p53変異型癌細胞におけるp73活性化を応用した新規癌治療の基礎研究

• 研究課題/領域番号: 26460624
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 応用薬理学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 兵頭 一之介 筑波大学, 医学医療系, 教授 (60416469)
• 研究分担者: 遠藤 慎治 筑波大学, 医学医療系, 講師 (40625919) ; 大和 建嗣 筑波大学, 医学医療系, 研究員 (50174751) ; 山本 祥之 筑波大学, 附属病院, 病院講師 (00649288)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: p73 / がん / p73活性化 / ΔNp73 / iASPP / TP53変異細胞 / MDM2

研究成果の概要

がん抑制遺伝子p53変異型癌細胞では，高い相同性を有するp73遺伝子がp53と同様に転写調節因子として働き、腫瘍細胞の増殖抑制効果を示すと報告されている。
本研究では，p73の抗腫瘍効果について種々のヒトがん細胞株を用いて検討した。大腸癌細胞株（DLD-1、HCT116）において5-FUあるいはイリノテカンでp73が誘導された。そこで、HCT116を用いて様々な関連分子の修飾下において、p73の腫瘍増殖に与える影響を検討した。その結果、変異型p53の存在下及び非存在下いずれにおいてもp73の腫瘍抑制効果は低かった。がん治療におけるp73活性化の応用には、さらなる検討が必要と考えられた。