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職業性胆管がん発症の原因となる究極発がん物質の究明

研究課題

研究課題/領域番号 26460806
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 衛生学・公衆衛生学
研究機関公益財団法人大原記念労働科学研究所 (2015-2016)
大阪市立大学 (2014)

研究代表者

圓藤 吟史  公益財団法人大原記念労働科学研究所, 研究部, 客員研究員 (20160393)

研究分担者 山中 健三  日本大学, 薬学部, 教授 (50182572)
加藤 孝一  日本大学, 薬学部, 教授 (60246931)
市原 学  東京理科大学, 薬学部薬学科, 教授 (90252238)
研究協力者 下田 康代  日本大学, 薬学部, 助教 (70779420)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2016年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2014年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
キーワード胆管がん / 1,2-ジクロロプロパン / ジクロロメタン / ハロゲン化炭化水素 / 化学発がん / グルタチオンS-トランスフェラーゼ / 体細胞突然変異 / 衛生 / 遺伝毒性
研究成果の概要

1,2,3-trichloropropane(TCP)の細胞毒性は1,2-dichloropropane (DCP)よりも強い。薬物代謝酵素の誘導は毒性に影響を与えなかった。TCP処理細胞のmRNA解析により、CYPおよびGSTよりもGSH再生系酵素蛋白のmRNA合成が高い。CYPの関与よりもGSHによる代謝活性化が毒性発現機構に深く関与している可能性が示唆された。
ヒト胎芽由来胆管細胞を用いた検討では、TNFα処理は体細胞超変異とクラススイッチ組み換えに関連する酵素およびNFκBのmRNAレベルを増加させた。同酵素の胆管細胞変異への関与の可能性が示唆された。

報告書

(4件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実施状況報告書
  • 2014 実施状況報告書
  • 研究成果

    (26件)

すべて 2017 2016 2015 その他

すべて 雑誌論文 (11件) (うち国際共著 1件、 査読あり 8件、 オープンアクセス 6件) 学会発表 (13件) (うち国際学会 3件、 招待講演 1件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] 印刷労働者における1,2-ジクロロプロパン累積曝露量と胆管がん罹患リスクの関係2017

    • 著者名/発表者名
      熊谷信二、圓藤吟史
    • 雑誌名

      労働の科学

      巻: 72 ページ: 42-45

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 特集 産業保健のトピックス 産業保健の最近の動向と新たな課題2016

    • 著者名/発表者名
      圓藤吟史
    • 雑誌名

      公衆衛生

      巻: 80 号: 4 ページ: 238-242

    • DOI

      10.11477/mf.1401208396

    • ISSN
      0368-5187, 1882-1170
    • 年月日
      2016-04-15
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [雑誌論文] Relationship between cumulative exposure to 1,2-dichloropropane and incidence risk of cholangiocarcinoma among offset printing workers.2016

    • 著者名/発表者名
      .Kumagai S, Sobue T, Makiuchi T, Kubo S, Uehara S, Hayashi T, Sato KK, Endo G.
    • 雑誌名

      Occup Environ Med.

      巻: 73 号: 8 ページ: 545-552

    • DOI

      10.1136/oemed-2015-103427

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Investigation of Spatial Clustering of Biliary Tract Cancer Incidence in Osaka, Japan: Neighborhood Effect of a Printing Factory2016

    • 著者名/発表者名
      Ito Y, Nakaya T, Ioka A, Nakayama T, Tsukuma H, Uehara S, Sato KK, Endo G, Hayashi T.
    • 雑誌名

      Journal of Epidemiology

      巻: 26 号: 9 ページ: 459-463

    • DOI

      10.2188/jea.JE20150116

    • NAID

      130005409016

    • ISSN
      0917-5040, 1349-9092
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書 2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Screening and surveillance for occupational cholangiocarcinoma in workers exposed to organic solvents2016

    • 著者名/発表者名
      Kubo S, Takemura S, Tanaka S, Nishioka T, Kinoshita M, Hamano G, Ito T, Yamamoto T, Abue M, Aoki M, Nakagawa K, Hijioka S, Miyamoto A, Osaki Y, Endo G, Kumagai S.
    • 雑誌名

