PU.1抑制性標的遺伝子メタロチオネインの抗がん剤効果予測マーカーとしての役割

• 研究課題/領域番号: 26460685
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態検査学
• 研究機関: 東北医科薬科大学 (2016-2017); 北里大学 (2014-2015)
• 研究代表者: 高橋 伸一郎 東北医科薬科大学, 医学部, 教授 (40375069)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: メタロチオネイン / 抗がん剤 / 効果予測マーカー

研究成果の概要

研究代表者らはこれまでに、骨髄球系造血に必須な転写因子PU.1が直接、抑制性に制御する標的遺伝子として、多機能タンパク質メタロチオネイン(MT)を同定した。研究代表者らは、全トランス型レチノイン酸(ATRA)を急性前骨髄球性白血病(NB4)細胞に添加し、好中球へと分化誘導を試みると、MTの過剰発現下においては、NB4細胞の分化が強力に阻害されることを発見した。また代表的な抗がん剤であるシタラビン(Ara-C)を添加したところ、予想通り、MT過剰発現NB4細胞は、コントロール細胞に比して、50%有効濃度が1.5~2.0倍程度上昇し、ある程度の薬剤耐性を有していることを明らかにした。

研究成果

• [国際共同研究] Centre Hospitalier Universitaire/Amiens-Picardie, 80054 Amiens Cedex 1(フランス)
• [雑誌論文] Metallothionein-1 as a biomarker of altered redox metabolism in hepatocellular carcinoma cells exposed to sorafenib (2016)
  • 著者名/発表者名: Houessinon A, François C, Sauzay C, Louandre C, Mongelard G, Godin C, Bodeau S, Takahashi S, Saidak Z, Gutierrez L, Régimbeau JM, Barget N, Barbare JC, Ganne N, Chauffert B, Coriat R, Galmiche A
  • 雑誌名: Mol Cancer 巻: 15 号: 1 ページ: 38-38
  • DOI: 10.1186/s12943-016-0526-2
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] PU.1標的遺伝子の同定による新たな骨髄球系細胞分化機構の解明 (2016)
  • 著者名/発表者名: 高橋伸一郎
  • 雑誌名: 生化学 巻: 88 ページ: 233-236
• [雑誌論文] Internal tandem duplication and tyrosine kinase domain mutations in FLT3 alter the response to daunorubicin in Ba/F3 cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Takahashi S and Shirahama K
  • 雑誌名: Biomedical Reports 巻: Jan 4(1) ページ: 83-86
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Positive and negative regulators of metallothionein gene (2015)
  • 著者名/発表者名: Takahashi S
  • 雑誌名: Molecular Medicine Reports 巻: in press 号: 1 ページ: 795-799
  • DOI: 10.3892/mmr.2015.3459
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A PU.1 suppressive target gene, metallothionein 1G, inhibits retinoic acid-induced NB4 cell differentiation (2014)
  • 著者名/発表者名: Hirako N, Nakano H, Takahashi S
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 9 号: 7 ページ: e103282-e103282
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0103282
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Allo-antigen stimulated CD8+ T cells Suppress NF-κB and Ets-1 DNA Binding Activity, and Inhibit Phosphorylated NF-κB p65 Nuclear Localization in CD4+ T cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Nagashima R, Kawakami F, Takahashi S, Obata F, Kubo M
  • 雑誌名: Viral Immunology 巻: 27 号: 6 ページ: 305-315
  • DOI: 10.1089/vim.2013.0113
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The differentiation effect of low dose cytosine arabinoside is disturbed in PU.1-knockdown K562 cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakano H, Yanagita A, Takahashi S
  • 雑誌名: Biomedical Reports 巻: 2 号: 4 ページ: 564-568
  • DOI: 10.3892/br.2014.265
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] 急性骨髄性白血病と遺伝子異常 (2017)
  • 著者名/発表者名: 高橋伸一郎
  • 学会等名: 第7回日本検査血液学会東北支部学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 急性骨髄性白血病と遺伝子異常～遺伝子異常から分かる病態と未来 (2017)
  • 著者名/発表者名: 高橋伸一郎
  • 学会等名: 第49回みやぎ医学検査学会
  • 招待講演
• [学会発表] PU.1標的遺伝子メタロチオネインの単球系分化における機能の解明 (2017)
