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スフィンゴ脂質代謝から見た腫瘍細胞のストレス応答と食品成分による抗がん作用機序

研究課題

研究課題/領域番号 26460674
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 病態検査学
研究機関中部大学 (2015-2016)
名古屋大学 (2014)

研究代表者

村手 隆  中部大学, 生命健康科学部, 教授 (30239537)

研究分担者 高木 明  名古屋大学, 医学系研究科(保健), 准教授 (30135371)
小嶋 哲人  名古屋大学, 医学系研究科(保健), 教授 (40161913)
鈴木 元  名古屋大学, 医学系研究科, 准教授 (80236017)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワードSphingolipid metabolism / Cancer cell / Stress response / Food ingredient / Phytochemical / Anti-cancer action / レスベラトロール / 酸性スフィンゴミエリナーゼ / 転写調節 / 白血病細胞株 / 悪性腫瘍細胞株 / スフィンゴ脂質代謝 / 代謝酵素遺伝子発現調節 / SPHK2 / 血清除去 / ACDase / 前立腺癌細胞株 / アンドロジェン / USP2 / hypoxia / serum-depleted condition / CREB / transcription
研究成果の概要

平成26年度から28年度までに本研究費に関連して発表した9編の英文論文は、細胞のストレス応答とスフィンゴ脂質代謝腫瘍の関係が6編、抗がん剤耐性機序が2編、食品成分ファイトケミカルの抗がん作用が1編である。
我々の結論としては、(1)腫瘍細胞は低酸素、増殖因子の欠乏、抗がん剤暴露によるストレスを乗り切るため、スフィンゴ脂質代謝、DNA複製系、微小管の代謝、mRNAの寿命の変化、クロマチンレモデリングなど様々な機序を駆使し、生存、増殖を図る。(2)腫瘍細胞のストレス応答に関しては、提唱されているスフィンゴ脂質レオスタットモデルが、ストレスでの細胞死あるいはストレスの耐性化にとって重要である。

報告書

(4件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実施状況報告書
  • 2014 実施状況報告書
  • 研究成果

    (13件)

すべて 2016 2015 2014

すべて 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 9件、 オープンアクセス 1件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (4件)

  • [雑誌論文] Resveratrol-induced transcriptional up-regulation of ASMase (SMPD1) of human leukemia and cancer cells.2016

    • 著者名/発表者名
      Mizutani N, Omori Y, Kawamoto Y, Sobue S, Ichihara M, Suzuki M, Kyogashima M, Nakamura M, Tamiya-Koizumi K, Nozawa Y, Murate T.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: 470 号: 4 ページ: 851-856

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2016.01.134

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mechanism of paclitaxel resistance in a human prostate cancer cell line, PC3-PR, and its sensitization by cabazitaxel2016

    • 著者名/発表者名
      Sobue S, Mizutani N, Aoyama Y, Kawamoto Y, Suzuki M, Nozawa Y, Ichihara M, Murate T
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: 479 号: 4 ページ: 808-813

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2016.09.128

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] C1q/TNF-related protein-1 functions to protect against acute ischemic injury in the heart2016

    • 著者名/発表者名
      Yuasa D.,Ohashi K.,Shibata R.,Mizutani N.,Kataoka Y.,Kambara T.,Uemura Y.,Matsuo K.,Kanemura N.,Hayakawa S.,Hiramatsu-Ito M.,Ito M.,Ogawa H.,Murate T.,Murohara T. and Ouchi N.
    • 雑誌名

      FASEB J

      巻: 30 号: 3 ページ: 1065-1075

    • DOI

      10.1096/fj.15-279885

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Targeting ceramide synthase 6-dependent metastasis-prone phenotype in lung cancer cells.2016

    • 著者名/発表者名
      Suzuki M, et al.
    • 雑誌名

      J. Clin. Invest.

      巻: 126 号: 1 ページ: 254-265

    • DOI

      10.1172/jci79775

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Increased SPHK2 transcription of human colon cancer cells in serum-depleted culture: the involvement of CREB transcription factor.2015

