Phytoestrogensによる骨芽細胞活性化機構の解明と骨粗鬆症予防への応用

• 研究課題/領域番号: 26460794
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 衛生学・公衆衛生学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 西條 清史 金沢大学, 医学系, 教授 (00178469)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2016年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: ゲニステイン / メナキノン-4（MK-4） / BGLAP / CHAD / ALP3 / DPP4 / 骨芽細胞様 / MC3T3-E1細胞 / マウス骨芽細胞MC3T3E1 / vitamin K2 / estrogen / genistein / sonic hedgehog (SHH) / patched (PTC) / 骨粗鬆症 / QOL / sonic hedgehog(SHH) / patched(PTC)

研究成果の概要

骨芽・皮膚細胞の機能維持に必要な栄養因子を検索している。今回は、安価かつ容易に摂取できる大豆食品から得られるgenisteinと肉や卵、乳製品に含まれるmenaquinone-4（MK-4）の共同作用について報告する。骨芽細胞様MC3T3-E1細胞に1μMのgenisteinと24時間培養下、miroarray上で発現上昇するmRNAsを選別した。genistein+MK-4の組合せでRT-qPCRで細胞接着因子であるCHADと骨のALPが反応し、蛋白レベルを測定したところ，蛋白活性のみならず、各細胞の形態を紡錘形・卵形へ変化させた。これら栄養因子が骨芽細胞の機能活性に有用であることを示した。

