抗インフルエンザ薬に対する耐性ウイルスの検出に関する研究

• 研究課題/領域番号: 26460816
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 衛生学・公衆衛生学
• 研究機関: 国立感染症研究所
• 研究代表者: 高下 恵美 国立感染症研究所, インフルエンザウイルス研究センター, 主任研究官 (30361249)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 抗インフルエンザ薬 / 薬剤性ウイルス / 薬剤耐性ウイルス

研究成果の概要

抗インフルエンザ薬耐性ウイルスの発生動向を迅速に把握し、自治体および医療機関に速やかに情報提供するために、現行のNA阻害剤（オセルタミビル、ペラミビル、ザナミビル、ラニナミビル）に対する耐性ウイルス検出系を改良し、より高感度で安全な検出方法を確立した。さらに、世界に先駆けて日本で承認された新規抗インフルエンザ薬ファビピラビルについて、国内での使用に備えて、耐性ウイルス検出系を確立した。

研究成果

• [雑誌論文] Global update on the susceptibility of human influenza viruses to neuraminidase inhibitors, 2014-2015. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hurt AC, Besselaar TG, Daniels RS, Ermetal B, Fry A, Gubareva L, Huang W, Lackenby A, Lee RT, Lo J, Maurer-Stroh S, Nguyen HT, Pereyaslov D, Rebelo-de-Andrade H, Siqueira MM, Takashita E, Tashiro M, Tilmanis D, Wang D, Zhang W, Meijer A.
  • 雑誌名: Antiviral Res. 巻: 132 ページ: 178-185
  • DOI: 10.1016/j.antiviral.2016.06.001
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Antiviral susceptibility of influenza viruses isolated from patients pre- and post-administration of favipiravir. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takashita E, Ejima M, Ogawa R, Fujisaki S, Neumann G, Furuta Y, Kawaoka Y, Tashiro M, Odagiri T.
  • 雑誌名: Antiviral Res. 巻: 132 ページ: 170-177
  • DOI: 10.1016/j.antiviral.2016.06.007
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Influenza A(H1N1)pdm09 virus exhibiting enhanced cross-resistance to oseltamivir and peramivir due to a dual H275Y/G147R substitution, Japan, March 2016. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takashita E, Fujisaki S, Shirakura M, Nakamura K, Kishida N, Kuwahara T, Shimazu Y, Shimomura T, Watanabe S, Odagiri T; Influenza Virus Surveillance Group of Japan.
  • 雑誌名: Euro Surveill. 巻: 21 号: 24 ページ: 30258-30258
  • DOI: 10.2807/1560-7917.es.2016.21.24.30258
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] TMPRSS2 Independency for Haemagglutinin Cleavage In Vivo Differentiates Influenza B Virus from Influenza A Virus. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sakai K, Ami Y, Nakajima N, Nakajima K, Kitazawa M, Anraku M, Takayama I, Sangsriratanakul N, Komura M, Sato Y, Asanuma H, Takashita E, Komase K, Takehara K, Tashiro M, Hasegawa H, Odagiri T, Takeda M.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 6 号: 1 ページ: 29430-29430
  • DOI: 10.1038/srep29430
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Characterization of an A (H1N1)pdm09 Virus Imported from India in March 2015 (2016)
  • 著者名/発表者名: Takashita E, Fujisaki S, Shirakura M, Nakamura K, Kishida N, Kuwahara T, Ohmiya S, Sato K, Ito H, Chiba F, Nishimura H, Shindo S, Watanabe S, Odagiri T; Influenza Virus Surveillance Group of Japan.
  • 雑誌名: Japanese Journal of Infectious Diseases 巻: 69 号: 1 ページ: 83-86
  • DOI: 10.7883/yoken.JJID.2015.460
  • NAID: 130005120243
  • ISSN: 1344-6304, 1884-2836
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 6SLN-lipo PGA specifically catches (coats) human influenza virus and synergizes neuraminidase-targeting drugs for human influenza therapeutic potential. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sriwilaijaroen N, Suzuki K, Takashita E, Hiramatsu H, Kanie O, Suzuki Y.
  • 雑誌名: J Antimicrob Chemother. 巻: 70 号: 10 ページ: 2797-80
  • DOI: 10.1093/jac/dkv193
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] C646, a Novel p300/CREB-Binding Protein-Specific Inhibitor of Histone Acetyltransferase, Attenuates Influenza A Virus Infection. (2015)
