慢性炎症関連遺伝子Rbm10の機能解析

• 研究課題/領域番号: 26460574
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 熱海 徹 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 特任助教 (80360478)
• 研究分担者: 上村 大輔 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 講師 (20391922)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2016年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2014年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 炎症 / DNAメチル化 / 選択的スプライシング / 選択性スプライシング / エピジェネティクス / スプライシング

研究成果の概要

本研究は非免疫細胞における炎症の増強機構「炎症回路」における制御遺伝子RBM10の役割を明らかにするものである。RBM10欠損細胞では炎症回路の活性化に伴う炎症関連遺伝子のプロモーター部位におけるDNAのメチル化の増加が観察された。DNAのメチル化は転写を負に制御する主要な分子機構である。DNAメチル化酵素であるDnmt3bは酵素活性の有無で2種類のタイプに区別できるが、RBM10欠損細胞ではDNAメチル化活性のもつタイプの比率が増えていた。この結果からRBM10は炎症関連遺伝子のプロモーター部位のDNAのメチル化を適正に制御することにより炎症反応の強さを制御していることが分かった。

研究成果

• [雑誌論文] Breakpoint cluster region-mediated inflammation is dependent on casein kinase II. (2016)
  • 著者名/発表者名: Meng, J., J-J Jiang, T. Atsumi, H. Bando, Y. Okuyama, L. Sabharwal, I. Nakagawa, H. Higuchi, M. Ota, M. Okawara, R. Ishitani, O. Nureki, D. Higo, Y. Arima, H. Ogura, D. Kamimura and M. Murakami.
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 197(8) 号: 8 ページ: 3111-3119
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1601082
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Control of chronic inflammation by the inflammation amplifier and gateway reflexes. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ota, M., D. Kamimura, I. Nakagawa, H. Higuchi, Y. Tanaka, M. Fujita, S. Hiratsuka, M. Okawara, K. Murakami, T. Atsumi, Y. Arima and M. Murakami.
  • 雑誌名: Advances in Medicine and Biology 巻: 104 ページ: 65-86
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Strong TCR-mediated signals suppress integrated stress responses induced by KDELR1 deficiency in naive T cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kamimura, D. Y. Arima, M. Tsuruoka, J-J Jiang, H. Bando, J. Meng, L. Sabharwal, A. Stofkova, N. Nishikawa, K. Higuchi, H. Ogura, T. Atsumi, M. Murakami.
  • 雑誌名: Int Immunol. 巻: 28(3) 号: 3 ページ: 117-126
  • DOI: 10.1093/intimm/dxv059
  • NAID: 120005851045
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Immune Cell Gateways in the CNS Regulated by Regional Neural Stimulations. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kamimura, D., A. Stofkova, N. Nishikawa, T. Atsumi, Y. Arima, M. Murakami.
  • 雑誌名: Clin Exp Neuroimmunol. 巻: 印刷中 号: 2 ページ: 120-128
  • DOI: 10.1111/cen3.12198
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Temporal expression of growth factors triggered by epiregulin regulates inflammation development. (2015)
  • 著者名/発表者名: Harada, M., Kamimura, D., Arima, Y., Kohsaka, H., Nakatsuji, Y., Nishida, M., Atsumi, T., Meng, J., Bando, H., Singh, R., Sabharwal, L., Jiang, J. J., Kumai, N., Miyasaka, N., Sakoda, S., Yamauchi-Takihara, K., Ogura, H., Hirano, T. & Murakami, M.
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 194 号: 3 ページ: 1039-1046
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1400562
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The Gateway Reflex, which is mediated by the inflammation amplifier, directs pathogenic immune cells into the CNS. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sabharwal, L., Kamimura, D., Meng, J., Bando, H., Ogura, H., Nakayama, C., Jiang, J. J., Kumai, N., Suzuki, H., Atsumi, T., Arima, Y. & Murakami, M.
