A型インフルエンザウイルスの新規アクセサリー蛋白質の同定とその機能解析

• 研究課題/領域番号: 26460549
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 山吉 誠也 東京大学, 医科学研究所, 特任准教授 (50529534)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: インフルエンザウイルス / PB2分節 / スプライス / 新規ウイルス蛋白質 / スプライシング / PB2

研究成果の概要

A型インフルエンザウイルスのPB2分節から転写されるmRNAの一部がスプライスされ、スプライスされたmRNAから新規ウイルス蛋白質PB2-S1が翻訳されることを見出した。PB2-S1は感染細胞内においてミトコンドリアに局在し、RIG-I依存的なインターフェロンシグナル経路を阻害した。また、PB2-S1はPB2との共通領域にあるPB1結合活性依存的にウイルスのポリメラーゼ活性を阻害した。PB2-S1発現のためのスプライスサイトは、2009年以前のH1N1ウイルスでは高度に保存されていた。PB2-S1を発現しないウイルスは、親株と同程度の増殖能およびマウスへの病原性を示した。

研究成果

• [雑誌論文] Evaluation of seasonal influenza vaccinese for H1N1pdm09 and type B viruses based on a replication-incompetent PB2-KO virus. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ui H, Yamayoshi S, Uraki R, Kiso M, Oishi K, Murakami S, Mimori S, Kawaoka Y.
  • 雑誌名: Vaccine 巻: 4;35(15) 号: 15 ページ: 1892-1897
  • DOI: 10.1016/j.vaccine.2017.02.041
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The host protein CLUH participates in the subnuclear transport of influenza virus ribonucleoprotein complexes (2016)
  • 著者名/発表者名: Ando T, Yamayoshi S, Tomita Y, Watanabe T, Watanabe S, Kawaoka Y
  • 雑誌名: Nature Microbiology 巻: 1 号: 8 ページ: 16062-16062
  • DOI: 10.1038/nmicrobiol.2016.62
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Risk assessment of recent Egyptian H5N1 influenza viruses (2016)
  • 著者名/発表者名: Arafa AS, Yamada S, Imai M, Watanabe T et al
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 6 号: 1 ページ: 38388-38388
  • DOI: 10.1038/srep38388
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The Microminipig as an Animal Model for Influenza A Virus Infection (2016)
  • 著者名/発表者名: Iwatsuki-Horimoto K, Nakajima N, Shibata M, Takahashi K, Sato Y, Kiso M, Yamayoshi S, Ito M, Enya S, Otake M, Kangawa A, da Silva Lopes TJ, Ito H, Hasegawa H, Kawaoka Y.
  • 雑誌名: Journal of Virology 巻: 91 号: 2 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1128/jvi.01716-16
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A Broadly Reactive Human Anti-hemagglutinin Stem Monoclonal Antibody That Inhibits Influenza A Virus Particle Release. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamayoshi S, Uraki R, Ito M, Kiso M, Nakatsu S, Yasuhara A, Oishi K, Sasaki T, Ikuta K,Kawaoka Y.
  • 雑誌名: EBioMedicine 巻: 17 ページ: 182-191
  • DOI: 10.1016/j.ebiom.2017.03.007
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Viral Protein Expressed from the PB2 Segment of Influenza A Virus. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamayoshi S, Watanabe M, Goto H, Kawaoka Y.
  • 雑誌名: Journal of Virology 巻: 90 号: 1 ページ: 444-456
  • DOI: 10.1128/jvi.02175-15
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Amino acids substitutions in the PB2 protein of H7N9 influenza A viruses are important for virulence in mammalian hosts. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamayoshi S, Fukuyama S, Yamada S, Zhao D, Murakami S, Uraki R, Watanabe T, Tomita Y, Neumann G, Kawaoka Y.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 5 号: 1 ページ: 8039-8039
