長期抗腫瘍効果を示すNKT細胞サブセットの同定

• 研究課題/領域番号: 26460583
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 国立研究開発法人理化学研究所
• 研究代表者: 藤井 眞一郎 国立研究開発法人理化学研究所, 統合生命医科学研究センター, チームリーダー (10392094)
• 研究分担者: 清水 佳奈子 国立研究開発法人理化学研究所, 統合生命医科学研究センター, 上級研究員 (20391980)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2016年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: NKT細胞 / 樹状細胞 / 記憶免疫 / 抗腫瘍免疫

研究成果の概要

NKT細胞は、感染や発癌過程において、自然免疫として初期生体防御機能を果たすリンパ球であり、CD1d上の糖脂質リガンドを認識してIFN-gを強発現し、抗腫瘍効果を示す。これまでのリンパ組織における解析では、NKT細胞の免疫応答は短期的応答に留まると考えられてきた。我々はNKT細胞の中で、肺内に抗腫瘍効果を示すKLRG1陽性NKT細胞サブセットが長期に存在することをつきとめ、KLRG1陽性NKT細胞が、特徴的な接着分子、ケモカインレセプター、ＮＫレセプターの発現、高いIFN-g産生能を有することを明らかにした。遺伝子解析の結果からKLRG1陽性NKT細胞に特異的な分子の候補を同定できた。

