疼痛疾患モデル一次性感覚ニューロンに認められるミトコンドリア異常の解析

• 研究課題/領域番号: 26460706
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 疼痛学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 柴田 護 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (60286466)
• 研究分担者: 清水 利彦 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (40265799)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2017年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2015年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2014年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
• キーワード: ミトコンドリア / 三叉神経節ニューロン / 片頭痛 / オートファジー / ミトファジー / 皮質拡延性抑制 / TRPV1 / カプサイシン / 神経修復機構 / 三叉神経節 / リソソーム / アナンダマイド / 神経障害性疼痛 / HMGB1 / ミクログリア / Toll-like receptor / 侵害性刺激

研究成果の概要

マウスのwhisker padに10 mMカプサイシンを30分間作用させてTRPV1刺激を6日間行った。刺激と同側の三叉神経節の切片を作成して電子顕微鏡でミトコンドリアの観察を行った。なお、三叉神経節採取のタイミングは2, 4, 6日間投与完了の24時間後とした。2日投与では特に形態異常は認めなかったが、4日投与では主として小型の三叉神経ニューロンで内部構造の破壊を呈したミトコンドリアが確認された。しかし、6日間投与後にはニューロン内のミトコンドリア形態はほぼ正常であった。以上のことから、何らかの修復機構が作動するものと考えられた。細胞実験からミトファジーの機能が重要であることがわかった。

