肥大型心筋症全例登録による発症と予後に関与する要因および治療法解明に関する研究

• 研究課題/領域番号: 26460742
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 疫学・予防医学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 藤野 陽 金沢大学, 保健学系, 准教授 (40361993)
• 研究分担者: 林 研至 金沢大学, 附属病院, 助教 (00422642) ; 山岸 正和 金沢大学, 医学系, 教授 (70393238)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2014年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 肥大型心筋症 / 遺伝子解析 / 不整脈 / 突然死 / 心不全 / 収縮不全 / 次世代シーケンス / 倫理

研究成果の概要

研究期間中、77例の肥大型心筋症を登録した。臨床的に肥大型心筋症を発症した5例および非発症者2例を含む大家系において、次世代シーケンス（全エクソームシーケンス）を施行した。全エクソームシーケンスにより、60020の稀な塩基変異を検出した。それらの塩基変異について遺伝子型-臨床病型連関を解析することにより、疾患と関連のない塩基変異を除外することができ、最終的に13の候補塩基変異（遺伝子変異）を抽出できた。さらにCADD scoreとHHE遺伝子データを使用することにより、本家系における肥大型心筋症の病因は、ミオシン必須軽鎖遺伝子のp.Arg94Hisミスセンス変異であるとの結論に至った。

研究成果

• [雑誌論文] Hypokalemia and the Disappearance of Giant Negative T Waves (2016)
  • 著者名/発表者名: Konno T, Hayashi K, Fujino N, Yamagishi M
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 55 号: 5 ページ: 545-546
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.55.5770
  • NAID: 130005132630
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Usefulness of Electrocardiographic Voltage to Determine Myocardial Fibrosis in Hypertrophic Cardiomyopathy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Konno T, Nagata Y, Teramoto R, Fujino N, Nomura A, Tada H, Sakata K, Furusho H, Takamura M, Nakamura H, Kawashiri MA, Yamagishi M, Hayashi K.
  • 雑誌名: Am J Cardiol. 巻: 117 号: 3 ページ: 443-449
  • DOI: 10.1016/j.amjcard.2015.11.015
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Whole exome sequencing combined with integrated variant annotation prediction identifies a causative myosin essential light chain variant in hypertrophic cardiomyopathy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nomura A, Tada H, Teramoto R, Konno T, Hodatsu A, Won HH, Kathiresan S, Ino H, Fujino N, Yamagishi M, Hayashi K.
  • 雑誌名: J Cardiol. 巻: 2 号: 2 ページ: 133-9
  • DOI: 10.1016/j.jjcc.2015.09.003
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Electrocardiographic QRS Fragmentation as a Marker for Myocardial Fibrosis in Hypertrophic Cardiomyopathy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Konno T, Hayashi K, Fujino N, Oka R, Nomura A, Nagata Y, Hodatsu A, Sakata K, Furusho H, Takamura M, Nakamura H, Kawashiri MA, Yamagishi M.
  • 雑誌名: J Cardiovasc Electrophysiol. 巻: 26 号: 10 ページ: 1081-1087
  • DOI: 10.1111/jce.12742
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Right ventricular hypertrophy is associated with cardiovascular events in hypertrophic cardiomyopathy: evidence from study with magnetic resonance imaging. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nagata Y, Konno T, Fujino N, Hodatsu A, Nomura A, Hayashi K, Nakamura H, Kawashiri MA, Yamagishi M.
  • 雑誌名: Can J Cardiol. 巻: 31 号: 6 ページ: 702-708
  • DOI: 10.1016/j.cjca.2014.12.036
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Increased extent of myocardial fibrosis in genotyped hypertrophic cardiomyopathy with ventricular tachyarrhythmias. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujita T, Konno T, Yokawa J, Masuta E, Nagata Y, Fujino N, Funada A, Hodatsu A, Kawashiri MA, Yamagishi M, Hayashi K.
  • 雑誌名: J Cardiol. 巻: in press 号: 1 ページ: 63-68
  • DOI: 10.1016/j.jjcc.2014.10.002
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Fragmented QRS Predicts Heart Failure Progression in Patients With Hypertrophic Cardiomyopathy (2014)
  • 著者名/発表者名: Nomura A, Konno T, Fujita T, Tanaka Y, Nagata Y, Tsuda T, Hodatsu A, Sakata K, Nakamura H, Kawashiri MA, Fujino N, Yamagishi M, Hayashi K.
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 79 号: 1 ページ: 136-143
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-14-0822
  • NAID: 130004704014
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Compound heterozygosity deteriorates phenotypes of hypertrophic cardiomyopathy with founder MYBPC3 mutation: evidence from patients and zebrafish models. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hodatsu A, Konno T, Hayashi K, Funada A, Fujita T, Nagata Y, Fujino N, Kawashiri MA, Yamagishi M.
  • 雑誌名: Am J Physiol Heart Circ Physiol. 巻: 307 号: 11 ページ: 1594-604
  • DOI: 10.1152/ajpheart.00637.2013
  • 査読あり
• [雑誌論文] High sensitivity of late gadolinium enhancement for predicting microscopic myocardial scarring in biopsied specimens in hypertrophic cardiomyopathy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Konno T，Hayashi K，Fujino N，Nagata Y，Hodatsu A，Masuta E，Sakata K，Nakamura H，Kawashiri M，Yamagishi M.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 9 号: 7 ページ: e101465-e101465
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0101465
  • NAID: 120006460361
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Left ventricular apical aneurysm and systolic dysfunction in hypertrophic cardiomyopathy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujino N, Konno T, Yamagishi M, Hayashi K.
  • 雑誌名: J Cardiol 巻: 64 号: 4 ページ: 253-5
  • DOI: 10.1016/j.jjcc.2014.04.009
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Effect of olmesartan alone, and in combination with azelnidipine in the control of hypertension and plasma B-type natriuretic peptide levels (2016)
  • 著者名/発表者名: Fujino N, Hayashi K, Sakata K, Konno T, Tsuda T, Nagata Y, Teramoto R, Nomura A, Tanaka Y, Yamagishi M
  • 学会等名: 21st World Congress on Heart Disiease
  • 発表場所: ボストン（アメリカ合衆国）
  • 年月日: 2016-07-30
  • 国際学会
• [学会発表] Targeted Sequencing Panel Focusing on 21 Cardiomyopathy-associated Genes Efficiently Identifies Disease-causing Variants in Patients with Hypertrophic Cardiomyopathy (2016)
  • 著者名/発表者名: Ryota Teramoto Noboru Fujino , Hayato Tada , Tetsuo Konno , Kenshi Hayashi , Masaaki Kawashiri , Masakazu Yamagishi
  • 学会等名: 第80回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2016-03-18
  • 国際学会
• [学会発表] Current Perspectives in Common and Rare Variant Association Study for Plasma Lipids and Coronary Artery Disease (2014)
  • 著者名/発表者名: 多田隼人、今野哲雄、林研至、川尻剛照、藤野陽、山岸正和
  • 学会等名: 第62回日本心臓病学会学術集会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2014-09-27
  • 招待講演