冠動脈硬化症のリスク／バイオマーカーになる新規ペプチドの検索

• 研究課題/領域番号: 26460659
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態検査学
• 研究機関: 東京薬科大学
• 研究代表者: 渡部 琢也 東京薬科大学, 生命科学部, 教授 (30297014)
• 研究分担者: 木庭 新治 昭和大学, 医学部, 准教授 (20276546) ; 礒 良崇 昭和大学, 大学共同利用機関等の部局等, 准教授 (60384244) ; 佐藤 健吾 東京薬科大学, 生命科学部, 助教 (70549930)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 動脈硬化 / 冠動脈疾患 / ペプチド / バイオマーカー / 創薬 / リスクファクター

研究成果の概要

本研究は、動脈硬化に対し新規血管作動性ペプチドのCardiotrophin-1、Fetuin-A、Kisspeptin-10、Stanniocalcin (STC)-2分画には促進作用が、STC-1、Omentin-1、Tumor Necrosis Factor-Stimulated Gene-6 (TSG-6)、Urocortin-1には抑制作用がある事を世界で初めて明らかにした。血液中のKisspeptin-10、Omentin-1、TSG-6は冠動脈硬化症のバイオマーカーとして臨床応用出来る事や、後者２つとUrocortin-1を基に動脈硬化性疾患の治療薬の開発へ発展出来る事を見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Combination therapy with a sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor and a dipeptidyl peptidase-4 inhibitor additively suppresses macrophage foam cell formation and atherosclerosis in diabetic mice (2017)
  • 著者名/発表者名: Terasaki M, Hiromura M, Mori Y, Kohashi K, Kushima H, Ohara M, Watanabe T, Andersson O, Hirano T
  • 雑誌名: Int J Endocrinol 巻: 2017 ページ: 9-9
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] A potent vasoconstrictor kisspeptin-10 induces atherosclerotic plaque progression and instability: reversal by its receptor GPR54 antagonist (2017)
  • 著者名/発表者名: Sato K, Shirai R, Hontani M, Shinooka R, Hasegawa A, Kichise T, Yamashita T, Yoshizawa H, Watanabe R, Matsuyama T, Ishibashi-Ueda H, Koba S, Kobayashi Y, Hirano T, Watanabe T
  • 雑誌名: J Am Heart Assoc 巻: 6
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Adipose tissue-derived omentin-1 function and regulation (2017)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T, Watanabe-Kominato K, Takahashi Y, Kojima M, Watanabe R
  • 雑誌名: Compr Physiol 巻: 印刷中
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Atheroprotective effects of tumor necrosis factor-stimulated gene-6 (2016)
  • 著者名/発表者名: Watanabe R, Watanabe H, Takahashi Y, Kojima M, Konii H, Watanabe K, Shirai R, Sato K, Matsuyama T, Ishibashi-Ueda H, Iso Y, Koba S, Kobayashi Y, Hirano T, Watanabe T
  • 雑誌名: JACC Basic to Transl Sci 巻: 6 ページ: 494-509
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Suppressive effects of glucose-dependent insulinotropic polypeptide on cardiac hypertrophy and fibrosis in angiotensin II-infused mouse models (2016)
  • 著者名/発表者名: Hiromura M, Mori Y, Kohashi K, Terasaki M, Shinmura K, Negoro T, Kawashima H, Kogure M, Wachi T, Watanabe R, Sato K, Kushima H, Tomoyasu M, Nakano Y, Yamada Y, Watanabe T, Hirano T
  • 雑誌名: Circ J 巻: 80 ページ: 1988-1997
  • NAID: 130005406847
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Counteractive effects of omentin-1 against atherogenesis (2016)
  • 著者名/発表者名: Watanabe K, Watanabe R, Konii H, Shirai R, Sato K, Matsuyama T, Ishibashi-Ueda H, Koba S, Kobayashi Y, Hirano T, Watanabe T
  • 雑誌名: Cardiovasc Res 巻: 110 号: 1 ページ: 118-128
  • DOI: 10.1093/cvr/cvw016
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Facilitatory effects of fetuin-A on atherosclerosis (2016)
