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高度にADMA化されたRPS2の代謝回転システムの解析と病態生理的役割の解明

研究課題

研究課題/領域番号 26460683
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 病態検査学
研究機関岡山県立大学

研究代表者

木本 真順美  岡山県立大学, 保健福祉学部, 教授 (40108866)

研究分担者 山本 登志子 (鈴木登志子 / 山本 登志子(鈴木登志子))  岡山県立大学, 保健福祉学部, 准教授 (60301313)
山下 広美  岡山県立大学, 保健福祉学部, 教授 (70254563)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 中途終了 (2015年度)
配分額 *注記
5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2016年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2014年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
キーワードADMA / タンパク質翻訳後修飾 / アルギニンメチル化タンパク質 / 40Sリボソームタンパク質サブユニット2 / RPS2 / NOS阻害剤 / 動脈硬化 / 翻訳後修飾 / 糖尿病
研究実績の概要

本研究の目的は、タンパク質の翻訳後修飾の一つであるタンパク質アルギニンメチル化の病態生理的役割を解明するため、高度にアルギニンメチル(ADMA)化された40S ribosomal protein subunit 2 (RPS2) に焦点を当て、そのタンパク質代謝回転を解析することである。計画に従い実施した研究結果を以下に示した。
(1)ADMA化されたRPS2が体内ADMA濃度の主な制御系としての可能性。ラット組織中の遊離型ADMAならびにタンパク結合型ADMAを当研究室で開発した競合阻害ELISA法により測定した。結合型ADMAの組織間における存在量とRPS2ならびにADMA化されたRPS2の発現量はよく合致していた。一方、組織中の遊離型ADMA濃度/結合型ADMA濃度(%)は、ADMAの分解酵素であるDDAH活性レベルと正の相関を示した。以上の結果は、RPS2のADMA化が組織中の結合型ADMA濃度を規定する主要因となることを示唆するとともに、体内の遊離型ADMAの濃度制御にはDDAHが重要な鍵を握っていることを示している。
(2)ヒトPRMT3(RPS2を特異的にADMA化する酵素)に対するモノクローナル抗体の作製とエピトープ解析。得られた2種のモノクローナル抗体、C2B6 (IgG2a)およびG1H12 (IgG1)のうち、C2B6はELISAや免疫沈降に適し、そのエピトープはPRMT3のzinc finger ドメイン(50-99 a.a.)と重なる領域にあり、今後の研究遂行に良好なプローブとして働くことが期待される。
(3)PRMT1、PRMT3を単独に、あるいはダブルノックダウンさせたHepG2におけるRPS2のADMA化率の変動が認められなかったことから、RPS2のADMA化には他のPRMTsの代償作用のあることが示唆された。

報告書

(2件)
  • 2015 実績報告書
  • 2014 実施状況報告書
  • 研究成果

    (29件)

すべて 2016 2015 2014 その他

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 4件、 謝辞記載あり 3件) 学会発表 (23件) (うち国際学会 8件) 備考 (1件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] 高齢者嚥下調整食の開発に向けた自然薯のレオロジー解析2016

    • 著者名/発表者名
      山本登志子,野村奈央,山本沙也加,田中充樹,目賀拓斗,津嘉山泉,戸田圭祐,川井恵梨佳,大野智子,木本眞順美.
    • 雑誌名

      岡山県立大学保健福祉学部紀要

      巻: 22 ページ: 47-56

    • DOI

      10.15009/00001297

    • NAID

      120005714086

    • URL

      https://oka-pu.repo.nii.ac.jp/records/1312

    • 年月日
      2016-03-12
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] 自然薯の保存方法の検討とその高機能性をいかしたレシピの開発2016

    • 著者名/発表者名
      目賀拓斗,田中小百合,津嘉山泉,大本安梨紗,田中充樹,戸田圭祐,川井恵梨佳,吉尾壯兒,木本眞順美,山本登志子.
    • 雑誌名

      岡山県立大学保健福祉学部紀要

      巻: 22 ページ: 39-46

    • DOI

      10.15009/00001296

    • NAID

      120005714085

    • URL

      https://oka-pu.repo.nii.ac.jp/records/1311

    • 年月日
      2016-03-12
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Cloning of a cDNA encoding Gly m Bd 28K precursor and its vacuole transport in tobacco BY2 suspemsion-cultured cells2014

