抗免疫エスケープ腫瘍ペプチドワクチンの開発

• 研究課題/領域番号: 26460581
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 金関 貴幸 札幌医科大学, 医学部, 講師 (50531266)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 腫瘍免疫 / 免疫逃避 / 抗原提示 / HLAクラスI / tapasin / CTL / Tapasin / がん免疫療法

研究成果の概要

がん細胞に対する免疫応答（CD8+ T細胞応答）は臨床的にも治療効果をもたらすが、その一方で免疫応答から逃避するがん細胞の存在が知られており、そのメカニズム解明が重要である。本研究では非小細胞肺がん患者のがん組織を解析し、全体の70%以上にtapasin発現低下が認められること、さらにtapasin発現低下は予後悪化と関連するリスクファクターであることを示した。さらにがん細胞モデルを用いた検証から、tapasin欠損によりCD8+ T細胞の標的であるがん抗原ペプチドの産生量が低下することで、がん細胞に対するCD8+ T細胞応答低下を招いているメカニズムを明らかとした。

研究成果

• [雑誌論文] Loss of tapasin in human lung and colon cancer cells and escape from tumor-associated antigen- specific CTL recognition (2017)
  • 著者名/発表者名: Yosuke Shionoya, Takayuki Kanaseki, Sho Miyamoto, et al.
  • 雑誌名: Oncoimmunology 巻: 6 号: 2 ページ: 1274476-1274476
  • DOI: 10.1080/2162402x.2016.1274476
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] 非小細胞肺癌におけるtapasin発現低下とCTL免疫逃避のメカニズム (2016)
  • 著者名/発表者名: 塩野谷洋輔、金関貴幸
  • 学会等名: 第20回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター（大阪市）
• [学会発表] ETAS摂取は抗がん剤副作用から正常臓器を保護する (2015)
  • 著者名/発表者名: 中山綾子、橋野結子、時田芹奈、浅沼広子、金関貴幸、鳥越俊彦
  • 学会等名: 第10回臨床ストレス応答学会大会
  • 発表場所: 東京農工大学140周年記念会館（東京都小金井市）
  • 年月日: 2015-11-07
• [学会発表] ヒトがん幹細胞を標的としたHLA-A2ナチュラルペプタイドの探索 (2015)
  • 著者名/発表者名: 濱田早紀、金関貴幸、鳥越俊彦、他
  • 学会等名: 第61回日本病理学会秋期特別総会
  • 発表場所: 東京大学安田講堂（東京都文京区）
  • 年月日: 2015-11-05
• [学会発表] ヒト細胞におけるHLA-A24リガンドーム解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 時田芹奈、金関貴幸、鳥越俊彦、他
  • 学会等名: 第61回日本病理学会秋期特別総会
  • 発表場所: 東京大学安田講堂（東京都文京区）
  • 年月日: 2015-11-05
• [学会発表] 腫瘍のCTL免疫逃避バリアントに対する新しい治療戦略 (2015)
  • 著者名/発表者名: 塩野谷洋輔、金関貴幸、時田芹奈、高橋弘毅、鳥越俊彦、佐藤昇志
  • 学会等名: 第13回日本臨床腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: ロイトン札幌（札幌市）
  • 年月日: 2015-07-16
• [学会発表] A novel immunogenic peptide that is naturally processed and presented by HLA-A24 of human colon cancer stem cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Sho Miyamoto, Takayuki Kanaseki, Akari Takahashi, Vitaly Kochin, Yoshihiko Hirohashi, Toshihiko Torigoe, Noriyuki Sato
  • 学会等名: がん免疫療法・マクロファージ国際会議2015
  • 発表場所: 東京大学伊藤国際学術センター（東京都文京区）
  • 年月日: 2015-07-09
• [学会発表] 悪性腫瘍のimmune-escape variantを標的とした新しいCTL治療の開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 塩野谷洋輔、金関貴幸、時田芹奈、高橋弘毅、鳥越俊彦、佐藤昇志
  • 学会等名: 第104回日本病理学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（名古屋市）
  • 年月日: 2015-04-30
• [学会発表] 癌幹細胞のMHCクラスI抗原プロセシング (2014)
  • 著者名/発表者名: 植木 美渚、金関 貴幸、他
  • 学会等名: 第60回日本病理学会秋期特別総会
  • 発表場所: 国立劇場おきなわ（沖縄県浦添市）
  • 年月日: 2014-11-20
• [学会発表] A new mode of CTL induction secondary to antigen-processing defects in the endoplasmic reticulum (2014)
  • 著者名/発表者名: 金関 貴幸、他
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-09-25
• [学会発表] HLA-A24 peptidomics of cancer and cancer stem cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Kochin Vitaly, Takayuki Kanaseki, et al.
  • 学会等名: 第18回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: ひめぎんホール（愛媛県松山市）
  • 年月日: 2014-07-31