  • 著者名/発表者名: Naito C, Hashimoto M, Watanabe K, Shirai R, Takahashi Y, Kojima M, Watanabe R, Sato K, Iso Y, Matsuyama T, Suzuki H, Ishibashi-Ueda H, Watanabe T
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: 246 ページ: 344-351
  • DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2016.01.037
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitor but not Incretins Suppresses Abdominal Aortic Aneurysms in Angiotensin II-Infused Apolipoprotein E-Null Mice (2016)
  • 著者名/発表者名: Kohashi K, Hiromura M, Mori Y, Terasaki M, Watanabe T, Kushima H, Shinmura K, Tomoyasu M, Nagashima M, Hirano T
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ 巻: 23 号: 4 ページ: 441-454
  • DOI: 10.5551/jat.31997
  • NAID: 130005141423
  • ISSN: 1340-3478, 1880-3873
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Amelioration of hyperglycemia with a sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor prevents macrophage-driven atherosclerosis through macrophage foam cell formation suppression in type 1 and type 2 diabetic mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Terasaki M, Hiromura M, Mori Y, Kohashi K, Nagashima M, Kushima H, Watanabe T, Hirano T
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 10 号: 11 ページ: e0143396-e0143396
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0143396
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Transforming growth factor-β signaling enhancement by long-term exposure to hypoxia in a tumor microenvironment composed of Lewis lung carcinoma cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Furuta C, Miyamoto T, Takagi T, Noguchi Y, Kaneko J, Itoh S, Watanabe T, Itoh F
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 106 号: 11 ページ: 1524-1533
  • DOI: 10.1111/cas.12773
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Structure analysis of GLP-1 in DPC micelle (2015)
  • 著者名/発表者名: Mori S, Yamada H, Noguchi Y, Miyakawa T, Morikawa R, Watanabe T, Takasu M
  • 雑誌名: Pept Sci 巻: Suppl ページ: 213-216
• [雑誌論文] Vasoprotective effects of urocortin 1 against atherosclerosis in vitro and in vivo (2014)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa A, Sato K, Shirai R, Watanabe R, Yamamoto K, Watanabe K, Nohtomi K, Hirano T, Watanabe T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 12 ページ: e110866-e110866
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0110866
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Atheroprotective effects of tumor necrosis factor-stimulated gene-6 (2017)
  • 著者名/発表者名: Watanabe R, Takahashi Y, Kojima M, Shirai R, Sato K, Watanabe T
  • 学会等名: 66th Annual Scientific Sessions of the American College of Cardiology
  • 発表場所: Walter E. Washington Convention Center, Washington, DC, USA
  • 年月日: 2017-03-17
  • 国際学会
• [学会発表] Tumor Necrosis Factor-Stimulated Gene-6 (TSG-6)の動脈硬化抑制作用 (2016)
  • 著者名/発表者名: 渡部麗奈, 高橋由衣, 小島美穂, 小湊夏帆, 白井玲美奈, 佐藤健吾, 松山高明, 木庭新治, 平野勉, 渡部琢也
  • 学会等名: 第20回 日本心血管内分泌代謝学会学術集会
  • 発表場所: 東京コンベンションホール、東京都中央区
  • 年月日: 2016-12-16
• [学会発表] Catestatinの動脈硬化抑制作用 (2016)
  • 著者名/発表者名: 小島美穂, 渡部麗奈, 小湊夏帆, 高橋由衣, 佐藤健吾, 森雄作, 平野勉, 渡部琢也