    • 著者名/発表者名
      Hitomi Yumioka-Ito, Ryo Misaki, Miyuki Yokoro, Makiko Suzuki, Hiromi Yamashita, Miki Hiemori-Kondo, Masumi Kimoto, Ko Kato, Kazuhito Fujiyama and Hideaki Tsuji
    • 雑誌名

      J Nutr Sci Vitaminol

      巻: 60 ページ: 129-139

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] <i>Dioscorea japonica</i> extract down-regulates prostaglandin E<sub>2</sub> synthetic pathway and induces apoptosis in lung cancer cells2014

    • 著者名/発表者名
      Suzuki-Yamamoto T, Tanaka S, Tsukayama I, Takafuji M, Hanada T, Arakawa T, Kawakami Y, Kimoto M, Takahashi Y.
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Biochemistry and Nutrition

      巻: 55 号: 3 ページ: 162-167

    • DOI

      10.3164/jcbn.14-25

    • NAID

      130004687668

    • ISSN
      0912-0009, 1880-5086
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] ナツメグに含まれる5-リポキシゲナーゼ阻害成分の探索2016

    • 著者名/発表者名
      川上祐生、森香子、岡本憲典、大河内脩史、金山友紀、金子由季、神崎圭太、山本登志子、木本眞順美、山下広美、伊東秀之、高橋吉孝
    • 学会等名
      日本農芸化学会2016年度大会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2016-03-27
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 嚥下食開発に向けた自然薯低温乾燥粉末の物性ならびに嚥下機能評価2016

    • 著者名/発表者名
      田中充樹、大野智子、野村奈央、津嘉山泉、戸田圭祐、目賀拓斗、川井恵梨佳、中村孝文、木本眞順美、山本登志子
    • 学会等名
      日本農芸化学会2016年度大会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2016-03-27
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 自然薯のプロスタグランジンE2合成抑制と含有成分ジオスゲニンの効果2016

    • 著者名/発表者名
      目賀拓斗、戸田圭祐、津嘉山泉、伊東秀之、川上祐生、高橋吉孝、木本眞順美、荒川俊哉、山本登志子
    • 学会等名
      日本農芸化学会2016年度大会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2016-03-27
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 皮膚癌モデルマウスにおける自然薯の抗炎症・抗腫瘍効果2016

    • 著者名/発表者名
      津嘉山泉、武田泰典、戸田圭祐、目賀拓斗、川上祐生、高橋吉孝、木本眞順美、山本圭、村上誠、山本登志子
    • 学会等名
      日本農芸化学会2016年度大会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2016-03-27
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Activation of AMP-activated protein kinase and stimulation of energy metabolism by the treatment of acetic acid in L6 myotube cells2015

    • 著者名/発表者名
      Hitomi Maruta, Yukihiro Yoshimura, Aya Araki, Masumi Kimoto, Yoshitaka Takahashi, Hiromi Yamashita
    • 学会等名
      8th International Conference on Cachexia, Sarcopenia and Muscle Wasting
    • 発表場所
      Paris, France
    • 年月日
      2015-12-04
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ヒトのタンパク質アルギニンメチル基転移酵素3(PRMT3)に対するモノクローナル抗体の作製ならびに免疫学的性質2015

    • 著者名/発表者名
      森本亮祐、山本沙也加、津嘉山泉、山本登志子、鈴木麻希子、山下広美、高橋吉孝、木本眞順美
    • 学会等名
      第38回日本分子生物学会年会、第88回日本生化学会大会合同大会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2015-12-01
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 牛乳由来リポカリン型プロスタグランジンD合成酵素の精製と酵素学的性質2015

    • 著者名/発表者名
      田中充樹、木本眞順美、川井恵梨佳、瀬来由衣、戸田圭祐、目賀拓斗、川上祐生、高橋吉孝、山本圭、村上誠、山本登志子
    • 学会等名
      第38回日本分子生物学会年会、第88回日本生化学会大会合同大会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2015-12-01
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Myristica fragrans 成分による5-リポキシゲナーゼ阻害効果2015

