食品成分による分子標的癌予防法の開発

• 研究課題/領域番号: 26460792
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 衛生学・公衆衛生学
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 吉田 達士 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (80315936)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 食品成分 / 癌 / 分子標的予防 / TRAIL / RUNX1 / 転写制御 / IRF1 / 脂肪酸代謝産物 / IRF-1 / 転写 / プロモーター / 併用予防 / DR5 / 転写因子

研究成果の概要

臨床開発中の抗腫瘍薬TRAILの問題点を克服するため、生体の内在性TRAILを発現誘導する食品成分を探索し、またその発現誘導メカニズムの解明を行った。TRAIL発現誘導食品成分をスクリーニングし、海産カロテノイド1種、フラボノイド1種、イソチオシアネート1種、脂肪酸代謝産物1種がTRAILの発現を上昇させることを見出した。また、食品成分以外の低分子化合物2種もTRAILの発現を誘導することを見出した。脂肪酸代謝産物がTRAILの発現誘導を行うメカニズムを解析し、転写因子RUNX1がIRF1と相互作用して協調的にTRAILの転写を制御していることを発見した。

研究成果

• [雑誌論文] 特集「腫瘍の生化学と分子生物学：最新の理解」造血の転写制御と白血病 (2015)
  • 著者名/発表者名: 吉田達士、山崎健太、忠垣憲次郎、奥田司
  • 雑誌名: 京都府立医科大学雑誌 巻: 124 ページ: 797-812
• [雑誌論文] Loss of Runx1/AML1 arginine-methylation impairs in peripheral T cell homeostasis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Mizutani S, Yoshida T, Zhao X, Nimer SD, Taniwaki M, Okuda T.
  • 雑誌名: Br J Haematol. 巻: 未定
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Myeloid zinc finger 1 mediates sulindac sulfide-induced upregulation of death receptor 5 of human colon cancer cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Horinaka M, Yoshida T, Tomosugi M, Yasuda S, Sowa Y, Sakai T.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 4 号: 1 ページ: 6000-6000
  • DOI: 10.1038/srep06000
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Analysis of a transcriptional target gene regulated by RUNX1/AML1 (2016)
  • 著者名/発表者名: Tatsushi Yoshida, Yasumichi Kuwahara, Toshiyuki Sakai, Tsukasa Okuda
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] A candidate target gene of RUNX1/AML1 transcription factor (2016)
  • 著者名/発表者名: Tatsushi Yoshida, Kenjiro Tadagaki, Kenta Yamasaki, Yasumichi Kuwahara, Toshiyuki Sakai, Tsukasa Okuda
  • 学会等名: 第78回日本血液学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] RUNX1/AML1はTRAILの転写制御に関与する (2016)
  • 著者名/発表者名: 吉田達士、山崎健太、忠垣憲次郎、桒原康道、酒井敏行、奥田司
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Myeloid zinc finger 1mediates sulindac sulfide-induced upregulation of death receptor 5 of human colon cancer cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Mano Horinaka, Tatsushi Yoshida, Yoshihiro Sowa, Toshiyuki Sakai
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] Sulindac sulfideによるMZF1発現調節を介したTRAIL感受性増強 (2015)
  • 著者名/発表者名: 堀中真野、吉田達士、曽和義広、酒井敏行
  • 学会等名: 第19回日本がん分子標的治療学会
  • 発表場所: 松山
  • 年月日: 2015-06-11