      Surg Today

      巻: 46 号: 6 ページ: 705-712

    • DOI

      10.1007/s00595-015-1229-9

    • NAID

      120006586208

    • URL

      https://ocu-omu.repo.nii.ac.jp/records/2020497

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書 2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Chemical exposure levels in printing and coating workers with cholangiocarcinoma (third report)2015

    • 著者名/発表者名
      Yamada K, Kumagai S, Kubo S, Endo G.
    • 雑誌名

      journal of Occupational Health

      巻: 57 号: 6 ページ: 565-571

    • DOI

      10.1539/joh.15-0170-OA

    • NAID

      130005116263

    • ISSN
      1341-9145, 1348-9585
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Recommendation of Occupational Exposure Limits (2015-2016)2015

    • 著者名/発表者名
      Endo G, Ichihara G et al.The Japan Society for Occupational Health
    • 雑誌名

      journal of Occupational Health

      巻: 57 号: 4 ページ: 394-417

    • DOI

      10.1539/joh.ROEL2015

    • NAID

      130005106139

    • ISSN
      1341-9145, 1348-9585
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] 職業性胆管癌の疫学的解明 (印刷会社で集団発生した胆管癌の最近の知見)2015

    • 著者名/発表者名
      圓藤 吟史
    • 雑誌名

      産業医学レビュー

      巻: 28 ページ: 147-150

    • NAID

      40020594360

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 職業性胆管癌の原因物質解明のための動物実験 (印刷会社で集団発生した胆管癌の最近の知見).2015

    • 著者名/発表者名
      市原学、張霊逸、豊國伸哉、熊谷信二
    • 雑誌名

      産業医学レビュー

      巻: 28 ページ: 151-156

    • NAID

      40020594379

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 許容濃度の勧告(2015年度)2015

    • 著者名/発表者名
      圓藤吟史、市原学ほか
    • 雑誌名

      産衛誌

      巻: 57 ページ: 146-172

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • オープンアクセス
  • [雑誌論文] 許容濃度の暫定値(2015)の提案理由.2015

    • 著者名/発表者名
      圓藤吟史、市原学ほか
    • 雑誌名

      産衛誌

      巻: 57 ページ: 173-217

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • オープンアクセス
  • [学会発表] 1,2-ジクロロプロパンのヒト胆管細胞への曝露による遺伝子改編酵素AIDのmRNA発現上昇2017

    • 著者名/発表者名
      木村 優介,高巣 成惟,櫻井 敏博,市原 佐保子,圓藤 陽子,圓藤 吟史,市原 学.
    • 学会等名
      第87回日本衛生学会学術総会
    • 発表場所
      宮崎市
    • 年月日
      2017-03-26
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ジクロロプロパン曝露マウスの胆管細胞増殖と肝臓毒性におけるP450の役割.2017

    • 著者名/発表者名
      張 驍, 宗 才,張 霊逸,エドウィン ガーナー, 黄 晉彦,呉 文亭,常 杰,桜井 敏博, 市原 佐保子, 市原 学
    • 学会等名
      第87回日本衛生学会学術総会
    • 発表場所
      宮崎市
    • 年月日
      2017-03-26
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Exposure To 1,2-dichloropropane Enhances mRNA Expression Of Activation-induced Cytidine Deaminase In Human Cholangiocytes.2017

    • 著者名/発表者名
      Takasu S, Sakurai T, Kimura Y, Ichihara S, Endo Y, Endo G, and Ichihara G.
    • 学会等名
      Society of Toxicology 56th Annual Meeting (SOT2017).
    • 発表場所
      ボルチモア、米国
    • 年月日
      2017-03-12
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ジクロロプロパンへの曝露はヒト胆管細胞において活性化誘導シチジンデアミナーゼ発現を誘導する.2017

    • 著者名/発表者名
      市原 学、近藤直登、木村雄介、高巣成惟、櫻井敏博、市原佐保子、圓藤陽子、圓藤吟史
    • 学会等名
      第16回分子予防環境医学研究会
    • 発表場所
      熊本市
    • 年月日
      2017-02-03
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 産業中毒の原因解明と予防のための症例・疫学・実験研究-科学の本質の一つである予見性を産業医学でどのように獲得するか.2016