  • 学会等名: 第20回 日本心血管内分泌代謝学会学術集会
  • 発表場所: 東京コンベンションホール、東京都中央区
  • 年月日: 2016-12-16
• [学会発表] 新規植物ペプチドOsmotinの動脈硬化予防作用 (2016)
  • 著者名/発表者名: 高橋由衣, 渡部麗奈, 小湊夏帆, 小島美穂, 白井玲美奈, 佐藤健吾, 渡部琢也
  • 学会等名: 第20回 日本心血管内分泌代謝学会学術集会
  • 発表場所: 東京コンベンションホール、東京都中央区
  • 年月日: 2016-12-16
• [学会発表] Adropinの動脈硬化抑制作用 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山下智之、白井玲美奈、佐藤健吾、渡部琢也
  • 学会等名: 第20回 日本心血管内分泌代謝学会学術集会
  • 発表場所: 東京コンベンションホール、東京都中央区
  • 年月日: 2016-12-16
• [学会発表] Neopterin reacts against vascular inflammatory and atherosclerosis (2016)
  • 著者名/発表者名: Shirai R, Sato K, Matsuyama T, Koba S, Watanebe R, Watanabe K, Hirano T, Watanabe T
  • 学会等名: 38th Congress of the European Society of Cardiology
  • 発表場所: Rome, Italy
  • 年月日: 2016-08-27
  • 国際学会
• [学会発表] Preventive effects of catestatin on atherosclerosis (2016)
  • 著者名/発表者名: Kojima M, Watanabe R, Watanabe K, Takahashi Y, Sato K, Mori Y, Hirano T, Watanabe T
  • 学会等名: 第48回 日本動脈硬化学会学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル、東京都新宿区
  • 年月日: 2016-07-14
• [学会発表] Preventive effects of osmotin on atherosclerosis (2016)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Y, Watanabe R, Watanabe K, Kojima M, Shirai R, Sato K, Watanabe T
  • 学会等名: 第48回 日本動脈硬化学会学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル、東京都新宿区
  • 年月日: 2016-07-14
• [学会発表] Preventive effects of chemerin on atherosclerosis (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshizawa H, Sato K, Shirai R, Yamashita T, Matsuyama T, Koba S, Hirano T, Watanabe T
  • 学会等名: 第48回 日本動脈硬化学会学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル、東京都新宿区
  • 年月日: 2016-07-14
• [学会発表] Suppressive effects of glucose-dependent insulinotropic polypeptide on cardiac hypertrophy and fibrosis in angiotensin II-infused mouse models (2016)
  • 著者名/発表者名: Hiromura M, Mori Y, Kohashi K, Terasaki M, Shinmura K, Kushima H, Tomoyasu M, Yamada Y, Watanabe T, Hirano T
  • 学会等名: 76th Scientific Sessions of American Diabetes Association
  • 発表場所: New Orleans, Louisiana, USA
  • 年月日: 2016-06-10
  • 国際学会
• [学会発表] Stimulatory effects of fetuin-A on atherosclerosis (2016)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T, Watanabe R, Takahashi Y, Kojima M, Watanabe K, Shirai R, Sato K, Iso Y, Matsuyama T
  • 学会等名: 65th Annual Scientific Sessions of the American College of Cardiology
  • 発表場所: Chicago, Illinois, USA
  • 年月日: 2016-04-02
  • 国際学会
• [学会発表] Counteractive effects of neopterin on atherosclerosis (2016)
  • 著者名/発表者名: Shirai R, Sato K, Matsuyama T, Koba S, Watanabe R, Watanabe K, Watanabe T
  • 学会等名: 65th Annual Scientific Sessions of the American College of Cardiology
  • 発表場所: Chicago, Illinois, USA
  • 年月日: 2016-04-02
  • 国際学会
• [学会発表] A potent vasoconstrictor kisspeptin-10 accelerates atherosclerotic plaque progression and instability (2016)
  • 著者名/発表者名: Sato K, Shirai R, Yamashita T, Yoshizawa H, Matsuyama T, Koba S, Watanabe T
  • 学会等名: 65th Annual Scientific Sessions of the American College of Cardiology
  • 発表場所: Chicago, Illinois, USA
  • 年月日: 2016-04-02
  • 国際学会
• [学会発表] 血管炎症および動脈硬化に対するNeopterinの抑制作用 (2016)
