悪性中皮腫の易罹患性を生殖細胞系列ゲノムで診断する方法の考案

• 研究課題/領域番号: 26460689
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態検査学
• 研究機関: 兵庫医科大学
• 研究代表者: 吉川 良恵 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (10566673)
• 研究分担者: 玉置 知子 (橋本知子 / 玉置 知子(橋本知子)) 兵庫医科大学, 医学部, 名誉教授 (10172868)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2014年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 悪性中皮腫 / ゲノム解析 / 体細胞変異 / 生殖細胞系列変異 / 易罹患性 / レアバリアント / 変異 / 機能喪失型バリアント / BAP1 / ゲノム不安定性

研究成果の概要

悪性中皮腫はアスベスト曝露が発症に関与し極めて予後が悪い悪性腫瘍である。患者一人当たりの変異数は成人癌としては極めて少ないと言われてきた。我々は染色体3p21上のBAP1, SETD2, PBRM1, SMARCC1遺伝子にクロモスリプシス様の微小領域2アレル欠損が腫瘍に高頻度に生じていることを見出した。一方日本人、米国人散発性患者とも約3％にBAP1の生殖細胞系列変異が検出された。変異の生じやすい後者3遺伝子にも稀な生殖細胞系列ヴァリアントが種々検出されたがいずれもミスセンスで人種により頻度差があった。これらの遺伝子の機能低下が悪性中皮腫発症へ寄与している可能性があり今後検討予定である。

研究成果

• [国際共同研究] Thoracic Oncology Program/Cancer Center/University of Hawaii(米国)
• [国際共同研究] Department of Cardiothoracic Surgery/Langone Medical Center/New York University(米国)
• [国際共同研究] University of Hawaii/Cancer Center(米国)
• [国際共同研究] New York University/Langone Medical Center(米国)
• [雑誌論文] High-density array-CGH with targeted NGS unmask multiple noncontiguous minute deletions on chromosome 3p21 in mesothelioma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa Y, Emi M, Hashimoto-Tamaoki T, Ohmuraya M, Sato A, Tsujimura T, Hasegawa S, Nakano T, Nasu M, Pastorino S, Szymiczek A, Bononi A, Tanji M, Pagano I, Gaudino G, Napolitano A, Goparaju C, Pass HI, Yang H, Carbone M.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A 巻: 113 号: 47 ページ: 13432-13437
  • DOI: 10.1073/pnas.1612074113
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] BAP1 mutations in malignant mesotheliomas: a comparison between Japanese and Caucasian patients (2016)
  • 著者名/発表者名: 吉川良恵、江見充、玉置（橋本）知子
  • 学会等名: 第75回日本癌学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜, 神奈川）
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] 日本人悪性中皮腫のゲノム解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 玉置（橋本）知子, 吉川 良恵, 佐藤 智佳, 福岡 和也, 辻村 亨, 中野 孝司
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京）
  • 年月日: 2015-10-14
• [学会発表] 悪性中皮腫と腎細胞がんで高頻度に検出されるBAP1及びPBRM1の変異比較 (2015)
  • 著者名/発表者名: 吉川 良恵、江見 充、佐藤 鮎子、大搗 泰一郎、辻村 亨、中野 孝司、玉置（橋本） 知子.
  • 学会等名: 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県、名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] Rare germline variants of transcription regulator genes in malignant mesothe lioma (2014)
  • 著者名/発表者名: 吉川良恵、大搗泰一郎、久保秀司、佐藤鮎子、辻村亨、江見充、中野孝司、玉置（橋本）知子
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27