TLR7/9経路におけるシグナル伝達複合体形成とパラミクソウイルスの阻害機構

• 研究課題/領域番号: 26460553
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 滋賀医科大学
• 研究代表者: 北川 善紀 滋賀医科大学, 医学部, 助教 (00444448)
• 連携研究者: 後藤 敏 滋賀医科大学, 医学部, 教授 (00211920)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: パラミクソウイルス / インターフェロン / IFNアンタゴニスト / アクセサリー蛋白質 / 自然免疫 / TLR7/9

研究成果の概要

パラミクソウイルス科のヒトメタニューモウイルスは、M2-2蛋白質にTLR7/9依存性IFN-α産生経路を阻害する能力を備えている。しかし、その分子機構については未詳であった。本研究では、M2-2蛋白質が転写因子IRF7に結合して、TLR7/9経路依存的なIRF7の二量体形成を阻害することを見いだした。さらに、M2-2蛋白質が同経路依存的なIRF7のリン酸化の一部を阻害することを明らかにした。以上の結果から、M2-2蛋白質はTLR7/9経路依存的なIRF7のリン酸化抑制を通じて二量体形成を阻害し、IFN-αの産生を抑制することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Induction of necroptotic cell death by viral activation of the RIG-I or STING pathway (2017)
  • 著者名/発表者名: Suruchi N Schock, Neha V Chandra, Yuefang Sun, Takashi Irie, Yoshinori Kitagawa, Bin Gotoh, Laurent Coscoy and Astar Winoto
  • 雑誌名: Cell Death and Differentiation 巻: 24 号: 4 ページ: 615-625
  • DOI: 10.1038/cdd.2016.153
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] A residue located at the junction of the head and stalk regions of measles virus fusion protein regulates membrane fusion by controlling conformational stability (2017)
  • 著者名/発表者名: Yuto Satoh, Saeka Yonemori, Mitsuhiro Hirose, Hiroko Shogaki, Hiroshi Wakimoto, Yoshinori Kitagawa, Bin Gotoh, Tsuyoshi Shirai, Ken-ichi Takahashi, and Masae Itoh
  • 雑誌名: Journal of General Virology 巻: 98 号: 2 ページ: 143-154
  • DOI: 10.1099/jgv.0.000670
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intramolecular complementation of measles virus fusion protein stability confers cell-cell fusion activity at 37 °C. (2015)
  • 著者名/発表者名: Satoh, Y., Hirose, M., Shogaki, H., Wakimoto, H., Kitagawa, Y., Gotoh, B., Takahashi, K. and Itoh, M.
  • 雑誌名: FEBS Lett. 巻: 589 号: 1 ページ: 152-158
  • DOI: 10.1016/j.febslet.2014.11.040
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] Effect of human metapneumovirus M2-2 protein expression on IRF7 homodimerization critical for alpha interferon gene activation (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshinori Kitagawa, Mariko Funayama, Madoka Sakai, Masae Itoh, and Bin Gotoh
  • 学会等名: 日本ウイルス学会
  • 発表場所: 北海道札幌市
  • 年月日: 2016-10-23
• [学会発表] Functional roles of the hemagglutinin protein of a Subacute sclerosis pan encephalitis (SSPE) virus, the Kobe-1 strain (2016)
  • 著者名/発表者名: Yuto Satoh, Daichi Nishikawa, Kurara Higuchi, Da-Peng Jiang, Hiroko Shougaki, Hiroshi Wakimoto, Yoshinori Kitagawa, Bin Gotoh, Ken-ichi Takahashi, Hak Hotta, and Masae Itoh
  • 学会等名: 日本ウイルス学会
  • 発表場所: 北海道札幌市
  • 年月日: 2016-10-23
• [学会発表] SFTSウイルスNSs蛋白質によるI型IFN応答経路の阻害 (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshinori Kitagawa, Madoka Sakai, Masayuki Shimojima, Masayuki Saijo, Masae Itoh, Bin Gotoh
  • 学会等名: 日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2015-11-22
• [学会発表] センダイウイルスV蛋白質はNLRP3のオリゴマー化を抑制することによってNLRP3インフラマソームの活性化を阻害する (2015)
  • 著者名/発表者名: Takayuki Komatsu, Yukie Tanaka, Yoshinori Kitagawa, Naoki Koide, Yoshikazu Naiki, Mayu Yamaguchi, Bin Gotoh, Takashi Yokochi
  • 学会等名: 日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2015-11-22
• [学会発表] 麻疹ウイルスF蛋白質のHR-B領域内465位アミノ酸による膜融合活性調節機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiroko shogaki, Yuto Satoh, Saeka Yonemori, Mitsuhiro Hirose, Hiroshi Wakimoto, Yoshinori Kitagawa, Bin Gotoh, Ken-ichi Takahashi, Masae Itoh
  • 学会等名: 日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2015-11-22
• [学会発表] センダイウイルスCタンパク質によるJAK-STAT経路阻害機構の再考 (2014)
  • 著者名/発表者名: 北川善紀、山口まゆ、渡邊摩耶、伊藤正恵、後藤敏
  • 学会等名: 日本ウイルス学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-10 – 2014-11-12
• [学会発表] Nedd4の麻疹ウイルス粒子形成促進作用とそのメカニズム (2014)
  • 著者名/発表者名: 脇本浩史、鈴木翔大、森田健介、佐藤友人、正垣博子、北川善紀、後藤敏、伊藤正恵
  • 学会等名: 日本ウイルス学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-10 – 2014-11-12
• [学会発表] SSPEウイルスKobe-1株F蛋白の細胞融合に関わる変異の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐藤友人、樋口遙、姜大鵬、西川大智、正垣博子、脇本浩史、北川善紀、後藤敏、堀田博、伊藤正恵
  • 学会等名: 日本ウイルス学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-10 – 2014-11-12
• [学会発表] センダイウイルスV蛋白質によるNLRP3 inflammasome活性化の阻害 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小松孝行、田中幸枝、北川善紀、山口まゆ、小出直樹、内記良一、後藤敏、横地高志
  • 学会等名: 日本ウイルス学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-10 – 2014-11-12
• [備考] 滋賀医科大学医学部病理学講座微生物感染症学部門
  • URL: http://www.shiga-med.ac.jp/~hqmicro/
• [備考] 滋賀医科大学 研究情報データベース
  • URL: http://sumsdbweb.shiga-med.ac.jp/profile/ja.22e55971ef457232146bfab8a7bdefa5.html
• [備考] http://www.shiga-med.ac.jp/~hqmicro/