  • 著者名/発表者名: Zhao D, Fukuyama S, Sakai-Tagawa Y, Takashita E, Shoemaker JE, Kawaoka Y.
  • 雑誌名: Antimicrob Agents Chemother. 巻: 60 号: 3 ページ: 1902-6
  • DOI: 10.1128/aac.02055-15
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 4th isirv-AVG Conference Novel Antiviral Therapies for Influenza and other Respiratory参加報告 (2015)
  • 著者名/発表者名: 高下恵美
  • 雑誌名: インフルエンザ 巻: 56 ページ: 228-9
• [雑誌論文] Characterization of a Large Cluster of Influenza A(H1N1)pdm09 Viruses Cross-Resistant to Oseltamivir and Peramivir during the 2013-2014 Influenza Season in Japan. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takashita E, Kiso M, Fujisaki S, Yokoyama M, Nakamura K, Shirakura M, Sato H, Odagiri T, Kawaoka Y, Tashiro M.
  • 雑誌名: Antimicrob Agents Chemother. 巻: 59 号: 5 ページ: 2607-2617
  • DOI: 10.1128/aac.04836-14
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Global update on the susceptibility of human influenza viruses to neuraminidase inhibitors, 2013-2014. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takashita E, Meijer A, Lackenby A, Gubareva L, Rebelo-de-Andrade H, Besselaar T, Fry A, Gregory V, Leang SK, Huang W, Lo J, Pereyaslov D, Siqueira MM, Wang D, Mak GC, Zhang W, Daniels RS, Hurt AC, Tashiro M.
  • 雑誌名: Antiviral Res. 巻: 117 ページ: 27-38
  • DOI: 10.1016/j.antiviral.2015.02.003
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 抗インフルエンザ薬と薬剤耐性ウイルス (2015)
  • 著者名/発表者名: 高下恵美、河岡義裕、田村大輔
  • 雑誌名: インフルエンザ 巻: 16 ページ: 7-13
• [雑誌論文] タミフル・ラピアクタ耐性インフルエンザウイルス (2015)
  • 著者名/発表者名: 高下恵美
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 252 ページ: 312-313
• [雑誌論文] Global update on the susceptibility of human influenza viruses to neuraminidase inhibitors, 2012-2013. (2014)
  • 著者名/発表者名: Meijer A, Rebelo-de-Andrade H, Correia V, Besselaar T, Drager-Dayal R, Fry A, Gregory V, Gubareva L, Kageyama T, Lackenby A, Lo J, Odagiri T, Pereyaslov D, Siqueira MM, Takashita E, Tashiro M, Wang D, Wong S, Zhang W, Daniels RS, Hurt AC.
  • 雑誌名: Antiviral Res. 巻: 110 ページ: 31-41
  • DOI: 10.1016/j.antiviral.2014.07.001
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 抗インフルエンザ薬耐性A(H1N1)pdm09インフルエンザの流行 (2014)
  • 著者名/発表者名: 高下恵美
  • 雑誌名: 感染・炎症・免疫 巻: 44 ページ: 75-76
• [雑誌論文] 各都道府県の抗インフルエンザ薬耐性ウイルス調査はどのように行われているのでしょうか (2014)
  • 著者名/発表者名: 高下恵美
  • 雑誌名: インフルエンザ 巻: 15 ページ: 22-22
• [雑誌論文] 耐性インフルエンザウイルスの動向 (2014)
  • 著者名/発表者名: 高下恵美
  • 雑誌名: 臨床と研究 巻: 91 ページ: 45-48
• [学会発表] 日本国内で検出されたA(H1N1)pdm09二重耐性変異ウイルスの性状解析. (2017)
  • 著者名/発表者名: 高下恵美.
  • 学会等名: 6th Negative Strand Virus-Japan
  • 発表場所: 沖縄
  • 年月日: 2017-01-16
• [学会発表] 2015/16シーズンに検出されたオセルタミビル・ペラミビルに強い耐性を示すインフルエンザウイルス. (2016)
  • 著者名/発表者名: 高下恵美, 小川理恵, 藤崎誠一郎, 白倉雅之, 三浦秀佳, 中村一哉, 岸田典子, 桑原朋子, 菅原裕美, 佐藤彩, 秋元未来, 渡邉真治, 小田切孝人.
  • 学会等名: 第48回日本小児感染症学会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2016-11-19
• [学会発表] Detection of influenza A(H1N1)pdm09 viruses exhibiting enhanced cross-resistance to oseltamivir and peramivir in the 2015/16 season. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takashita E, Fujisaki S, Shirakura M, Nakamura K, Kishida N, Kuwahara T, Shimazu Y, Shimomura T, Doi I, Watanabe S, Odagiri T, The Influenza Virus Surveillance Group of Japan.
  • 学会等名: 第64回日本ウイルス学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2016-10-23
• [学会発表] Antiviral susceptibility of influenza viruses isolated from patients pre-and post-administration of favipiravir. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takashita E, Ejima M, Ogawa R, Fujisaki S, Neumann G, Furuta Y, Kawaoka Y, Tashiro M, Odagiri T.
