka Katano, Hironori Yoshiyama
  • 学会等名: EBウイルス研究会
  • 発表場所: ビッグハート出雲(出雲市)
  • 年月日: 2015-07-21
  • 国際学会
• [学会発表] Bio-imaging of entry process of Ebolavirus (2015)
  • 著者名/発表者名: Asuka Nanbo
  • 学会等名: 17th International Conference on Emerging Infectious Diseases (EID)
  • 発表場所: Academia Sinica (Taipei, Taiwan)
  • 年月日: 2015-01-25
  • 招待講演
• [学会発表] ウイルス感染の分子機構～ウイルスと宿主間相互作用～ (2015)
  • 著者名/発表者名: 南保明日香
  • 学会等名: 第10回九大・北大合同活動報告会
  • 発表場所: 都市センタービル（東京）
  • 年月日: 2015-01-15
  • 招待講演
• [学会発表] 細胞間接触を介した上皮細胞へのEBV伝播の分子機構に関する研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 南保明日香、吉山裕規、大場雄介
  • 学会等名: 第62回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜会議センター(横浜市)
  • 年月日: 2014-11-10
• [学会発表] フィロウイルスの細胞侵入におけるTIM-1とNPC1相互作用の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 黒田誠、藤倉大輔、南保明日香、野依修、梶原将大、丸山隼輝、宮本洋子、吉田玲子、高田礼人
  • 学会等名: 第62回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜会議センター(横浜市)
  • 年月日: 2014-11-10
• [学会発表] ウイルス-宿主相互作用を可視化する (2014)
  • 著者名/発表者名: 南保明日香
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会シンポジウム
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都）
  • 年月日: 2014-10-15
  • 招待講演
• [学会発表] Exosomes derived from Epstein-Barr virus-infected cells are internalized via caveolae-dependent endocytosis and promote phenotypic modulation in the target cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Nanbo A, Kawanishi E, Yoshida R, Yoshiyama H
  • 学会等名: 2014 ASEMV Annual Meeting
  • 発表場所: Asilomar Conference Center (Monterrey, USA)
  • 年月日: 2014-10-11
• [学会発表] Exosomes derived from Epstein-Barr virus-infected cells are internalized via caveolae-dependent endocytosis and promote phenotypic modulation in the target cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Nanbo A, Kawanishi E, Yoshida R, Yoshiyama H
  • 学会等名: 39th Annual International Herpesvirus Workshop
  • 発表場所: 神戸国際会議場（神戸市）
  • 年月日: 2014-07-20
• [学会発表] 細胞間接触を介した上皮細胞へのEBV伝播の分子機構に関する研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 南保明日香、吉山裕規、大場雄介
  • 学会等名: 第11回EBウイルス研究会
  • 発表場所: 国立感染症研究所（東京）
  • 年月日: 2014-06-27
• [図書] Marburg and Ebola Viruses: From Ecosystems to Molecules, Inside the Cell (2017)
  • 著者名/発表者名: Kolesnikova L, Nanbo A, Kawaoka Y, and Becker S,
  • 出版者: Springer
• [図書] EBウイルス関連胃癌 (2017)
  • 著者名/発表者名: 南保明日香
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] Marburg and Ebola Viruses: From Ecosystems to Molecules, Inside the Cell (2016)
  • 著者名/発表者名: Kolesnikova L, Nanbo A, Kawaoka Y, and Becker S
  • 出版者: Springer
• [図書] EBウイルス関連胃癌 (2016)
  • 著者名/発表者名: 南保明日香
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] EBウイルス (2015)
  • 著者名/発表者名: 南保明日香
  • 総ページ数: 10
  • 出版者: 診断と治療社
• [産業財産権] フィロウイルス感染阻害剤のスクリーニング法 (2014)
  • 発明者名: 高田礼人, 南保明日香, 黒田誠, 藤倉大輔
  • 権利者名: 高田礼人, 南保明日香, 黒田誠, 藤倉大輔
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2014-210419
  • 出願年月日: 2014-10-15