抗CCP抗体陰性関節リウマチの特異抗体の検索 ～抗カルバミル化蛋白抗体を中心に～

• 研究課題/領域番号: 26460649
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態検査学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 大村 浩一郎 京都大学, 医学研究科, 准教授 (40432372)
• 研究協力者: 中坊 周一郎
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 抗カルバミル化蛋白抗体 / 関節リウマチ / 対応抗原 / アルブミン / ミエロペルオキシダーゼ / 自己抗体 / カルバミル化 / 抗CarP抗体 / アルファスクリーン法 / 蛋白アレイ

研究成果の概要

抗カルバミル化蛋白抗体（抗CarP抗体）の対応抗原のひとつがカルバミル化アルブミンであることを世界で初めて発見した。抗カルバミル化蛋白抗体（抗CarALB抗体）の陽性率は抗CCP抗体陽性関節リウマチ（RA）の44.6%で、陰性RAでは18.3%であった（健常者では3.6%）。抗CarP抗体、抗CarALB抗体ともに、RA以外の膠原病、リウマチ性疾患でも10-30%程度陽性となるため、特異度は高くない。生体内でカルバミル化を引き起こす酵素はミエロペルオキシダーゼ(MPO)の、RA血清中の濃度を測定したところ、抗CarALB抗体陽性RAでは陰性RAよりも血清MPO濃度が有意に高いこともわかった。