    • 著者名/発表者名
      市原 学
    • 学会等名
      第26回日本産業衛生学会全国協議会
    • 発表場所
      京都市
    • 年月日
      2016-09-08
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Role of P450 in Hepatotoxicity and Proliferation in Bile Duct Induced by Exposure to 1,2-Dichloropropane in Mice.2016

    • 著者名/発表者名
      Zhang X, Zong C, Zhang L, Garner E, Huang C, Wu W, Chang J, Sakurai T, Ichihara S, Ichihara G.
    • 学会等名
      第44回産業中毒・生物学的モニタリング研究会(日本産業衛生学会)
    • 発表場所
      東京都
    • 年月日
      2016-08-04
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 1,2-ジクロロプロパン暴露マウスの肝毒性と胆管細胞の増殖におけるP450の役割.2016

    • 著者名/発表者名
      張 驍, Cai ZONG, Lingyi ZHANG, Edwin GARNER, Chinyen HUANG, Wenting WU, Jie CHANG, 桜井 敏博, 市原 佐保子, 市原 学.
    • 学会等名
      第43回日本毒性学会学術年会
    • 発表場所
      名古屋市
    • 年月日
      2016-06-29
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Epidemiological and Toxicological Studies on the Carcinogenicity of 1,2-dichloropropane.2016

    • 著者名/発表者名
      Ichihara G
    • 学会等名
      ICCA-LRI and NIHS Workshop
    • 発表場所
      淡路市
    • 年月日
      2016-06-15
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] オフセット印刷労働者におけるジクロロプロパン累積曝露量と胆管癌罹患リスク.2016

    • 著者名/発表者名
      熊谷信二、祖父江友孝、久保正二、林朝茂、佐藤恭子、上原新一郎、圓藤吟史.
    • 学会等名
      第89回日本産業衛生学会
    • 発表場所
      福島市
    • 年月日
      2016-05-24
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] オフセット印刷労働者におけるジクロロプロパン累積曝露量と胆管がん罹患リスク2016

    • 著者名/発表者名
      10.熊谷信二、祖父江友孝、久保正二、林朝茂、佐藤恭子、上原新一郎、圓藤吟史
    • 学会等名
      第89回日本産業衛生学会
    • 発表場所
      福島市
    • 年月日
      2016-05-24
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 胆管由来細胞を用いたハロゲン化炭化水素の遺伝毒性評価系の確立2015

    • 著者名/発表者名
      櫻井敏博、市原 学、高巣成惟、木村優介、圓藤陽子、圓藤吟史
    • 学会等名
      日本産業衛生学会第43 回産業中毒・生物学的モニタリング研究会
    • 発表場所
      愛知県知多郡南知多町
    • 年月日
      2015-10-02
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] グルタチオンS -トランスフェラーゼ肝臓内分布はジクロロプロパンによる胆 管癌誘導の種差を説明しない2015

    • 著者名/発表者名
      11.張 霊逸,宗 才,市原 佐保子,内藤 久雄,豊國 伸哉,熊谷 信二,市原 学
    • 学会等名
      フォーラム2015:衛生薬学・環境トキシコロジー
    • 発表場所
      神戸市
    • 年月日
      2015-09-17
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] グルタチオンS-トランスフェラーゼの肝臓内における分布は、1,2-ジクロロプロパン 曝露による胆管癌誘導作用におけるヒトとげっ歯類の違いを説明できない2015

    • 著者名/発表者名
      13.Lingyi ZHANG, Cai ZONG, 市原 佐保子, 内藤 久雄, 豊國 伸哉, 熊谷 信二, 市原 学
    • 学会等名
      第42回日本毒性学会学術年会
    • 発表場所
      金沢市
    • 年月日
      2015-06-29
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [備考] 研究室メンバー - 日本大学薬学部環境衛生学

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [備考] 東京理科大学 市原学教授

    • URL

      https://www.tus.ac.jp/fac_grad/p/index.php?6971

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2018-03-22  

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