    • 著者名/発表者名
      川上祐生、森香子、岡本憲典、大河内脩史、金山友紀、金子由季、神崎圭太、山本登志子、木本眞順美、山下広美、伊東秀之、高橋吉孝
    • 学会等名
      第38回日本分子生物学会年会、第88回日本生化学会大会合同大会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2015-12-01
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Purification and characterization of bovine lipocalin-type prostaglandin D synthase from cow's milk.2015

    • 著者名/発表者名
      Toshiko Suzuki-Yamamoto, Mitsuki Tanaka, Erika Kawai, Keisuke Toda, Yui Serai, Takuto Mega, Yuki Kawakami, Yoshitaka Takahashi, Kei Yamamoto, Makoto Murakami, Masumi Kimoto
    • 学会等名
      14th International Conference of Bioactive Lipids and Cancer, Inflammation and Related Diseases
    • 発表場所
      Budapest, Hungary
    • 年月日
      2015-07-12
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Preventive effects of Dioscorea Japonica on squamous cell carcinoma of the mouse skin involving down-regulation of prostaglandin E2 synthetic pathway2015

    • 著者名/発表者名
      Izumi Tsukayama, Yasunori Takeda, Takuto Mega, Keisuke Toda, Yuki Kawakami, Yoshitaka Takahashi, Masumi Kimoto, Kei Yamamoto, Makoto Murakami, Toshiko Suzuki-Yamamoto
    • 学会等名
      14th International Conference of Bioactive Lipids and Cancer, Inflammation and Related Diseases
    • 発表場所
      Budapest, Hungary
    • 年月日
      2015-07-12
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Physiological significance of the metabolic pathways for methylated arginines in rat brain2015

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto S, Suzuki-Yamamoto T, Ito A, Kaminoura S, Kawakami Y, Yamashita H, Hatakenaka H, Takahashi Y, Kimoto M
    • 学会等名
      12th Asian Congress of Nutrition
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2015-05-14 – 2015-05-18
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Metabolism of exogenous acetic acid induces glut4 expression through activation of AMP-activated protein kinase in rat L6 myotube cells2015

    • 著者名/発表者名
      Yoshimura Y, Maruta H, Araki A, Kimoto M, Takahashi Y, Yamashita H
    • 学会等名
      12th Asian Congress of Nutrition
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2015-05-14 – 2015-05-18
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Inhibitory effect of nutmeg extracts on 5-lipoxygenase activity2015

    • 著者名/発表者名
      Kawakami Y, Mori Y, Okamoto K, Okochi S, Suzuki-Yamamoto T, Kimoto M, Yamashita H, Ito H, Takahashi Y
    • 学会等名
      12th Asian Congress of Nutrition
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2015-05-14 – 2015-05-18
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Inhibition of leukocyte-type 12-lipoxygenase activity by Chinese tea2015

    • 著者名/発表者名
      Mori Y, Otsuki A, Okochi S, Okamoto K, Kawakami Y, Suzuki-Yamamoto T, Yamashita H, Kimoto M, Tsuji H, Ito H, Ding Zhi Fang, Takahashi Y
    • 学会等名
      12th Asian Congress of Nutrition
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2015-05-14 – 2015-05-18
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Dioscorea japonica extract suppresses cycloxygenase-2 and microsomal prostaglandin E synthase-1 in lung carcinoma A549 cells and macrophage-like RAW264 cells2015

    • 著者名/発表者名
      Toda K, Tsukayama I, Mega T, Tanaka M, Takeda Y, Arakawa T, Kawakami Y, Kimoto M, Takahashi Y, Suzuki-Yamamoto T
    • 学会等名
      12th Asian Congress of Nutrition
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2015-05-14 – 2015-05-18
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Physiological significance of the metabolic pathways for methylated arginines in rat brain.2015

