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B細胞最終分化系譜における非コードRNA発現制御機構の解析

研究課題

研究課題/領域番号 26460580
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 免疫学
研究機関大阪大学 (2015-2016)
熊本大学 (2014)

研究代表者

前田 和彦  大阪大学, 微生物病研究所, 准教授 (20332869)

研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード抗体 / 体細胞突然変異 / RNA代謝 / 非コードRNA / ゲノム / 脱アミノ化酵素 / B細胞
研究成果の概要

獲得免疫を担う抗体は、多様な抗原に対してレパートリーを備えている。抗体産生B細胞は、胚中心B細胞を起点に記憶B細胞あるいはプラズマ細胞へと分化するが、どのような仕組みで抗体産生能を長期維持しているのかは明らかではない。この過程では、成熟B細胞で特異的発現する活性型シチジン脱アミノ化酵素(AID)を介した分子制御機構が必須である。研究では、AIDのcofactorとしてタンパク質、DNA、RNAレベルで関連するGANPに着目し、GANPのアクセスゲノム領域と結合RNA群を明らかにすることができた。本研究の成果より、GANPによって制御を受ける細胞内RNAに関する分子基盤を開示することができた。

報告書

(4件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実施状況報告書
  • 2014 実施状況報告書
  • 研究成果

    (37件)

すべて 2017 2016 2015 2014 その他

すべて 国際共同研究 (2件) 雑誌論文 (8件) (うち国際共著 4件、 査読あり 8件、 オープンアクセス 7件、 謝辞記載あり 6件) 学会発表 (20件) (うち国際学会 3件) 図書 (3件) 備考 (4件)

  • [国際共同研究] 南カリフォルニア大学/ミネソタ大学/テキサス・リオ・グランド・バレー大学(米国)

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [国際共同研究] University Sains Malaysia(Malaysia)

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Opossum APOBEC1 is a DNA mutator with retrovirus and retroelement restriction activity2017

    • 著者名/発表者名
      Ikeda T, Shimoda M, Ebrahimi D, VandeBerg J, Harris RS, Koito A, and Maeda K
    • 雑誌名

      Sci. Reports

      巻: 7 号: 1 ページ: 46719-46719

    • DOI

      10.1038/srep46719

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Regulation of mRNA stability by CCCH-type zinc finger proteins in immune cells2017

    • 著者名/発表者名
      Maeda K and Akira S
    • 雑誌名

      Int. Immunol.

      巻: - 号: 4 ページ: 149-155

    • DOI

      10.1093/intimm/dxx015

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Activation-induced deoxycytidine deaminase: structural basis favoring WRC hot motif specificities unique among APOBEC family members.2017

    • 著者名/発表者名
      Pham P, Afif SA, Shimoda M, Maeda K, Sakaguchi N, Pedersen LC, and Goodman MF
    • 雑誌名

      DNA Repair (Amst)

      巻: 54 ページ: 8-12

    • DOI

      10.1016/j.dnarep.2017.03.007

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] TLR7 structure: Cut in Z-loop2016

    • 著者名/発表者名
      Maeda K and Akira S
    • 雑誌名

      Immunity

      巻: 45 号: 4 ページ: 705-707

    • DOI

      10.1016/j.immuni.2016.10.003

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Structural analysis of the activation-induced deoxycytidine deaminase required in immunoglobulin diversification2016

    • 著者名/発表者名
      Pham P, Afif SA, Shimoda M, Maeda K, Sakaguchi N, Pedersen LC, and Goodman MF
    • 雑誌名

      DNA Repair (Amst)

      巻: 43 ページ: 48-56

    • DOI

      10.1016/j.dnarep.2016.05.029

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Creation of chimeric human/rabbit APOBEC1 with HIV-1 restriction and DNA mutation activities2016

    • 著者名/発表者名
      Ikeda T, Ong EBB, Watanabe N, Sakaguchi N, Maeda K, and Koito A.
    • 雑誌名

      Sci. Reports

      巻: 6 号: 1 ページ: 19035-19035

    • DOI

      10.1038/srep19035

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Germinal center B-cell-associated nuclear protein (GANP) involved in RNA metabolism for B cell maturation2016

    • 著者名/発表者名
      Sakaguchi N and Maeda K
    • 雑誌名

      Adv. Immunol

      巻: 131 ページ: 135-186

    • DOI

      10.1016/bs.ai.2016.02.003

    • ISBN
      9780128047989
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] GANP regulates the choice of DNA repair pathway by DNA-PKcs interaction in AID-dependent IgV region diversification2014

    • 著者名/発表者名
      Eid MMA, Maeda K, Almofty SA, Singh SK, Shimoda M, Sakaguchi N.
    • 雑誌名

      The Journal of Immunology

      巻: 192(印刷中) 号: 12 ページ: 5529-5539

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1400021

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Role of selective regulation of noncoding RNA by mammalian RNA export factor GANP2017