  • 著者名/発表者名: 白井玲美奈、渡部琢也
  • 学会等名: 第23回 動脈硬化若手研究会
  • 発表場所: 第一三共本社ビル、東京都中央区
• [学会発表] Kisspeptin-10 (KP10)は動脈硬化性プラークの進展および不安定化を促進する (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐藤健吾、白井玲美奈、松山高明、木庭新治、渡部琢也
  • 学会等名: 第19回 日本心血管内分泌代謝学会学術総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-10
• [学会発表] Neopterinの抗炎症・抗動脈硬化作用 (2015)
  • 著者名/発表者名: 白井玲美奈、佐藤健吾、松山高明、木庭新治、渡部琢也
  • 学会等名: 第19回 日本心血管内分泌代謝学会学術総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-10
• [学会発表] Counteractive effects of omentin-1 against atherogenesis (2015)
  • 著者名/発表者名: Watanabe K, Watanabe R, Konii H, Shirai R, Sato K, Matsuyama T, Ishibashi-Ueda H, Koba S, Kobayashi Y, Hirano T, Watanabe T
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2015
  • 発表場所: Orland, Florida, USA
  • 年月日: 2015-11-13
  • 国際学会
• [学会発表] Preventive effects of neopterin on atherosclerosis (2015)
  • 著者名/発表者名: Shirai R, Sato K, Watanabe K, Watanabe R, Matsuyama T, Koba S, Hirano T, Watanabe T
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2015
  • 発表場所: Orland, Florida, USA
  • 年月日: 2015-11-13
  • 国際学会
• [学会発表] A potent vasoconstrictor kisspeptin-10 induces atherosclerotic plaque progression and instability (2015)
  • 著者名/発表者名: Shirai R, Sato K, Matsuyama T, Koba S, Hirano T, Watanabe T
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2015
  • 発表場所: Orland, Florida, USA
  • 年月日: 2015-11-13
  • 国際学会
• [学会発表] GLP-1の構造変化に関する分子動力学シミュレーション (2015)
  • 著者名/発表者名: 森咲季子、山田寛尚、野口瑶、宮川毅、森河良太、渡部琢也、高須昌子
  • 学会等名: 日本物理学会 2015年秋季大会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2015-09-16
• [学会発表] Preventive effects of omentin-1 on atherosclerosis (2015)
  • 著者名/発表者名: Watanabe K, Watanabe R, Konii H, Shirai R, Sato K, Matsuyama T, Koba S, Hirano T, Watanabe T
  • 学会等名: 第47回 日本動脈硬化学会学術集会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2015-07-09
• [学会発表] Suppresive effects of neopterin on atherosclerosis (2015)
  • 著者名/発表者名: Shirai R, Sato K, Watanabe K, Watanabe R, Hirano T, Watanabe T
  • 学会等名: 第47回 日本動脈硬化学会学術集会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2015-07-09
• [学会発表] NeopterinのIn Vitroにおける動脈硬化に対する作用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 白井玲美奈、佐藤健吾、渡部琢也
  • 学会等名: 第18回 日本心血管内分泌代謝学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-21 – 2014-11-22
• [学会発表] Preventive effects of tumor necrosis factor-stimulated gene-6 on atherosclerosis (2014)
  • 著者名/発表者名: Rena Watanabe, Kaho Watanabe, Remina Shirai, Hanae Konii, Kengo Sato, Takuya Watanabe
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2014
  • 発表場所: Chicago, Illinois, USA
  • 年月日: 2014-11-16 – 2014-11-19
• [学会発表] Tumor Necrosis Factor-Stimulated Gene-6 (TSG-6) の抗動脈硬化作用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐藤健吾、渡部麗奈、渡部琢也
  • 学会等名: 第21回 動脈硬化若手研究会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-10-25
• [学会発表] Preventive effects of tumor necrosis factor-stimulated gene-6 on atherosclerosis (2014)
  • 著者名/発表者名: 渡部麗奈、佐藤健吾、渡部仁美、兒仁井花恵、 長谷川晶紀、山本圭吾、渡部琢也
  • 学会等名: 第46回 日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-07-10 – 2014-07-11