    • 著者名/発表者名
      Sayaka Yamamoto, Toshiko Suzuki-Yamamoto, Arisa Ito, Suzuko Kaminoura, Yuki Kawakami, Hiromi Yamashita, Hitomi Hatakenaka, Toshitaka Takahashi, Masumi Kimoto
    • 学会等名
      12th Asian Congress of Nutrition
    • 発表場所
      Yokohama, Japan
    • 年月日
      2015-05-14
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Dioscorea japonica extract suppresses cyclooxygenase-2 and microsomal prostaglandin E synthase-1 in lung carcinoma A549 cells and macrophage-like RAW264 cells.2015

    • 著者名/発表者名
      Keisuke Toda, Izumi Tsukayama, Takuto Mega, Mitsuki Tanaka, Yasunori Takeda, Tishiya Arakawa, Yuki Kawakami, Masumi Kimoto, Yoshitaka Takahashi, Toshiko Suzuki-Yamamoto
    • 学会等名
      12th Asian Congress of Nutrition
    • 発表場所
      Yokohama, Japan
    • 年月日
      2015-05-14
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Effects of chronic intake of acetate on muscle fiber type and endurance performance2015

    • 著者名/発表者名
      Hiromi Yamashita, Chihiro Araoka, Yukihiro Yoshimura, Aya Araki, Masumi Kimoto
    • 学会等名
      12th Asian Congress of Nutrition
    • 発表場所
      Yokohama, Japan
    • 年月日
      2015-05-14
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Inhibition of leukocyte-type 12-lipoxugenase activity by Chinese tea2015

    • 著者名/発表者名
      Yoshiko Mori, Akemi Otsuki, Shuji Okochi, Kensuke Okamoto, Yuki Kawakami, Toshiko Suzuki-Yamamoto, Hiromi Yamashita, Masumi Kimoto, Hideaki Tsuji, Hideyuki Ito, Ding Zhi Fang
    • 学会等名
      12th Asian Congress of Nutrition
    • 発表場所
      Yokohama, Japan
    • 年月日
      2015-05-14
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Inhibitory effect of nutmeg extracts on 5-lipoxygenase activity2015

    • 著者名/発表者名
      Yuki Kawakami, Yoshiko Mori, Kensuke Okamoto, Shuji Okochi, Toshiko Suzuki-Yamamoto, Masumi Kimoto, Hiromi Yamashita, Hideyuki Ito, Yoshitaka Takahashi
    • 学会等名
      12th Asian Congress of Nutrition
    • 発表場所
      Yokohama, Japan
    • 年月日
      2015-05-14
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 酢酸はラット培養筋管細胞においてAMPK活性化を介してglut4の発現を亢進する2015

    • 著者名/発表者名
      吉村征浩、丸田ひとみ、荒木彩、木本眞順美、高橋吉孝、山下広美
    • 学会等名
      日本農芸化学会2015年度大会(岡山)
    • 発表場所
      岡山大学津島キャンパス
    • 年月日
      2015-03-26 – 2015-03-29
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 40Sリボソームタンパク質サブユニット2(RPS2)はラット組織における主要なアルギニンメチル化タンパク質である2014

    • 著者名/発表者名
      森本亮祐、大森由香子、鈴木麻希子、山本登志子、山本沙也加、野村奈央、山下広美、高橋吉孝、木本眞順美
    • 学会等名
      第68回日本栄養・食糧学会大会
    • 発表場所
      酪農学園大学
    • 年月日
      2014-05-30 – 2014-06-01
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 長期酢酸投与が骨格筋性状に及ぼす影響2014

    • 著者名/発表者名
      荒岡千尋、吉村征浩、荒木彩、木本眞順美、山下広美
    • 学会等名
      第68回日本栄養・食糧学会大会
    • 発表場所
      酪農学園大学
    • 年月日
      2014-05-30 – 2014-06-01
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [備考] 岡山県立大学ホームページ

    • URL

      http://www.oka-pu.ac.jp/

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [産業財産権] 腎性貧血のバイオマーカーとしての赤血球ADMAの使用2014

    • 発明者名
      横路三有紀、中山陽介、三枝大輔、上田誠二、木本眞順美、他2名
    • 権利者名
      横路三有紀、中山陽介、三枝大輔、上田誠二、木本眞順美、他2名
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2014-12-15
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2014-04-04   更新日: 2017-01-06  

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