  • 雑誌名: Journal of biochemistry 巻: 156 号: 6 ページ: 299-304
  • DOI: 10.1093/jb/mvu057
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Inflammation Amplifier, a New Paradigm in Cancer Biology (2014)
  • 著者名/発表者名: Atsumi T, Singh R, et al.
  • 雑誌名: Cancer Research 巻: 74 号: 1 ページ: 8-14
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-13-2322
  • 査読あり
• [雑誌論文] The reverse-direction method links mass experimental data to human diseases. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ogura, H., Atsumi, T., Bando, H., Sabharwal, L., Yamada, M., Jiang, J. J., Nakamura, A., Arima, Y., Kamimura, D. & Murakami, M
  • 雑誌名: Archivum immunologiae et therapiae experimentalis 巻: 62 号: 1 ページ: 41-45
  • DOI: 10.1007/s00005-013-0255-9
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] Serum components mediate inflammation in the joints in a mouse model of reactive arthritis (2016)
  • 著者名/発表者名: Toru Atsumi, Abhishek Kumar Singh, Daisuke Kamimura, Yasunobu Arima, Takuto Ohki, Yukihiro Sakashita, Naoki Nishikawa, Kotaro Higuchi, Ramnath Misra and Masaaki Murakami
  • 学会等名: 第45回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 沖縄県宜野湾市
  • 年月日: 2016-12-05
• [学会発表] 非免疫細胞における炎症増幅機構（炎症回路）制御遺伝子NPK1の機能解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: Toru Atsumi, Hideki Ogura, Jie Meng, Hidenori Bando, Lavannya Sabharwal, Jing-jing Jiang, Chiemi Nakayama, Yasunobu Arima, Daisuke Kamimura and Masaaki Murakami
  • 学会等名: 第59回日本リウマチ学会学術集会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2016-04-21
• [学会発表] Inflammation amplifier regulatory molecule NSZ1 controls NFkB specific chromatin accessibility via alternative splicing of a DNA methyltransferase (2015)
  • 著者名/発表者名: Toru Atsumi, Jie Meng, Hidenori Bando, Lavannya Sabharwal, Jing-Jing Jiang, Yasunobu Arima, Daisuke Kamimura, Koichi Nakajima, Osamu Ohara and Masaaki Murakami
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道札幌市）
  • 年月日: 2015-11-18
• [学会発表] 炎症回路制御遺伝子ZnXはDNAメチル化酵素Dnmt3bの活性を調節することにより、標的遺伝子のプロモーター部位におけるクロマチン構造を制御する。 (2015)
  • 著者名/発表者名: 熱海 徹、孟 潔、板東 英典、Sabharwal Lavannya、Jiang Jing-Jing、有馬 康伸、上村 大輔、小原 收、村上 正晃
  • 学会等名: 第80回日本サイトカイン、インターフェロン学会
  • 発表場所: 東京工業大学（東京都目黒区）
  • 年月日: 2015-07-17
• [学会発表] Genes responsible for inflammation also strongly correlate with human cancer development (2014)
  • 著者名/発表者名: Toru Atsumi, Hideki Ogura, Jie Meng, Hidenori Bando, Lavannya Sabharwal, Jing-jing Jiang, Yasunobu Arima, Daisuke Kamimura and Masaaki Murakami
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府京都市）
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] 炎症アンプ制御遺伝子ZnXはNfkbと相互作用し、プロモーター.領域におけるクロマチン構造を制御する (2014)
  • 著者名/発表者名: Toru Atsumi, Kokichi Katsunuma, Hironao Suzuki, Hidenori Bando, Jie Meng, Lavannya Sabharwal, Hideki Ogura and Masaaki Murakami
  • 学会等名: 第8回日本エピジェネティクス研究年会
  • 発表場所: 伊藤国際学術研究センター（東京都文京区）
  • 年月日: 2014-05-25 – 2014-05-27
• [備考] 北海道大学遺伝子病制御研究所 分子神経免疫学
  • URL: http://www.igm.hokudai.ac.jp/neuroimmune/
• [備考] 北海道大学遺伝子病制御研究所
  • URL: http://www.igm.hokudai.ac.jp/
• [備考] 北海道大学遺伝子病制御研究所分子神経免疫学分野
  • URL: http://www.igm.hokudai.ac.jp/neuroimmune/index.html