セルフ・アジュバント機能を持つ、革新的ワクチンプラットフォーム技術の確立

• 研究課題/領域番号: 26460560
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 埼玉医科大学
• 研究代表者: 松井 政則 埼玉医科大学, 医学部, 准教授 (50199741)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: ワクチン / ウイルス様粒子 / ナノキャリア / アジュバント / ドラッグデリバリー / 細胞傷害性T細胞 / HLA class I / SV40 / 抗原提示関連分子 / VLP

研究成果の概要

SV40から作製したウイルス様粒子 (VLP)に抗原エピトープを導入してマウスに免疫すると、人工的アジュバントを加えなくても効率よくエピトープ特異的細胞傷害性T細胞 (CTL)を誘導することができる。従って、VLP自体に自然免疫を活性化するセルフ・アジュバント活性が存在すると考えられる。本研究では、さまざまなアプローチを使って、このセルフ・アジュバント機能を解明することを試みた。そして、VLPの刺激で発現量に変化がみられる分子を明らかにした。また、VLPは粘膜免疫にも有効であった。さらに、さまざまなCTLエピトープでも、効率よくCTLが誘導できることを示した。

研究成果

• [雑誌論文] Characterization of the flow cytometric assay for ex vivo monitoring of cytotoxicity mediated by antigen-specific cytotoxic T lymphocytes. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takagi, A., Y. Horiuchi, and M. Matsui.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 492 号: 1 ページ: 27-32
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2017.08.045
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] SV40 VP1 major capsid protein in its self-assembled form allows VP1 pentamers to coat various types of artificial beads in vitro regardless of their sizes and shapes. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kawano M., K. Doi, H. Fukuda, Y. Kita, K. Imai, T. Inoue, T. Enomoto, M. Matsui, M. Hatakeyama, Y. Yamaguchi, and H. Handa.
  • 雑誌名: Biotechnol. Rep. 巻: 5 ページ: 105-111
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chimeric SV40 virus-like particles induce specific cytotoxicity and protective immunity against influenza A virus without the need of adjuvants (2014)
  • 著者名/発表者名: M.-A. Kawano, K. Morikawa, T. Suda, N. Ohno, S. Matsushita, T. Akatsuka, H. Handa, M. Matsui
  • 雑誌名: Virology 巻: 448 ページ: 159-167
  • DOI: 10.1016/j.virol.2013.10.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Introduction of a point mutation into an HLA class I single-chain trimer induces enhancement of CTL priming and antitumor immunity. (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsui, M., M. Kawano, S. Matsushita, and T. Akatsuka.
  • 雑誌名: Molecular Therapy - Methods & Clinical Development 巻: 1 ページ: 1-11
  • DOI: 10.1038/mtm.2014.27
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Development of universal HCV vaccine by coupling HCV NS3 protein to the surface of liposomes. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takagi A., N. Kobayashi, M. Matsui, Y. Horiuchi, and T. Akatsuka.
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会
  • 発表場所: 北海道、札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2015-11-18
• [学会発表] Development of universal HCV vaccinie by coupling HCV NS3 proteins to the surface of liposomes. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takagi, A., Kobayashi, N., Matsui, M., Horiuchi, Y., Kumar, A., and Akatsuka, T.
  • 学会等名: International Symposium on Hepatitis C virus and related viruses
  • 発表場所: フランス、ストラスバーグ
  • 年月日: 2015-10-09
• [学会発表] HLA-A2 mutantからなるSingle-chain trimerによるペプチド特異的細胞傷害性T細胞の誘導増強効果 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松井政則、川野雅章、松下祥、赤塚俊隆
  • 学会等名: 第26回日本生体防御学会総会
  • 発表場所: 東京、台東区生涯学習センター
  • 年月日: 2015-07-10
• [学会発表] Characterization of an HLA class I molecule with a point mutation that enhances the presentation of an exogenously loaded peptide but fails to present an endogenous peptide. (2014)
  • 著者名/発表者名: Masanori Matsui, Masaaki Kawano, Sho Matsushita, and Toshitaka Akatsuka
  • 学会等名: 第43回 日本免疫学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府京都市）
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] HLA-A2 mutantからなる Single-chain trimerによる抗腫瘍免疫誘導の増強 (2014)
  • 著者名/発表者名: 松井政則 、川野雅章、松下祥、赤塚俊隆
  • 学会等名: 第18回 日本がん免疫学会
  • 発表場所: ひめぎんホール（愛媛県松山市）
  • 年月日: 2014-07-30 – 2014-08-01
• [学会発表] 細胞傷害性T細胞誘導剤によるがんCTLエピトープに対するCTLの誘導 (2014)
  • 著者名/発表者名: 川野雅章、松下祥、赤塚俊隆、半田宏、松井政則
  • 学会等名: 第18回 日本がん免疫学会
  • 発表場所: ひめぎんホール（愛媛県松山市）
  • 年月日: 2014-07-30 – 2014-08-01