| 研究課題/領域番号 |
26460817
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
衛生学・公衆衛生学
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| 研究機関 | 独立行政法人労働者健康安全機構労働安全衛生総合研究所 |
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研究代表者 |
王 瑞生 独立行政法人労働者健康安全機構労働安全衛生総合研究所, 産業毒性・生体影響研究グループ, 部長 (10321895)
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| 研究分担者 |
須田 恵 独立行政法人労働者健康安全機構労働安全衛生総合研究所, 産業毒性・生体影響研究グループ, 上席研究員 (90415969)
柳場 由絵 独立行政法人労働者健康安全機構労働安全衛生総合研究所, 産業毒性・生体影響研究グループ, 主任研究員 (90467283)
鈴木 哲矢 広島大学, 医歯薬保健学研究院(薬), 助教 (20573950)
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| 研究期間 (年度) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2016年度)
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| 配分額 *注記 |
5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
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| キーワード | 職業性胆管癌 / 1,2-ジクロロプロパン / 遺伝毒性 / 代謝活性化 / ヒストンH2AXリン酸化 / 活性酸素種 / １,２－ジクロロプロパン / 代謝 / ALDH2 / CYP2E1 |
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| 研究成果の概要 |
実験動物やヒト由来培養細胞を用いて1,2-ジクロロプロパン（DCP）DNA損傷性の有無及びその誘発機序を検討した。DCP暴露後にDNA損傷が誘発され、またCYP2E1などの酵素がその代謝活性化と遺伝毒性の発現に関与していることが判明した。中間代謝物であるmethyl glyoxal（MG）が胆汁から高濃度で検出され、DNA損傷を誘発することが確認された。活性酸素種濃度もDCP暴露に伴って上昇した。一連の検討からDCPは体内でCYP2E1などの酵素の触媒で代謝され、MGなどの活性中間代謝物による遺伝毒性や酸化代謝からの活性酸素種によるDNA損傷がDCPによる職業性胆管癌を誘発すると考えられる。
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