  • DOI: 10.1038/srep08039
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Ａ ｎｏｖｅｌ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｓｉｔｅ ｉｎ ｔｈｅ ＰＢ２ ｓｕｂｕｎｉｔ ｏｆ ｉｎｆｌｕｅｎｚａ Ａ ｖｉｒｕｓ ｅｓｓｅｎｔｉａｌ ｆｏｒ ａｃｅｔｙｌ－ＣｏＡ ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ， ＲＮＡ ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ ａｃｔｉｖｉｔｙ， ａｎｄ ｖｉｒａｌ ｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ． (2014)
  • 著者名/発表者名: Ｈａｔｋｅｙａｍａ Ｄ, Shoji M, Yamayoshi S, Hirota T, Nagae M, Yanagisawa S, Nakano M, Ohmi N, Noda T, Kawaoka Y, Kuzuhara T.
  • 雑誌名: Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ 巻: 289 号: 36 ページ: 24980-94
  • DOI: 10.1074/jbc.m114.559708
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Virulence-Affecting Amino Acid Changes in the PA Protein of H7N9 Influenza A Viruses. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamayoshi S, Yamada S, Fukuyama S, Murakami S, Zhao D, Uraki R, Watanabe T, Tomita Y, Macken C, Neumann G, Kawaoka Y
  • 雑誌名: Journal of Virology 巻: 88(6) 号: 6 ページ: 3127-34
  • DOI: 10.1128/jvi.03155-13
  • 査読あり
• [学会発表] A broadly reactive human anti-hemagglutinin stem monoclonal antibody that inhibits influenza A virus particle release (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamayoshi S, Uraki R, Ito M, Kiso M, Nakatsu S, Yasuhara A, Oishi K, Sasaki T, Ikuta K, Kawaoka Y.
  • 学会等名: The 6th China‐Japan Bilateral Symposium on All Influenza virus
  • 発表場所: 中国・北京
  • 年月日: 2017-03-14
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] A broadly reactive human anti-HA monoclonal antibody that inhibits influenza A virus particle release (2016)
  • 著者名/発表者名: S. Yamayoshi, R. Uraki, M. Ito, M. Kiso, S. Nakatsu, K. Oishi, A. Yasuhara, T. Sasaki, K. Ikuta, Y. Kawaoka
  • 学会等名: 第64回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 北海道札幌市
  • 年月日: 2016-10-23
• [学会発表] Acetylation of NP of influenza virus affects viral transcription activities (2016)
  • 著者名/発表者名: D. Hatakeyama, M. Shoji, S. Yamaysohi, R. Yho, N. Ohmi, S. Takenaka, Y. Arakaki, A. Masuda, T. Komatsu, A. Saitoh, M. Nakano, T. Noda, Y. Kawaoka, T. Kuzuhara
  • 学会等名: 第64回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 北海道札幌市
  • 年月日: 2016-10-23
• [学会発表] Analysis of the regulatory mechanisms of the subnuclear transport of influenza progeny ribonucleoprotein complexes (2016)
  • 著者名/発表者名: T. Ando, S. Yamaysohi, Y. Tomita, S. Watanabe, T. Watanabe, Y. Kawaoka
  • 学会等名: 第64回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 北海道札幌市
  • 年月日: 2016-10-23
• [学会発表] Toward the identification of host proteins involved in the shutoff activity of influenza A virus PA-X (2016)
  • 著者名/発表者名: K. Oishi, S. Yamayoshi, Y. Kawaoka
  • 学会等名: 第64回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 北海道札幌市