研究成果

• [雑誌論文] Carbamylated albumin is one of the target antigens of anti-carbamylated protein antibodies. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakabo S, Hashimoto M, Ito S, Furu M, Ito H, Fujii T, Yoshifuji H, Imura Y, Nakashima R, Murakami K, Kuramoto N, Tanaka M, Satoh J, Ishigami A, Morita S, Mimori T, Ohmura K.
  • 雑誌名: Rheumatology (Oxford) 巻: in press 号: 7 ページ: 1217-1226
  • DOI: 10.1093/rheumatology/kex088
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Significant association of periodontal disease with anti-citrullinated peptide antibody in a Japanese healthy population-the Nagahama study. (2015)
  • 著者名/発表者名: C Terao, K Asai; M Hashimoto; T Yamazaki; K Ohmura; A Yamaguchi; K Takahashi; N Takei; T Ishii; T Kawaguchi; Y Tabara; M Takahashi; T Nakayama; S Kosugi; A Sekine; T Fujii; R Yamada; T Mimori; F Matsuda; K Bessho, Nagahama Study Group.
  • 雑誌名: Journal of Autoimmunity 巻: 59 ページ: 85-90
  • DOI: 10.1016/j.jaut.2015.03.002
  • NAID: 120005601013
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Anti-citrullinated peptide/protein antibody (ACPA)-negative RA shares a large proportion of susceptibility loci with ACPA-positive RA: a meta-analysis of genome-wide association study in a Japanese population. (2015)
  • 著者名/発表者名: Terao C, Ohmura K, Kochi Y, Ikari K, Okada Y, Shimizu M, , Kubo M, Yamada R, Taniguchi A, Yamanaka H, Momohara S, Yamamoto K, Mimori T, Matsuda F.
  • 雑誌名: Arthritis Res Ther 巻: 17 号: 1 ページ: 104-104
  • DOI: 10.1186/s13075-015-0623-4
  • NAID: 120005749954
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Rheumatoid Factor Is Associated With the Distribution of Hand Joint Destruction in Rheumatoid Arthritis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Terao C, Yamakawa N, Yano K, Markusse IM, Ikari K, Yoshida S, Furu M, Hashimoto M, Ito H, Fujii T, Ohmura K, Murakami K, Takahashi M, Hamaguchi M, Tabara Y, Taniguchi A, Momohara S, Raychaudhuri S, Allaart CF, Yamanaka H, Mimori T, Matsuda F.
  • 雑誌名: Arthritis Rheumatol. 巻: 67 号: 12 ページ: 3113-3123
  • DOI: 10.1002/art.39306
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Genetics of rheumatoid arthritis contributes to biology and drug discovery. (2014)
  • 著者名/発表者名: Okada Y, Wu D, Trynka G, Raj T, Terao C, Ikari K, Kochi Y, Ohmura K, Suzuki A, Yoshida S, Graham RR, Manoharan A, Ortmann W, Bhangale T, Denny JC, （省略）, GARNET consortium, （以下省略）.
  • 雑誌名: Nature 巻: 506 号: 7488 ページ: 376-381
  • DOI: 10.1038/nature12873
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Inverse association between air pressure and rheumatoid arthritis synovitis: an observational study (2014)
  • 著者名/発表者名: Terao C, Hashimoto M, Furu M, Nakabo S, Ohmura K, Nakashima R, Imura Y, Yukawa N, Yoshifuji H, Matsuda F, Ito H, Fujii T, Mimori T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 1 ページ: e85376-e85376
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0085376
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A Clinical, Pathological, and Genetic Characterization of Methotrexate-associated Lymphoproliferative Disorders (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamakawa N, Fujimoto M, Kawabata D, Terao C, Nishikori M, Nakashima R, Imura Y, Yukawa N, Yoshifuji H, Ohmura K, Fujii T, Kitano T, Kondo T, Yurugi K, Miura Y, Maekawa T, Saji H, Takaori-Kondo A, Matsuda F, Haga H, Mimori T
  • 雑誌名: J Rheumatol 巻: 41 ページ: 293-299
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Significant association between CYP3A5 polymorphism and blood concentration of tacrolimus in patients with connective tissue diseases (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanaka K, Terao C, Ohmura K, Takahashi M, Nakashima R, Imura Y, Yoshifuji H, Yukawa N, Usui T, Fujii T, Mimori T, Matsuda F
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: 59 号: 2 ページ: 107-109
  • DOI: 10.1038/jhg.2013.129
  • NAID: 120005587802
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Serum milk fat globule epidermal growth factor 8 elevation may subdivide systemic lupus erythematosus into two pathophysiologically distinct subsets (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, N., Yamaguchi, H., Ohmura, K., Yokoyama, T., Yoshifuji, H., Yukawa, N., Kawabata, D., Fujii, T., Morita, S., Nagata, S. and Mimori, T.
  • 雑誌名: Lupus 巻: 23 号: 4 ページ: 386-394
  • DOI: 10.1177/0961203314523870
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 無細胞タンパク質合成系を用いたハイスループットタンパク合成とAlphaScreenを組み合わせた、関節リウマチにおける新規自己抗体の網羅的検索 (2017)
  • 著者名/発表者名: 中坊周一郎、大村浩一郎、三森経世
  • 学会等名: 第61回日本リウマチ学会
  • 発表場所: 博多
  • 年月日: 2017-04-22
• [学会発表] Carbamylated Human Albumin Is One of the Target Antigens of Anti-Carbamylated Protein Antibodies (2015)
  • 著者名/発表者名: Shuichiro Nakabo, Koichiro Ohmura, Kosaku Murakami, Ran Nakashima, Moritoshi Furu, Masahiro Ishikawa, Motomu Hashimoto, Yoshitaka Imura, Naoichiro Yukawa, Hajime Yoshifuji, Hiromu Ito, Takao Fujii and Tsuneyo Mimori,
  • 学会等名: American college of rheumatology annual meeting 2015
  • 発表場所: San Francisco
  • 年月日: 2015-11-10
  • 国際学会
• [学会発表] Association of a Single Nucleotide Polymorphism (SNP) in IL-12B Region with Clinical Features and Peripheral T Cell Profiles of Patients with Takayasu Arteritis (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshifuji H, Ohmura K, Mimori T,
  • 学会等名: American college of rheumatology 2014,
  • 発表場所: Boston (USA)
  • 年月日: 2014-11-15 – 2014-11-19
• [学会発表] 歯周病菌Red complexの存在は関節リウマチの治療抵抗性と相関する。 (2014)
  • 著者名/発表者名: 橋本求、大村浩一郎、三森経世
  • 学会等名: 第58回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京（品川）
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26