    • 著者名/発表者名
      Maeda K
    • 学会等名
      Keystone Symposia Conference Noncoding RNAs: From Disease to Targeted Therapeutics
    • 発表場所
      Fairmont Banff Springs (Banff, Canada)
    • 年月日
      2017-02-05
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Regulation of HIV-1 mRNA export by a host TREX-2 component GANP2016

    • 著者名/発表者名
      Shimoda M
    • 学会等名
      The 45th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
    • 発表場所
      沖縄コンベンションセンター、ラグナガーデンホテル、(沖縄県宜野湾市)
    • 年月日
      2016-12-05
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Impact of RNA export component GANP on nuclear transport in viral infection2016

    • 著者名/発表者名
      Shimoda M
    • 学会等名
      The 16th International Congress of Immunology
    • 発表場所
      Melbourne Convention and Exhibition Centre (Melbourne, Australia)
    • 年月日
      2016-08-20
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Selective regulation of noncoding RNA by mediating AID-interacting molecule GANP2016

    • 著者名/発表者名
      Maeda K
    • 学会等名
      The 16th International Congress of Immunology
    • 発表場所
      Melbourne Convention and Exhibition Centre (Melbourne, Australia)
    • 年月日
      2016-08-20
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] GANP interacts c-myc gene and translation initiation factor 4E associated with Burkitt's lymphomagenesis2015

    • 著者名/発表者名
      Singh, S. K. Shimoda, M. Maeda, K. Sakaguchi, N.
    • 学会等名
      The 44th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
    • 発表場所
      札幌 コンベンションセンター
    • 年月日
      2015-11-18
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] GANP, a component of RNA export TREX-2 complex, is involved in the retrotransposition regulation2015

    • 著者名/発表者名
      Shimoda, M Maeda, K. Almofty, S. A. Singh, S. K. Sakaguchi, N.
    • 学会等名
      第9回日本エピジェネティクス研究会年会
    • 発表場所
      東京 学術総合センター 一橋講堂
    • 年月日
      2015-05-25
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Regulation of selective non-coding RNA species involved in B-cell maturation by AID-interacting molecule GANP2015

    • 著者名/発表者名
      Maeda, K. Shimoda, M Singh, S. K. Almofty, S. A. Eid, M. M. A. Sakaguchi, N.
    • 学会等名
      Keystone Symposia Conference The Golden Anniversary of B Cell Discovery
    • 発表場所
      Fairmont Banff Springs, Banff, Alberta, Canada
    • 年月日
      2015-03-22 – 2015-03-27
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Mechanism of activation of LINE-1 retrotransposition in somatic cells2014

    • 著者名/発表者名
      Shimoda, M. Maeda, K. Almofty, S. A. Singh, S. K. Eid, M. M. A. Sakaguchi, N.
    • 学会等名
      The 43th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
    • 発表場所
      Kyoto International Conference Center
    • 年月日
      2014-12-10 – 2014-12-12
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] GANP takes part of the function of TREX-2 complex for exporting non-coding RNAs in B-cells2014

    • 著者名/発表者名
      Maeda, K. Almofty, S. A. Singh, S. K. Shimoda, M. Eid, M. M. A. Sakaguchi, N.
    • 学会等名
      The 43th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
    • 発表場所
      Kyoto International Conference Center, Kyoto
    • 年月日
      2014-12-10 – 2014-12-12
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] APOBEC3G-associated GANP in HIV-1 virion initially interacts with the viral integration complex and might regulate viral integration into the host genome2014

    • 著者名/発表者名
      Almofty, S. A. Maeda, K. Shimoda, M. Singh, S. K. Eid, M. M. A. Sakaguchi, N.
    • 学会等名
      The 43th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
    • 発表場所
      Kyoto International Conference Center, Kyoto
    • 年月日
      2014-12-10 – 2014-12-12
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] GANP plays a critical role in the final stage of immunoglobulin V-region somatic hypermutation for generation of high-affinity antigen-specific antibody2014

    • 著者名/発表者名
      Eid, M. M. A. Maeda, K. Singh, S. K. Almofty, S. A. Shimoda, M. Sakaguchi, N.
    • 学会等名
      The 43th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
    • 発表場所
      Kyoto International Conference Center, Kyoto
    • 年月日
      2014-12-10 – 2014-12-12
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒトRNA 輸送TREX-2 因子GANP のHIV-1 抵抗性の分子機序2014

    • 著者名/発表者名
      前田和彦 アルモフティ・サーラ アミーン 下田真唯子 シン・シャイレンドラ クマール エイド・モハメド アバス 川畑輝弥 池田輝政 小糸厚 阪口薫雄
    • 学会等名
      第28 回日本エイズ学会学術集会
    • 発表場所
      大阪国際会議場、大阪
    • 年月日
      2014-12-03 – 2014-12-05
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] A host factor GANP involve in anti-HIV-1 infectivity response by facilitating the encapsidation of APOBEC3G into virion core2014