    • 著者名/発表者名
      Mizutani N, Omori Y, Tanaka K, Ito H, Takagi A, Kojima T, Nakatochi M, Ogiso H, Kawamoto Y, Nakamura M, Suzuki M, Kyogashima M, Koizumi K, Nozawa Y, Murate T.
    • 雑誌名

      J Cell Biochem

      巻: 116 号: 10 ページ: 2227-2238

    • DOI

      10.1002/jcb.25173

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Increased Acid Ceramidase Expression depends on Upregulation of Androgen-dependent Deubiquitinases, USP2, in a Human Prostate Cancer Cell Line, LNCaP.2015

    • 著者名/発表者名
      Naoki Mizutani, Minami Inoue, Yukari Omori, Hiromi Ito, Keiko Tamiya-Koizumi, Akira Takagi, Tetsuhito Kojima, Mitsuhiro Nakamura, Soichiro Iwaki, Masahiro Nakatochi, Motoshi Suzuki, Yoshinori Nozawa, Takashi Murate
    • 雑誌名

      J. Biochem.

      巻: 印刷中 号: 4 ページ: 309-319

    • DOI

      10.1093/jb/mvv039

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hypoxia remodels the composition of the constituent ceramide species of HaxCer and Hex2Cer with phytosphingosine and hydroxy fatty acids in human colon cancer LS147T cells2015

    • 著者名/発表者名
      Tanaka K.,Tamiya-Koizumi K.,Yamada M.,Murate T.,Kannagi R. and Kyogashima M.
    • 雑誌名

      Glycoconj J

      巻: 32 ページ: 615-623

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Individual profiles of free ceramide species and the constituent ceramide species of sphingomyelin and neutral glycosphingolipid and their alteration according to the sequential changes of environmental oxygen content in human colorectal cancer Caco-2 cells2014

    • 著者名/発表者名
      Tanaka, K., et al.
    • 雑誌名

      Glycoconj. J.

      巻: 31 号: 3 ページ: 209-219

    • DOI

      10.1007/s10719-013-9511-9

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Phosphorylated Sp1 is the regulator of DNA-PKcs and DNA ligase IV transcription of daunorubicin-resistant leukemia cell lines2014

    • 著者名/発表者名
      Nishida Y, Mizutani N, Inoue M, Omori Y, Tamiya-Koizumi K, Takagi A, Kojima T, Suzuki M, Nozawa Y, Minami Y, Ohnishi K, Naoe T, Murate T.
    • 雑誌名

      Biochim Biophys Acta

      巻: 1839 ページ: 265-274

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] メラノーマ自然発症および異色モデルマウスを用いたIL-9 の高主要効果の解析2015

    • 著者名/発表者名
      川本 義之、中山 翔太、水谷 直貴、村手 隆、武田 湖洲恵
    • 学会等名
      第38回日本生化学会大会
    • 発表場所
      兵庫県 神戸市 神戸国際展示場
    • 年月日
      2015-12-03
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] CERS6および癌特有のスフィンゴ脂質代謝ホメオスタシスを利用した肺がん分子標的療法2015

    • 著者名/発表者名
      鈴木 元, 村手 隆、京ヶ島 守、古水 雄志、松本 陽子、上岡 龍一、井ノ口 仁一、高橋 隆
    • 学会等名
      第74回日本癌学会
    • 発表場所
      愛知県 名古屋市 国際会議場
    • 年月日
      2015-10-10
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Androgen-dependent up-regulation of USP2/10 increases acid ceramidase expression in a human prostate cancer cell line, LNCaP2014

    • 著者名/発表者名
      Mizutani N. et al.
    • 学会等名
      55th International Conference on the Biosciences of Lipids
    • 発表場所
      Aberdeen, Scotland
    • 年月日
      2014-06-23 – 2014-06-27
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] The mechanism of cytotoxicity by resveratrol against human leukemia cello ones2014

    • 著者名/発表者名
      Omori Y. et al.
    • 学会等名
      55th International Conference on the Biosciences of Lipids
    • 発表場所
      Aberdeen, Scotland
    • 年月日
      2014-06-23 – 2014-06-27
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2018-03-22  

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