自然免疫様Bリンパ球の分化，機能発現の制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 26460570
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 藤間 真紀 新潟大学, 自然科学系, 助教 (40542246)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: B細胞 / 自然免疫 / 自然免疫シグナル / 炎症応答 / 自己免疫 / 自己抗体 / B-1細胞 / 自然抗体

研究成果の概要

自然免疫シグナルに対して迅速な応答性を示す腹腔のB-1細胞や脾臓の辺縁帯B細胞は自然免疫様B細胞と呼ばれている。これらのB細胞亜集団の分化に必要な非典型的IκB分子IκBNSに着目して自然免疫様B細胞の分化と機能制御のメカニズムを探った。その結果、B-1細胞や辺縁帯B細胞の分化に重要であるとされているB細胞受容体シグナル強度の調節にIκBNSが関与することが示唆された。また、自然免疫様B細胞はIL-10産生B細胞サブセットとしても知られているが、本研究では、Toll様受容体を介したB細胞でのIL-10の産生にIκBNSが重要であることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] The atypical IκB protein IκBNS is important for Toll-like receptor-induced IL-10 production in B cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Minami Miura, Naoki Hasegawa, Mitsuo Noguchi, Kenkichi Sugimoto, Maki Touma
  • 雑誌名: Immunology 巻: 147 (4) 号: 4 ページ: 453-463
  • DOI: 10.1111/imm.12578
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Induction of autoimmune gastritis by neonatal thymectomy requires autoantibodies and is prevented by anti-FcγR antibodies. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tsubasa SAITO, Satoru SUENAGA, Masato FUJII, Yoshihiro KUSHIDA, Yusuke KAWAUCHI, Kenji SUZUKI, Maki TOUMA, Masamichi HOSONO
  • 雑誌名: Cellular Immunology 巻: 300 ページ: 1-8
  • DOI: 10.1016/j.cellimm.2015.10.004
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Bcl11b prevents the intrathymic development of innate CD8 T cells in a cell intrinsic manner (2015)
  • 著者名/発表者名: Hirose S, Touma M, Go R, Katsuragi Y, Sakuraba Y, Gondo Y, Abe M, Sakimura K, Mishima Y, Kominami R.
  • 雑誌名: Int Immunol. 巻: 27 号: 4 ページ: 205-15
  • DOI: 10.1093/intimm/dxu104
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Population Doublings of Murine CD4+ memory T cells during continuous antigen stimulation in vivo. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kushida Y, Ishida J, Fujii M, Touma M, Hosono M.
  • 雑誌名: Cell Immunol. 巻: 292 号: 1-2 ページ: 45-52
  • DOI: 10.1016/j.cellimm.2014.09.001
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] 核内IκB 分子、IκBNSの欠損による自己免疫性胃炎の病態変化 (2016)
  • 著者名/発表者名: 石附充，渡邊暁哉、藤間真紀
  • 学会等名: 第３９回 日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市、パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] IκBNS is an essential mediator of Toll-like receptor-induced B cell responses (2016)
  • 著者名/発表者名: Maki Touma, Mitsuru Ishizuki
  • 学会等名: 第１６回国際免疫学会議（16th ICI)
  • 発表場所: メルボルン，オーストラリア
  • 年月日: 2016-08-22
  • 国際学会