胸腺微小環境の構築に対するAire機能の解明

• 研究課題/領域番号: 26460577
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 森本 純子 徳島大学, 先端酵素学研究所(次世代), 助教 (20451396)
• 研究分担者: 松本 満 徳島大学, 先端酵素学研究所(次世代), 教授 (60221595)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 自己免疫疾患 / 自己寛容 / 胸腺髄質上皮細胞 / 中枢性寛容 / 自己抗原 / 胸腺 / Aire

研究成果の概要

胸腺髄質上皮細胞（mTEC）は組織特異的自己抗原（TRA）を発現することによって、自己抗原と強く反応するT細胞に対して細胞死を誘導する（負の選択）。mTECはAireの発現を含め、主にその分化段階によっていくつかのサブセットに分類されている。私達は分化マーカー以外にmTECの多様性を特徴づける分子の探索を行った結果、新たにLy6ファミリー分子であるLy6CおよびLy6Gを発現するmTECが存在することを見いだした。さらにLy6C/6GがmTECの新たなマーカー分子となるとともに、Ly6C/6G陽性mTECが中枢性寛容の成立に重要な役割を担うサブセットであることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Aire Expression Is Inherent to Most Medullary Thymic Epithelial Cells during Their Differentiation Program. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kawano H, Nishijima H, Morimoto J, Hirota F, Morita R, Mouri Y, Nishioka Y, Matsumoto M.
  • 雑誌名: Journal of Immunology 巻: 195 号: 11 ページ: 5149-5158
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1501000
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Ectopic Aire expression in 1 the thymic cortex reveals inherent properties of Aire as a tolerogenic factor within the medulla (2015)
  • 著者名/発表者名: Nishijima H, Kitano S, Miyachi H, Morimoto J, Kawano H, Hirota F, Morita R, Mouri Y, Masuda K, Imoto I, Ikuta K, Matsumoto M.
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 195 号: 10 ページ: 4641-4649
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1501026
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Syndecan 4 Regulation of the Development of Autoimmune Arthritis in Mice by Modulating B Cell Migration and Germinal Center Formation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Endo T, Ito K, Morimoto J, Kanayama M, Ota D, Ikesue M, Kon S, Takahashi D, Onodera T, Iwasaki N, Uede T.
  • 雑誌名: Arthritis Rheumatology 巻: 67 号: 9 ページ: 2512-2522
  • DOI: 10.1002/art.39193
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] NIK in thymic stroma establishes central tolerance by orchestrating cross-talk with not only thymocytes but also dendritic cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Mouri, Y., Nishijima, H., Kawano, H., Hirota, F., Sakaguchi, N., Morimoto, J., Matsumoto, M.
  • 雑誌名: J. Immunol. 巻: 193 号: 9 ページ: 4356-4367
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1400389
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Tumor-a9b1 integrin-mediated signaling induces breast cancer growth and lymphatic metastasis via the recruitment of cancer-associated fibroblasts. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ota D, Kanayama M, Matsui Y, Ito K, Maeda N, Kutomi G, Hirata K, Torigoe T, Sato N, Takaoka A, Chambers AF, Morimoto J, Uede T.
  • 雑誌名: Journal of Molecular Medicine 巻: 92 号: 12 ページ: 1271-1281
  • DOI: 10.1007/s00109-014-1183-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Temporal lineage tracing of Aire-expressing cells reveals a requirement for Aire in their maturation program (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa, Y., Nishijima, H., Matsumoto, M., Morimoto, J., Hirota, F., Takahashi, S., Luche, H., Fehling, H.J., Mouri, Y., Matsumoto, M.
  • 雑誌名: J. Immunol 巻: 192 号: 6 ページ: 2585-2592
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1302786
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Integrin α9 on lymphatic endothelial cells regulates lymphocyte egress (2014)
  • 著者名/発表者名: Ito K, Morimoto J, Kihara A, Matsui Y, Kurotaki D, Kanayama M, Simmons S, Ishii M, Sheppard D, Takaoka A, Uede T
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: 111 号: 8 ページ: 3080-3085
  • DOI: 10.1073/pnas.1311022111
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] α9β1 integrin acts as a critical intrinsic regulator of human rheumatoid arthritis. (2014)
  • 著者名/発表者名: α9β1 integrin acts as a critical intrinsic regulator of human rheumatoid arthritis.
  • 雑誌名: Rheumatology (Oxford). 巻: 53 号: 3 ページ: 415-424
  • DOI: 10.1093/rheumatology/ket371
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Expression of Ly6 family protein defines a novel Aire-dependent subset of medullary thymic epithelial cells with tolerogenic function (2017)
  • 著者名/発表者名: Morimoto Junko
  • 学会等名: 第19回武田振興財団生命科学シンポジウム
  • 発表場所: 大阪府吹田市武田薬品研修所
  • 年月日: 2017-01-20
  • 国際学会
• [学会発表] Novel Aire-dependent tolerogenic lineage(s) of medullary thymic epithelial cells expressing Ly6 family protein (2016)
  • 著者名/発表者名: Junko Morimoto
  • 学会等名: The Fifth Bizan Immunology Symposium
  • 発表場所: 徳島大学（徳島県・徳島市）
  • 年月日: 2016-03-03
  • 国際学会
• [学会発表] A novel Aire-dependent subset of medullary thymic epithelial cells that express Ly6 family protein (2015)
  • 著者名/発表者名: Junko Morimoto, Yumiko Nishikawa, Hiroshi Kawano, Yasuhiro Mouri, Hitoshi Nishijima, Mitsuru Matsumoto
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道・札幌市）
  • 年月日: 2015-11-18