ＨＩＶによるＴ細胞脂質ラフト機能停止の抗ミリストイル基ダイアボディによる機能回復

• 研究課題/領域番号: 26460551
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 東京工業大学
• 研究代表者: 林 宣宏 東京工業大学, 生命理工学院, 准教授 (80267955)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: ミリストイル化 / 抗体 / HIV / AIDS / membrane lipid raft / 抗体ライブラリ / エイズ / Nef / 抗体ライブラリー / プロテオミクス / 生体膜脂質ラフト / ＨＩＶ

研究成果の概要

独自に開発した抗ミリストイル基抗体を脂質ミセル存在下でミリストイル化されたHIV-Nefと混和すると、遠心してもHIV-Nefは脂質ミセルと共沈せず、この抗体がHIV-Nefと膜との相互作用を抑えることが分かった。
次に、抗体ライブラリーを用いて、特異性が非常に高く、解離定数が10のマイナス9乗の抗HIV Nef抗体を開発した。
この抗体に先の抗ミリストイル基抗体をつなげたダイアボディを作成した。これを用いて細胞膜を模した脂質ミセルとHIV-Nefとの相互作用の阻害実験を行った結果、プレリミナリーではあるが、HIV-Nefの膜への相互作用を抑えるという結果を得た。

研究成果

• [学会発表] AIDS治療のための二重特異性抗体の開発 (2016)
  • 著者名/発表者名: 橋本庸平、来見田遥一、渡邉和哉、加藤和子、赤堀泰、林宣宏
  • 学会等名: The 39th Annual Meeting of the Molecular Biology Society of Japan
  • 発表場所: Yokohama, JAPAN
  • 年月日: 2016-11-30