研究成果

• [雑誌論文] In vivo dendritic cell targeting cellular vaccine induces CD4+ Tfh cell-dependent antibody against influenza virus. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki S, Shimizu K, Kometani K, Sakurai M, Kawamura M, and Fujii S*.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 6 号: 1 ページ: 35173-35173
  • DOI: 10.1038/srep35173
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Efficient regeneration of Human Vα24+ invariant NKT cells and their anti-tumor activity in vivo. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamada D, Iyoda T, Vizcardo R, Shimizu K, Sato Y, Endo TA, Kitahara G, Okoshi M, Kobayashi M, Sakurai M, Ohara O, Taniguchi M, Koseki H, Fujii S*.
  • 雑誌名: Stem Cells 巻: 34 号: 12 ページ: 2852-2860
  • DOI: 10.1002/stem.2465
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Systemic DC activation modulates the tumor microenvironment and shapes the long-lived tumor-specific memory mediated by CD8+ T cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shimizu K, Yamasaki S, Shinga J, Sato Y, Watanabe T, Ohara O, Kuzushima K, Yagita H, Komuro Y, Asakura M, and Fujii S*.
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 76 ページ: 3756-66
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Systemic DC activation modulates the tumor microenvironment and shapes the long-lived tumor-specific memory mediated by CD8+ T cells (2016)
  • 著者名/発表者名: 1.Shimizu K, Yamasaki S, Shinga J, Sato Y, Watanabe T, Ohara O, Kuzushima K, Yagita H, Komuro Y, Asakura M, and Fujii S.
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: in press
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Transfer of mRNA Encoding Invariant NKT Cell Receptors Imparts Glycolipid Specific Responses to T Cells and γδT Cells (2015)
  • 著者名/発表者名: 3.Shimizu K, Shinga J, Yamasaki S, Kawamura M, Dörrie J, Schaft N, Sato Y, Iyoda T, Fujii S.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 号: 6 ページ: e0131477-e0131477
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0131477
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] KLRG1+ invariant natural killer T cells are long-lived effectors (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimizu K, Sato Y, Shinga J, Watanabe T, Endo T, Asakura M, Yamsaki S, Kawahara K, Kinjo Y, Kitamura H, Watarai H, Ishii Y, Tsuji M, Taniguchi M, Ohara O, Fujii S
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A. 巻: 111 ページ: 12474-124749
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Allogeneic DCG promote lung NK cell activation and antitumor effect after invariant NKT cell activation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa H, Yamashita K, Otubo D, Fujii S, Kamigaki T, Kuroda D, Kakeji Y.
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 34 ページ: 3411-3417
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adoptive cytotoxic T lymphocyte therapy triggers a counter-regulatory immunosuppressive mechanism via recruitment of myeloid-derived suppressor cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hosoi A, Matsushita H, Shimizu K, Fujii SI, Ueha S, Abe J, Kurachi M, Maekawa R, Matsushima K, Kakimi K.
  • 雑誌名: Int J Cancer. 巻: 134 号: 8 ページ: 1810-22
  • DOI: 10.1002/ijc.28506
  • 査読あり
• [雑誌論文] 「自然免疫と獲得免疫の両方を活性化する新規がん細胞療法―人工アジュバントベクター細胞の開発―」 (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤井 眞一郎、清水 佳奈子
  • 雑誌名: 細胞 巻: 46 ページ: 22-26
• [雑誌論文] 多発性骨髄腫に向けた人工アジュバントベクター細胞免疫治療の開発 (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤井 眞一郎
  • 雑誌名: 血液フロンティア 巻: 24 ページ: 71-78
• [学会発表] 「癌に立ち向かう免疫の仕組み」 (2016)
  • 著者名/発表者名: 藤井眞一郎
  • 学会等名: 健康学習セミナー
  • 発表場所: 神奈川県民ホール 6階大会議室 （神奈川県 横浜）
  • 招待講演
• [学会発表] 「生体内樹状細胞を標的とした新規がんワクチン『人工アジュバントベクター細胞』の開発」 (2016)
  • 著者名/発表者名: 藤井眞一郎
  • 学会等名: 第5回皮膚科・免疫学合同リサーチセミナー名古屋市立大学医学部
  • 発表場所: 名古屋大学医学部（名古屋）
  • 招待講演
• [学会発表] 腫瘍免疫 ー自然免疫を利用したがんワクチンの開発・創薬への挑戦 (2016)
  • 著者名/発表者名: 藤井眞一郎
  • 学会等名: 獨協医科大学 免疫学特別講義
  • 発表場所: 獨協医科大学（栃木）
  • 招待講演
• [学会発表] 「Systemic DC activation modulates the tumor microenvironment and shapes the long-lived tumor-specific memory mediated by CD8+ T cells」 (2016)
  • 著者名/発表者名: Fujii S
  • 学会等名: IMS-JSI International Symposium on Immunology 2016
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 「多機能性がんワクチン「人工アジュバントベクター細胞」の開発」 (2016)
  • 著者名/発表者名: 藤井眞一郎
  • 学会等名: 第20回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター（大阪）
  • 招待講演
• [学会発表] 「自然免疫系を利用したがんワクチンの開発」 (2016)
  • 著者名/発表者名: 藤井眞一郎
  • 学会等名: 千葉大学大学院 臨床腫瘍額持論 特別講義
  • 発表場所: 千葉大学大学院（千葉）
  • 招待講演
• [学会発表] 「自然免疫と獲得免疫の両者を賦活させる新規がん細胞ワクチン「人工アジュバントベクター細胞」の開発」 (2016)
  • 著者名/発表者名: 藤井眞一郎
  • 学会等名: 第12回広島肝胆膵研究会
  • 発表場所: ホテルグランヴィア広島（広島）
  • 招待講演
• [学会発表] “Development of Novel Type of Cancer Vaccine “aAVC” in RIKEN Drug Discovery and Medical Technology Platforms” (2015)
  • 著者名/発表者名: Shin-ichiro Fujii
  • 学会等名: The 74th Annual Meeting of The Japanese Cancer Association
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県・名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-08
  • 招待講演
• [学会発表] 「悪性リンパ腫に伴うNK細胞依存性骨髄由来抑制細胞サブセットの同定と免疫制御機構」 (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤井眞一郎
  • 学会等名: 第７回血液疾患免疫療法研究会学術集会
  • 発表場所: 東京大学伊藤謝恩ホール（東京都）
  • 年月日: 2015-09-26
• [学会発表] KLRG1+iNKT cells are long-lived effectors (2014)
  • 著者名/発表者名: Kannko Shimizu, Yusuke Sato, Satoru, Yamasaki, Shin-ichiro Fujii
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 京都国際会館
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] “Immunological memory and antitumor immunity elicited by artificial adjuvant vector cells for cancer immunotherapy” (2014)
  • 著者名/発表者名: Shin-ichiro Fujii
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 京都国際会館
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
  • 招待講演
• [学会発表] 新規がんワクチン製剤「人工アジュバントベクター細胞」の開発 (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤井眞一郎
  • 学会等名: 第2回細胞加工・細胞治療研究会
  • 発表場所: 東京大学医学部附属病院
  • 年月日: 2014-12-06
  • 招待講演
• [学会発表] The functional analyses of induced pluripotent stem cell (iPSCs)-derived human invariant NKT cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤井眞一郎、伊豫田智則、山田大輔、清水佳奈子、寺川三貴、石川文彦、谷口克、古関明彦.
  • 学会等名: 第76回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2014-10-31 – 2014-11-02
• [学会発表] NKT 細胞による生体内樹状細胞活性化を利用した新規がんワクチン「人工アジュバントベクター細胞」の開発 (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤井眞一郎
  • 学会等名: 第6回血液疾患免疫療法研究会学術集会
  • 発表場所: 京都大学し芝蘭会館山内ホール
  • 年月日: 2014-09-06
• [学会発表] Development of artificial adjuvant vector cells as a multifunctional cancer vaccine (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤井眞一郎、清水佳奈子、信賀順、山崎哲、佐藤悠輔
  • 学会等名: 第18回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: 松山ひめぎんホール
  • 年月日: 2014-07-31 – 2014-08-01
• [学会発表] Development of a novel type of cancer vaccine linking innate and adaptive immunity (2014)
  • 著者名/発表者名: Shin-ichiro Fujii
  • 学会等名: The 22nd International Symposium on Molecular Cell biology of Macrophage
  • 発表場所: 神戸商工会議所
  • 年月日: 2014-06-02 – 2014-06-03
  • 招待講演
• [図書] 「多機能性がんワクチン細胞製剤「人工アジュバントベクター細胞」 (2016)
  • 著者名/発表者名: 藤井 眞一郎
  • 出版者: 実験医学
• [図書] 「樹状細胞の種類と作用」 (2016)
  • 著者名/発表者名: 藤井 眞一郎
  • 総ページ数: 9
  • 出版者: 分子リウマチ治療
• [図書] 医学のあゆみ (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤井 眞一郎
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 医歯薬出版株式会社
• [図書] がんと免疫 (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤井眞一郎
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 南山堂
• [図書] Inflammation and Immunity in Cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: Fujii S, Shinga J, Yamsaki S, Sato Y, Asakura M, Shimizu K
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: Springer Japan KK
• [備考] プレスリリース 記憶免疫機能を持つナチュラルキラーT（NKT）細胞を発見
  • URL: http://www.riken.jp/pr/press/2014/20140819_2