  • 学会等名: Options IX for the Control of Influenza
  • 発表場所: Chicago, USA.
  • 年月日: 2016-08-24
  • 国際学会
• [学会発表] 日本国内におけるNA阻害薬耐性インフルエンザウイルス検出状況 (2016)
  • 著者名/発表者名: 高下恵美
  • 学会等名: 5th Negative Strand Virus-Japan
  • 発表場所: ホテルモントレ沖縄 (沖縄県国頭郡)
  • 年月日: 2016-01-25
• [学会発表] Antiviral susceptibility of influenza viruses isolated from patients pre- and post-administration of favipiravir (2015)
  • 著者名/発表者名: Takashita E, Fujisaki S, Neumann G, Furuta Y, Kawaoka Y, Tashino M, Odagiri T.
  • 学会等名: 第63回日本ウイルス学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場 (福岡県福岡市)
  • 年月日: 2015-11-22
• [学会発表] 2014/15シーズンにおける日本国内の抗インフルエンザ薬耐性ウイルス検出状況 (2015)
  • 著者名/発表者名: 高下恵美、小川理恵、藤崎誠一郎、中村一哉、白倉雅之、岸田典子、桑原朋子、菅原裕美、佐藤彩、三浦秀佳、秋元未来、渡邉真治、小田切孝人
  • 学会等名: 第47回日本小児感染症学会
  • 発表場所: ザ・セレクトン福島、ホテル福島グリーンパレス、コラッセふくしま (福島県福島市)
  • 年月日: 2015-10-31
• [学会発表] Characterization of a Large Cluster of Influenza A(H1N1)pdm09 Virus Cross-Resistant to Oseltamivir and Peramivir during the 2013-2014 Influenza Season in Japan (2015)
  • 著者名/発表者名: Takashita E, Kiso M, Fujisaki S, Yokohama M, Nakamura K, Shirakura M, Sato H, Odagiri T, Kawaoka Y, Tashino M.
  • 学会等名: 4th ISIRV-AVG Conference
  • 発表場所: University of Texas at Austin (Texas, USA)
  • 年月日: 2015-06-02
  • 国際学会
• [学会発表] オセルタミビル・ペラミビル耐性A(H1N1)pdm09インフルエンザウイルスの地域流行 (2015)
  • 著者名/発表者名: 高下恵美
  • 学会等名: 4th Negative Strand Virus-Japan
  • 発表場所: ラグナガーデンホテル（沖縄県宜野湾市）
  • 年月日: 2015-01-19 – 2015-01-21
• [学会発表] 2013/14シーズンにおけるNA阻害剤耐性A(H1N1)pdm09ウイルスの地域流行 (2014)
  • 著者名/発表者名: 高下恵美、江島美穂、藤崎誠一郎、横山勝、中村一哉、白倉雅之、菅原裕美、佐藤彩、佐藤裕徳、小田切孝人、全国地方衛生研究所
  • 学会等名: 第62回日本ウイルス学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-11-10 – 2014-11-12
• [学会発表] 2013/14シーズンにおける抗インフルエンザ薬耐性ウイルスの地域流行と高度耐性ウイルスの検出について (2014)
  • 著者名/発表者名: 高下恵美、江島美穂、藤崎誠一郎、中村一哉、白倉雅之、菅原裕美、佐藤彩、小田切孝人
  • 学会等名: 第46回日本小児感染症学会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都新宿区）
  • 年月日: 2014-10-18 – 2014-10-19
• [学会発表] A community cluster of influenza A(H1N1)pdm09 virus exhibiting cross-resistance to oseltamivir and peramivir in Japan, November 2013 to February 2014 (2014)
  • 著者名/発表者名: E Takashita, M Ejima, S Fujisaki, M Yokoyama, K Nakamura, M Shirakura, H Sugawara, A Sato, H Sato, M Tashiro, T Odagiri
  • 学会等名: 5th ESWI Influenza Conference
  • 発表場所: Radisson Blu Hotel Latvija (Riga, Latvia)
  • 年月日: 2014-09-14 – 2014-09-17
• [学会発表] 札幌市を中心とした抗インフルエンザ薬耐性ウイルスの地域流行 (2014)
  • 著者名/発表者名: 高下恵美、江島美穂、藤崎誠一郎、中村一哉、 白倉雅之、菅原裕美、佐藤 彩、小田切孝人
  • 学会等名: 第28回インフルエンザ研究者交流の会シンポジウム
  • 発表場所: 鳥取市総合福祉センター（鳥取県鳥取市）
  • 年月日: 2014-07-04 – 2014-07-06
• [学会発表] A community cluster of influenza A(H1N1)pdm09 virus exhibiting cross-resistance to oseltamivir and peramivir in Japan (2014)
  • 著者名/発表者名: E Takashita, M Ejima, S Fujisaki, K Nakamura, A Sato, H Sugawara, M Tashiro and T Odagiri
  • 学会等名: 3rd isirv-AVG Conference; Influenza and other Respiratory Virus Infections: Advances in Clinical Management
  • 発表場所: Keio Plaza Hotel (Tokyo, Japan)
  • 年月日: 2014-06-04 – 2014-06-06
• [図書] インフルエンザ診療ガイド2016-17 (2016)
  • 著者名/発表者名: 高下恵美.
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: 日本医事新報社
• [図書] インフルエンザ診療ガイド2015-16 (2015)
  • 著者名/発表者名: 高下恵美
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: 日本医事新報社
• [図書] インフルエンザ診療ガイド2014-15 (2014)
  • 著者名/発表者名: 高下恵美
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: 日本医事新報社
• [備考] 抗インフルエンザ薬耐性株サーベイランス
  • URL: http://www.nih.go.jp/niid/ja/influ-resist.html