  • 著者名/発表者名: 高渕優太朗、泉義彦、張替秀郎、高橋伸一郎
  • 学会等名: 第7回日本検査血液学会東北支部学術集会
• [学会発表] 稀な染色体異常であるt(10;18)を伴う骨髄異形成症候群の一例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 大場祐輔、皆川忠徳、渡部卓、櫻田明美、齊藤梨絵、浅野裕子、藤田智咲、泉義彦、藤原実名美、高橋伸一郎
  • 学会等名: 第18回日本検査血液学会学術集会
• [学会発表] Signal regulatory protein (SIRP) a1発現抑制K562細胞は低血清培養化で異常増殖を示す (2016)
  • 著者名/発表者名: 髙橋 伸一郎
  • 学会等名: 第64回日本輸血・細胞治療学会
  • 発表場所: 国立国際会議場（京都府・京都市）
  • 年月日: 2016-04-29
• [学会発表] Downregulation of SIRPa1 results in the aberrant cell growth in low serum culture (2015)
  • 著者名/発表者名: Takahashi S, Waki H, Nakano H
  • 学会等名: 日本血液学会
  • 発表場所: 石川県立音楽堂ほか（金沢市、石川県）
  • 年月日: 2015-10-16
• [学会発表] PU.1標的遺伝子MTの好中球分化における役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 高橋伸一郎
  • 学会等名: メタルバイオサイエンス研究会2015
  • 発表場所: 名古屋国際センター（名古屋、愛知県）
  • 年月日: 2015-08-27
  • 招待講演
• [学会発表] メタロチオネイン1G発現の顆粒球分化効率予測因子としての可能性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 高橋伸一郎
  • 学会等名: 日本輸血・細胞治療学会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（新宿、東京都）
  • 年月日: 2015-05-28
• [学会発表] Detection of Anti-Thrombopoietin antibodies in patients with immune thrombocytopenia (2014)
  • 著者名/発表者名: Satoh T, Miyazaki T, Osawa E, Modegi N, Kita A, Kurihara S, Kawasaki Y, Shimada N, Nagane K, Higashihara M, Takahashi S
  • 学会等名: American Society of Hematology Meeting
  • 発表場所: San Diego Convention Center, San Diego, USA
  • 年月日: 2014-12-08
• [学会発表] 急性前骨髄性白血病(NB4)細胞におけるメタロチオネイン1G過剰発現の細胞分化・ストレス反応への影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 平子奈緒美、中野博子、高橋伸一郎
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-11-26
• [学会発表] Analysis of anti-thrombopoietin antibody in patients with immune thrombocytopenia (2014)
  • 著者名/発表者名: Satoh T, Miyazaki K, Shimada N, Nagane K, Kita A, Kurihara S, Kawasaki Y, Kodaira Y, Osawa E, Modegi N, Higashihara M, Takahashi S
  • 学会等名: 日本血液学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府大阪市）
  • 年月日: 2014-11-02
• [学会発表] メタロチオネイン1-Gの過剰発現は全トランス型レチノイン酸による急性前骨髄球性白血病細胞分化を阻害する (2014)
  • 著者名/発表者名: 高橋伸一郎
  • 学会等名: 日本検査血液学会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2014-07-20
• [学会発表] Detection of anti-thrombopoietin autoantibody among immune thrombocytopenic patients (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki T, Satoh T, Osawa E, Modegi N, Kita A, Kurihara S, Kawasaki Y, Shimada N, Nagane K, Higashihara M, Takahashi S
  • 学会等名: 19th Congress of European Hematology Association Meeting
  • 発表場所: Milano Congressi, Milan, Italy
  • 年月日: 2014-06-13
• [学会発表] 免疫性血小板減少症におけるトロンボポエチンに対する自己抗体の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐藤隆司、宮崎浩二、大沢絵莉子、茂出木菜穂美、 喜多晃子、栗原紗恵子、川崎友里、小平祐衣、東原正明、高橋伸一郎
  • 学会等名: 日本血栓止血学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター（大阪府大阪市）
  • 年月日: 2014-05-31
• [備考] 研究室案内 東北医科薬科大学医学部臨床検査医学
  • URL: http://www.tohoku-mpu.ac.jp/medicine/about/kensa/
• [備考] 東北医科薬科大学医学部 研究室案内 臨床検査医学
  • URL: http://www.tohoku-mpu.ac.jp/medicine/about/kensa/
• [備考] 北里大学医療衛生学部医療検査学科血液学研究室ホームページ
  • URL: http://www.kitasato-u.ac.jp/ahs/ml/ketsueki/
• [備考] 大学プレスセンター 北里大学が顆粒球系細胞分化を制御する遺伝子を新たに同定
  • URL: http://www.u-presscenter.jp/modules/bulletin/index.php?page=article&storyid=7318