  • 年月日: 2016-10-23
• [学会発表] Characterization of the antigenic properties of influenza A(H1N1)pdm09 virus (2016)
  • 著者名/発表者名: A. Yasuhara, S. Yamayoshi, M. Ito, R. Uraki, S. Nakatsu, K. Oishi, P. Soni, T. Takenaga, C. Kawakami, E. Takashita, T. Sasaki, K. Ikuta, S. Yamada, Y. Kawaoka
  • 学会等名: 第64回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 北海道札幌市
  • 年月日: 2016-10-23
• [学会発表] Involvement of CLUH in the subnuclear transport of influenza progeny ribonucleoprotein complexes (2016)
  • 著者名/発表者名: T. Ando, S. Yamayoshi, S. Watanabe, T. Watanabe, Y. Kawaoka
  • 学会等名: The Options IX for the Control of Influenza
  • 発表場所: アメリカ・シカゴ
  • 年月日: 2016-08-24
  • 国際学会
• [学会発表] A broadly reactive human anti-HA monoclonal antibody that inhibits influenza A virus particle release (2016)
  • 著者名/発表者名: S. Yamayoshi, R. Uraki, M. Ito, M. Kiso, S. Nakatsu, K. Oishi, A. Yasuhara, T. Sasaki, K. Ikuta, Y. Kawaoka
  • 学会等名: The Options IX for the Control of Influenza
  • 発表場所: アメリカ・シカゴ
  • 年月日: 2016-08-24
  • 国際学会
• [学会発表] Toward the identification of host proteins involved in the shutoff activity of influenza A virus PA-X (2016)
  • 著者名/発表者名: K. Oishi, S. Yamayoshi, Y. Kawaoka
  • 学会等名: The Options IX for the Control of Influenza
  • 発表場所: アメリカ・シカゴ
  • 年月日: 2016-08-24
  • 国際学会
• [学会発表] Characterization of the antigenic properties of influenza A(H1N1)pdm09 virus (2016)
  • 著者名/発表者名: A. Yasuhara, S. Yamayoshi, M. Ito, R. Uraki, S. Nakatsu, K. Oishi, P. Soni, T. Takenaga, T. Sasaki, K. Ikuta, S. Yamada, Y. Kawaoka
  • 学会等名: The Options IX for the Control of Influenza
  • 発表場所: アメリカ・シカゴ
  • 年月日: 2016-08-24
  • 国際学会
• [学会発表] Identification of a novel viral protein expressed from the PB2 segment of influenza A virus (2015)
  • 著者名/発表者名: S. Yamayoshi, M. Watanabe, H. Goto, M. Hatta, Y. Kawaoka
  • 学会等名: 16th Negative Strand Virus Meeting 2015
  • 発表場所: イタリア・シエナ
  • 年月日: 2015-06-14
  • 国際学会
• [学会発表] A 型インフルンザウイルスが発現するPA_X の蛋白質発現抑制に重要な領域の同定 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大石康平、山吉誠也、河岡義裕
  • 学会等名: 第62回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-11-10
• [学会発表] H7N9鳥インフルエンザウイルスのPB2蛋白質の627Kおよび701Dは哺乳類に対する高病原性に寄与する (2014)
  • 著者名/発表者名: 山吉誠也、福山聡、山田晋弥、Dongming Zhao、村上晋、浦木隆太、渡辺登喜子、百瀬(冨田) 有里子、Gabriele Neumann、河岡義裕
  • 学会等名: 第157回 日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 北海道大学（北海道札幌市）
  • 年月日: 2014-09-10
• [学会発表] Identification of a novel viral protein expressed from the PB2 segment of influenza A virus (2014)
  • 著者名/発表者名: S. Yamayoshi, M. Watanabe, R. Uraki, H. Goto, and Y. Kawaoka
  • 学会等名: 16th International Congress of Virology
  • 発表場所: モントリオール（カナダ）
  • 年月日: 2014-07-28
• [学会発表] ウイルス増殖能に対するPB2 サブユニットにおける新規機能部位VRG 配列の役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 畠山 大、庄司正樹、山吉誠也、廣田丈典、長江萌菜美、柳澤 伸、河岡義裕、葛原 隆
  • 学会等名: 第28回インフルエンザ研究者交流の会シンポジウム
  • 発表場所: 鳥取市総合福祉センター（鳥取県鳥取市）
  • 年月日: 2014-07-04