研究成果

• [雑誌論文] Genistein and menaquinone-4 treatment-induced alterations in the expression of mRNAs and their products are beneficial to osteoblastic MC3T3-El cell functions. (2017)
  • 著者名/発表者名: MIDORI KATSUYAMA, MASASHI DEMURA, HIRONOBU KATSUYAMA, HIDEJI TANII, KIYOFUMI SAIJOH.
  • 雑誌名: Molecular Medicine Reports (in press) 巻: 印刷中
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Dynamic CCAAT/Enhancer Binding Protein–Associated Changes of DNA Methylation in the Angiotensinogen Gene (2014)
  • 著者名/発表者名: Fen Wang, Masashi Demura, Yuan Cheng, Aoshuang Zhu, Shigehiro Karashima, Takashi Yoneda, Yoshiki Demura, Yuji Maeda, Mikio Namiki, Katsuhiko Ono, Yasuhiro Nakamura, Hironobu Sasano, Tadayuki Akagi, Masakazu Yamagishi, Kiyofumi Saijoh, Yoshiyu Takeda
  • 雑誌名: Hypertension. 巻: 63(2) 号: 2 ページ: 281-288
  • DOI: 10.1161/hypertensionaha.113.02303
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Regulation of serine protease inhibitor Kazal type-5 (SPINK5) gene expression in the keratinocytes. (2014)
  • 著者名/発表者名: Le NA1, Katsuyama M, Demura M, Tanii H, Katsuyama H, Saijoh K.
  • 雑誌名: Environ Health Prev Med. 巻: 19(4) 号: 4 ページ: 307-313
  • DOI: 10.1007/s12199-014-0393-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Exacerbation of daily cough and allergic symptoms in adult patients with chronic cough by Asian Dust: A hospital-based study in Kanazawa (2014)
  • 著者名/発表者名: Higashi T, Kambayashi Y , Ohkura N , Fujimura M, Nakanishi S, Yoshizaki T, Saijoh K , Hayakawa K, Kobayashi F , Michigami Y, Hitomi Y, Nakamura H
  • 雑誌名: Atmospheric Environment 巻: 97 ページ: 537-543
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effects of Asian dust on daily cough occurrence in patients with chronic cough: a panel study (2014)
  • 著者名/発表者名: Higashi T, Kambayashi Y , Ohkura N , Fujimura M, Nakai S, Honda Y, Saijoh K , Hayakawa K, Kobayashi F , Michigami Y, Olando AE , Hitomi Y, Nakamura H
  • 雑誌名: Atmospheric Environment 巻: 92 ページ: 506-513
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Asian dust (kosa) in allergic diseases. (2014)
  • 著者名/発表者名: Higashi T, Kambayashi Y, Fujimura M, Ohkura N, Yoshizaki T, Nakanishi S, Saijoh K, Hayakawa K, Kobayashi F, Michigami Y, Hitomi Y, Nakamura H.
  • 雑誌名: Earozoru Kenkyu (in Japanese) 巻: 29(S1) ページ: 212-217
  • NAID: 130003393430
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 某病院勤務者における高ストレス背景因子の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 勝山博信、佐藤友美、渡辺洋子、西條清史
  • 学会等名: 第90回日本産業衛生学会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2017-05-11
• [学会発表] miRNA-mediated crosstalk between Wnt3a and TGFP3 in osteoblast differentiation (2017)
  • 著者名/発表者名: Shigeko Fushimi, Tsutomu Nohno, Shin-ichiro Nishimatsu, Naoki Katase, Kumiko, Terada, Midori Katsuyama, Masashi Demura, Kiyofumi Saijoh, Hitoshi Nagatsuka, Hironobu Katsuyama.
  • 学会等名: EXPERIMENTAL BIOLOGY 2017
  • 発表場所: Chicago McCormick Convention Center
  • 年月日: 2017-04-22
  • 国際学会
• [学会発表] 水浸拘束ストレスマウスにおける筋委縮メカニズムの解明 (2016)
  • 著者名/発表者名: 伏見滋子、濃野勉，寺田久美子、片瀬直樹、西松伸一郎、渡辺洋子、長塚仁、勝山碧、西條清史、勝山博信
  • 学会等名: 第86回日本衛生学会 学術総会
  • 発表場所: 北海道
  • 年月日: 2016-05-11
• [学会発表] Mouse Model of Muscle Atrophy with Water-Immersion Restraint Stress. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shigeko Fushimi, Tsutomu Nohno, Shin-ichiro Nishimatsu, Naoki Katase, Kumiko Terada, Yoko Watanabe, Yoko Ota, Midori Katsuyama, Kiyofumi Saijoh and Hironobu Katsuyama
  • 学会等名: EXPERIMENTAL BIOLOGY 2016
  • 発表場所: San Diego Convention Center
  • 年月日: 2016-04-02
  • 国際学会
• [学会発表] Mouse Model of Muscle Atrophy with Water-Immersion Restraint Stress. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shigeko Fushimi, Tsutomu Nohno, Shin-ichiro Nishimatsu, Naoki Katase, Kumiko Terada, Yoko Watanabe, Yoko Ota, Midori Katsuyama, Kiyofumi Saijoh and Hironobu Katsuyama
  • 学会等名: EXPERIMENTAL BIOLOGY 2016
  • 発表場所: San Diego Convention Center（米国）
  • 年月日: 2016-04-02
  • 国際学会
• [学会発表] SOINK5 Expression in Keratinocytes. (2015)
  • 著者名/発表者名: M. Katsuyama, N.A. Le, M. Demura, H. Tanii, Y. Ota, H. Katsuyama, and K. Saijoh.
  • 学会等名: EB 2015
  • 発表場所: Boston Convention and Exhibition Center
  • 年月日: 2015-03-28 – 2015-04-01
• [学会発表] Effect of vitamin K2 on trabecular bone mass in senescence-accelerated mice P6 (SAMP6) with water-immersion restraint stress (2014)
  • 著者名/発表者名: H. Katsuyama, S. Fushimi, K.Yamane, M. Tomita, Y.Watanabe, T. Okuyama, M, Katsuyama, S.R.Rahayu, and K. Saijoh.
  • 学会等名: EB 2014
  • 発表場所: San Diego Convention Center
  • 年月日: 2014-04-26 – 2014-04-30