発癌過程におけるRB1CC1, p62/SQSTM1異常と臨床適用

• 研究課題/領域番号: 26460648
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態検査学
• 研究機関: 滋賀医科大学
• 研究代表者: 岡部 英俊 滋賀医科大学, 医学部, 名誉教授 (70079713)
• 研究分担者: 茶野 徳宏 滋賀医科大学, 医学部, 准教授 (40346028)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: p62/SQSTM1 / RB1CC1 / biomarker / 放射線治療 / 代謝 / epigenome / mitochondria / 腎癌 / 骨肉腫 / バイオマーカー / 肺癌 / 頭頸部癌

研究成果の概要

頭頸部癌、下咽頭癌における臨床病理学的解析で、p62/SQSTM1の過剰が放射線治療抵抗性のマーカーになり、治療選択の良い指標となることを実証した。放射線治療下の下咽頭癌では、p62過剰がNrf2-Keap1経路を介してROS抵抗性を惹起しており、放射線細胞死抵抗性となっていることが明らかとなった。一方で、CDDP化学療法環境下では治療抵抗性はp62過剰に左右されず、p62過剰の見られる放射線治療抵抗性症例では放射線治療よりも化学療法、外科治療を優先すべきことが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] p62/SQSTM1 levels predicts radiotherapy resistance in hypopharyngeal carcinomas. (2017)
  • 著者名/発表者名: Arai A, Chano T, Ikebuchi K, Hama Y, Ochi Y, Tameno H, Shimada T.
  • 雑誌名: Am J Cancer Res. 巻: 7(4) ページ: 881-891
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Hydroxyl-HIF2-alpha is potential therapeutic target for renal cell carcinomas. (2016)
  • 著者名/発表者名: Isono T, Chano T, Yoshida T, Kageyama S, Kawauchi A, Suzaki M, Yuasa T.
  • 雑誌名: Am J Cancer Res. 巻: 6(10) ページ: 2263-2276
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Tumour-specific metabolic adaptation to acidosis is coupled to epigenetic stability in osteosarcoma cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Chano T, Avnet S, Kusuzaki K, Bonuccelli G, Sonveaux P, Rotili D, Mai A, Baldini N.
  • 雑誌名: Am J Cancer Res 巻: 6(4) ページ: 859-875
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Therapeutic inhibition of mitochondrial function induces cell death in starvation-resistant renal cell carcinomas. (2016)
  • 著者名/発表者名: Isono T, Chano T, Yonese J, Yuasa T.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 6 号: 1 ページ: 25669-25669
  • DOI: 10.1038/srep25669
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Mammalian autophagy is essential for hepatic and renal ketogenesis during starvation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takagi A, Kume S, Kondo M, Nakazawa J, Chin-Kanasaki M, Araki H, Araki S, Koya D, Haneda M, Chano T, Matsusaka T, Nagao K, Adachi Y, Chan L, Maegawa H, Uzu T.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 6 号: 1 ページ: 18944-18944
  • DOI: 10.1038/srep18944
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Dimethyl sulfoxide induces chemotherapeutic resistance in the treatment of testicular embryonal carcinomas. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kita H, Okamoto K, Kushima R, Kawauchi A, Chano T.
  • 雑誌名: Oncol Lett 巻: 10(2) ページ: 661-666
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Glucose deprivation induces G2/M transition-arrest and cell death in N-GlcNAc2-modified protein-producing renal carcinoma cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Isono T, Chano T, Kitamura A, Yuasa T.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 9(5) 号: 5 ページ: e96168-e96168
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0096168
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Tumour-specific metabolic adaptation to acidosis is coupled to epigenetic stability in osteosarcoma cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: 132.Chano T, Avnet S, Kusuzaki K, Mai A, Baldini N.
  • 学会等名: EORS 2016 (European Orthopaedic Research Society)
  • 発表場所: Bologna, Italy
  • 年月日: 2016-09-14
  • 国際学会
• [学会発表] Tumour-specific metabolic adaptation to acidosis is coupled to epigenetic stability in osteosarcoma cells. (Keynote lecture) (2015)
  • 著者名/発表者名: Chano T.
  • 学会等名: ISCaM2015 (2nd Annual Meeting of the International Society of Cancer Metabolism)
  • 発表場所: San Servolo, Venice, Italy
  • 年月日: 2015-09-16
  • 国際学会 / 招待講演
• [産業財産権] 癌の検査方法、癌細胞増殖阻害剤、抗癌剤及び抗癌剤のスクリーニング方法 (2015)
  • 発明者名: 茶野徳宏
  • 権利者名: 茶野徳宏
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2015-123952
  • 出願年月日: 2015-06-19
• [産業財産権] 頭頸部癌及び食道癌用抗癌剤及び増強剤 (2014)
  • 発明者名: 茶野徳宏、島田剛敏、二見和伸、古市泰宏
  • 権利者名: 茶野徳宏、島田剛敏、二見和伸、古市泰宏
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2014-11-12
  • 取得年月日: 2015-06-19