研究成果

• [雑誌論文] Signaling Pathways Relevant to Nerve Growth Factor-induced Upregulation of Transient Receptor Potential M8 Expression. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kayama Y, Shibata M, Takizawa T, Ibata K, Nakahara J, Shimizu T, Toriumi H, Yuzaki M, Suzuki N.
  • 雑誌名: Neuroscience 巻: 367 ページ: 178-188
  • DOI: 10.1016/j.neuroscience.2017.10.037
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible Involvement of Hypotension in Postprandial Headache: A Case Series. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takizawa T, Shibata M, Hiraide T, Seki M, Takahashi S, Suzuki N.
  • 雑誌名: Headache 巻: 57 号: 9 ページ: 1443-1448
  • DOI: 10.1111/head.13136
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional interactions between transient receptor potential M8 and transient receptor potential V1 in the trigeminal system: Relevance to migraine pathophysiology (2017)
  • 著者名/発表者名: Kayama Y, Shibata M, Takizawa T, Ibata K, Shimizu T, Ebine T, Toriumi H, Yuzaki M, Suzuki N.
  • 雑誌名: Cephalalgia 巻: 38(5) 号: 5 ページ: 833-845
  • DOI: 10.1177/0333102417712719
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Exploring the role of microglia in cortical spreading depression in neurological disease. (2017)
  • 著者名/発表者名: Shibata M, Suzuki N.
  • 雑誌名: J Cereb Blood Flow Metab 巻: 37 号: 4 ページ: 1182-1191
  • DOI: 10.1177/0271678x17690537
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] High-mobility group box 1 is an important mediator of microglial activation induced by cortical spreading depression. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takizawa T., Shibata M., Kayama Y., Shimizu T., Toriumi H., Ebine T., Unekawa M., Koh A., Yoshimura A., Suzuki N.
  • 雑誌名: J. Cereb. Blood Flow Metab. 巻: 37 号: 3 ページ: 890-901
  • DOI: 10.1177/0271678x16647398
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adult-onset recurrent painful ophthalmoplegic neuropathy displaying atypical oculomotor nerve gadolinium-enhancement pattern in the orbit and cavernous sinus. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takizawa T, Shibata M*, Fujiwara H, Shimizu T, Momoshima S, Suzuki N.
  • 雑誌名: Cephalalgia 巻: 36 号: 2 ページ: 199-200
  • DOI: 10.1177/0333102415583987
  • 査読あり
• [雑誌論文] How have animal studies contributed to the development of migraine research? (2016)
  • 著者名/発表者名: 柴田 護
  • 雑誌名: 日本頭痛学会誌 巻: 43 ページ: 61-64
• [雑誌論文] ミクログリアと皮質拡延性抑制. (2016)
  • 著者名/発表者名: 柴田 護.
  • 雑誌名: Annual Review神経2016 巻: - ページ: 63-68
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] Temporal Profiles of HMGB1 Expression Levels after Cortical Spreading Depression in Mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Takizawa T, Shibata M, Kayama Y, Toriumi H, Ebine T, Koh A, Shimizu T, Suzuki N
  • 雑誌名: Cephalalgia 巻: 印刷中 号: 1 ページ: 44-52
  • DOI: 10.1177/0333102415580100
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Clinical utility of triptans in the management of headache attributed to dural arteriovenous fistula involving the cavernous sinus. (2015)
  • 著者名/発表者名: 39.Osaka M, Shibata M#, Oki K, Yamada S, Kufukibara K, Akiyama T, Yoshida K, Suzuki N. (#corresponding author)
  • 雑誌名: J Neurol Sci 巻: 349 号: 1-2 ページ: 260-261
  • DOI: 10.1016/j.jns.2015.01.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intracranial hemorrhage due to venous thrombosis of developmental venous anomaly during pregnancy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Seki M, Shibata M, Itoh Y, Suzuki N.
  • 雑誌名: J Stroke Cerebrovasc Dis 巻: 24
  • 査読あり
• [雑誌論文] 専門医部会 シリーズ: 患者の言葉・身体所見を読み解く 頭痛～病歴と画像診断から診断を考える～. (2014)
  • 著者名/発表者名: 柴田 護
  • 雑誌名: 日本内科学会雑誌 巻: 103 ページ: 2841-2844
  • 査読あり
• [雑誌論文] 薬剤の使用過多による頭痛 (薬物乱用頭痛, MOH)の病態生理と診断. (2014)
  • 著者名/発表者名: 柴田 護
  • 雑誌名: 神経内科 巻: 81 ページ: 417-422
• [学会発表] Facial TRPM8 stimulation ameliorates thermal hyperalgesia in a mouse migraine model. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kayama S, Shibata M, Takizawa T, Shimizu T, Toriumi H, Ebine T, Suzuki N.
  • 学会等名: IHC2017
  • 国際学会
• [学会発表] Cortical spreading depression alters the progranulin expression in cortical neurons. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kitagawa S, Takizawa T, Kayama Y, Toriumi H, Shimizu T, Shibata M, Suzuki N.
  • 学会等名: XXIII World Congress of Neurology
  • 国際学会
• [学会発表] Animal models of migraine: Trigeminovascular system. (2017)
  • 著者名/発表者名: Shibata M
  • 学会等名: 第45回日本頭痛学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] 頭痛の病態に関わるHotな分子たち. PACAPとCGRP. (2017)
  • 著者名/発表者名: Shibata M
  • 学会等名: 第45回日本頭痛学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] 片頭痛治療のすべて 病態から見た新しい治療の展望. 片頭痛の新しい治療薬. (2017)
  • 著者名/発表者名: 柴田 護
  • 学会等名: 第35回日本神経治療学会総会.
  • 招待講演
• [学会発表] Symposium 3: New therapeutic horizons for migraine. Introduction to novel migraine therapies on the horizon. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shibata M.
  • 学会等名: 第44回日本頭痛学会総会
  • 発表場所: Ｗｅｓｔｉｎ都ホテル京都 (京都府京都市)
  • 年月日: 2016-10-22
  • 招待講演
• [学会発表] HMGB1 is an important mediator of multiple CSD-induced microalial activation in the cerebral cortex. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shibata M.
  • 学会等名: The 6th Asian Regional Conference for Headache
  • 発表場所: Seoul (South Korea)
  • 年月日: 2016-10-15
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Temporal profiles of TRPM8 and TRPV1 expression in the trigeminal ganglion neurons after CFA-induced inflammation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kayama Y, Shibata M, Takizawa T, Shimizu T, Toriumi H, Ebine T, Suzuki N.
  • 学会等名: EHMTIC2016
  • 発表場所: Glasgow (Scotland)
  • 年月日: 2016-09-17
  • 国際学会
• [学会発表] なおる神経内科「片頭痛の現在・過去・未来」CGRP拮抗薬. (2016)
  • 著者名/発表者名: 柴田 護.
  • 学会等名: 第57回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場 (兵庫県神戸市)
  • 年月日: 2016-05-18
  • 招待講演
• [学会発表] 慢性片頭痛と反復性片頭痛はどう違うか? (2015)
  • 著者名/発表者名: 柴田 護.
  • 学会等名: 第43回日本頭痛学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル (東京新宿区)
  • 年月日: 2015-11-14
  • 招待講演
• [学会発表] How have animal studoes contributed to the elucidation of migraine pathophysiology? (2015)
  • 著者名/発表者名: Shibata M.
  • 学会等名: 第43回日本頭痛学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル (東京新宿区)
  • 年月日: 2015-11-13
  • 招待講演
• [学会発表] Mechanism of cortical microglial activation after cortical spreading depression. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shibata M.
  • 学会等名: Pan-Asian/Pan-American Program, AHS57th Annual Scientific Meeting.
  • 発表場所: Ｇｒａｎｄ Ｈｙａｔｔ Washington, Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ DC. (USA)
  • 年月日: 2015-06-18
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 片頭痛の新たな主役たち 片頭痛慢性化 (2014)
  • 著者名/発表者名: 柴田 護
  • 学会等名: 第42回日本頭痛学会総会
  • 発表場所: 山口県下関市海峡メッセ
  • 年月日: 2014-11-14
  • 招待講演
• [学会発表] 片頭痛の病態生理 (2014)
  • 著者名/発表者名: 柴田 護
  • 学会等名: Headache Master School Japan Tokyo
  • 発表場所: 東京 都市センター
  • 年月日: 2014-09-07
  • 招待講演
• [学会発表] TACsの治療 (2014)
  • 著者名/発表者名: 柴田 護
  • 学会等名: Headache Master School Japan Osaka
  • 発表場所: 大阪 吉本ビル
  • 年月日: 2014-07-20
  • 招待講演
• [学会発表] 頭痛のanatomy (2014)
  • 著者名/発表者名: 柴田 護
  • 学会等名: Headache Master School Japan Osaka
  • 発表場所: 大阪 吉本ビル
  • 年月日: 2014-07-20
  • 招待講演
• [学会発表] Differential cellular localization of antioxidant enzymes in the trigeminal ganglion. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shibata M, Sato H, Shimizu T, Shibata S, Toriumi H, Ebine T, Kuroi T, Iwashita T, Funakubo M, Kayama Y, Akazawa C, Wajima K, Nakagawa T, Okano H, Suzuki N.
  • 学会等名: Pan-Asian/Pan-American Program, American Headache Society 2014, June 2014, Los Angeles.
  • 発表場所: Hyatt Regency Century Plaza, Los Angeles, USA
  • 年月日: 2014-06-26
  • 招待講演