    • 著者名/発表者名
      Almofty, S. A. Maeda, K. Shimoda, M. Singh, S. K. Eid, M. M. A. Sakaguchi, N.
    • 学会等名
      International Workshop on Biomedical Engineering at Osaka Institute of Technology
    • 発表場所
      Omiya Campus of Osaka Institute of Technology, Osaka
    • 年月日
      2014-11-16
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] HIV-1 virus causes disassembly of TREX-2 component GANP from nuclear pores to be taken with integrase in the virus entry process2014

    • 著者名/発表者名
      Maeda, K. Almofty, S. A. Shimoda, M. Singh, S. K. Eid, M. M. A. Sakaguchi, N.
    • 学会等名
      The 10th China-Japan Joint Laboratory Workshop: Pathogenesis, Gene Regulation and Signal Transduction
    • 発表場所
      Chinese Academy of Sciences, Beijing, China
    • 年月日
      2014-11-15
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] GANP that interacts with HIV-1 integrase inherently enhances retrotransposition2014

    • 著者名/発表者名
      Shimoda, M. Maeda, K. Almofty, S. A. Singh, S. K. Eid, M. M. A. Koito, A. Sakaguchi, N.
    • 学会等名
      15th Kumamoto AIDS Seminar
    • 発表場所
      Hotel Nikko Kumamoto, Aso Resort Grandvrio Hotel, Kumamoto, Japan
    • 年月日
      2014-10-01 – 2014-10-03
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] A TREX-2 component GANP is dispersed from the nuclear envelope during HIV-1 virus entry and associated with integrase in the host cell nucleus2014

    • 著者名/発表者名
      Almofty, S. A. Maeda, K. Shimoda, M. Singh, S. K. Eid, M. M. A. Koito, A. Sakaguchi, N.
    • 学会等名
      15th Kumamoto AIDS Seminar
    • 発表場所
      Hotel Nikko Kumamoto, Aso Resort Grandvrio Hotel, Kumamoto, Japan
    • 年月日
      2014-10-01 – 2014-10-03
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Role of GANP in the DNA repair for AID-induced somatic hypermutation generating high affinity antibodies2014

    • 著者名/発表者名
      Sakaguchi, N. Eid, M. M. A. Singh, S. K. Almofty, S. A. Shimoda, M Maeda, K.
    • 学会等名
      The 2nd Symposium of International Immunological Memory and Vaccine Forum
    • 発表場所
      La Jolla Institute for Allergy & Immunology, San Diego, CA, USA
    • 年月日
      2014-08-25 – 2014-08-26
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] GANP-mediated APOBEC3G targeting in generation of non-infectious HIV-1viruses2014

    • 著者名/発表者名
      Maeda, K. Almofty, S. A. Shimoda, M Singh, S. K. Eid, M. M. A. Sakaguchi, N.
    • 学会等名
      The 2nd Symposium of International Immunological Memory and Vaccine Forum
    • 発表場所
      La Jolla Institute for Allergy & Immunology, San Diego, CA, USA
    • 年月日
      2014-08-25 – 2014-08-26
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] GANP plays a role in the LINE-1 life cycle in somatic cells2014

    • 著者名/発表者名
      Shimoda, M Maeda, K. Almofty, S. A. Singh, S. K. Eid, M. M. A. Sakaguchi, N.
    • 学会等名
      第8 回日本エピジェネティクス研究会年会
    • 発表場所
      伊藤国際学術研究センター(東京大学構内)、東京
    • 年月日
      2014-05-25 – 2014-05-27
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Molecular mechanism of transcription and epigenetic alteration at immunoglobulin variable gene heavy chain locus induced by GANP2014

    • 著者名/発表者名
      Singh, S. K. Maeda, K. Eid, M. M. A. Almofty, S. A. Shimoda, M Kawabata, T Sakaguchi, N.
    • 学会等名
      Immunology 2014 The American Association of Immunologists Annual Meeting
    • 発表場所
      David L. Lawrence Convention Center, Pittsburgh, Pennsylvania, USA
    • 年月日
      2014-05-02 – 2014-05-06
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [図書] 獲得免疫におけるB細胞の研究、B細胞分化・活性化、そして抗体親和性の分子機構2016

    • 著者名/発表者名
      阪口薫雄、前田和彦
    • 出版者
      羊土社
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [図書] エッセンシャル免疫学 第3版2016

    • 著者名/発表者名
      前田和彦,阪口薫雄 (分担)
    • 出版者
      メディカル・サイエンス・インターナショナル
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [図書] 免疫グロブリンの体細胞高頻度突然変異誘導とGANP2014

    • 著者名/発表者名
      下田真唯子, 前田和彦, 阪口薫雄
    • 出版者
      科学評論社
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.ifrec.osaka-u.ac.jp/jpn/laboratory/shizuo_akira/

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [備考] 大阪大学微生物病研究所 論文リスト

    • URL

      http://www.biken.osaka-u.ac.jp/achievement/publications/

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [備考] 論文

    • URL

      http://www.biken.osaka-u.ac.jp/publications_j/publications2016.html

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [備考] 熊本大学大学院生命科学研究部 感染・免疫学講座 免疫学分野

    • URL

      http://www.k-immu.jp/ja/index.html

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2022-02-16  

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