神経・癌相互作用による膵癌悪液質の機序解明

• 研究課題/領域番号: 26460930
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 内科学一般(含心身医学)
• 研究機関: 国立研究開発法人国立がん研究センター
• 研究代表者: 光永 修一 国立研究開発法人国立がん研究センター, 東病院, 医長 (20466197)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 膵がん / 悪液質 / 神経浸潤 / 疼痛 / IL-6 / マウスモデル

研究成果の概要

本研究は、膵癌神経浸潤部での腫瘍細胞由来IL-6が疼痛や悪液質の原因となることを立証するために計画された。膵癌神経浸潤マウスモデルの特徴は、体重減少、異痛、腫瘍由来IL-6量の増加であった。次に、shIL-6 shRNA Capan-1クローンを用いて作製した神経浸潤マウスモデルでは明瞭な体重減少を認めず、神経浸潤が抑制されていた。よって、腫瘍由来IL-6は神経浸潤および神経浸潤による悪液質等の症状悪化に関わると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Multicenter, Open-Label, Phase I/II Study of Tocilizumab, an Anti-Interleukin-6 Receptor Monoclonal Antibody, Combined with Gemcitabine in Patients with Advanced Pancreatic Cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Mitsunaga S
  • 雑誌名: J Med Diagn Meth 巻: 6 号: 01 ページ: 234-234
  • DOI: 10.4172/2168-9784.1000234
  • 査読あり
• [雑誌論文] C-Reactive Protein Level Is an Indicator of the Aggressiveness of Advanced Pancreatic Cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mitsunaga S, Ikeda M, Shimizu S, Ohno I, Takahashi H, Okuyama H, Ueno H, Morizane C, Kondo S, Sakamoto Y, Okusaka T, Ochiai A.
  • 雑誌名: Pancreas 巻: 45 号: 1 ページ: 110-116
  • DOI: 10.1097/mpa.0000000000000465
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Characterization of Patients With Advanced Pancreatic Cancer and High Serum Interleukin-6 Levels. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miura T, Mitsunaga S,
  • 雑誌名: Pancreas 巻: 44 号: 5 ページ: 756-763
  • DOI: 10.1097/mpa.0000000000000335
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Characterization of Patients With Advanced Pancreatic Cancer and High Serum Interleukin-6 Levels. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miura T, Mitsunaga S, et al.
  • 雑誌名: Pancreas 巻: Epub ahead of print
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Prognostic impact of M2 macrophages at neural invasion in patients with invasive ductal carcinoma of the pancreas. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto M, Mitsunaga S, Yoshikawa K, Kato Y, Gotohda N, Takahashi S, Konishi M, Ikeda M, Kojima M, Ochiai A, Kaneko H.
  • 雑誌名: Eur J Cancer 巻: 50(11) 号: 11 ページ: 1900-8
  • DOI: 10.1016/j.ejca.2014.04.010
  • 査読あり
• [学会発表] DETERIORATION OF CACHEXIA-RELATED FACTORS AFTER FIRST-LINE CHEMOTHERAPY FOR ADVANCED PANCREATIC CANCER (2016)
  • 著者名/発表者名: Mitsunaga S.
  • 学会等名: Multinational Association of Supportive Care in Cancer
  • 発表場所: Adelaide, Australia
  • 年月日: 2016-06-23
  • 国際学会
• [学会発表] CHARACTERIZATION OF ADVANCED PANCREATIC CANCER PATIENTS SHOWING A DECREASE OF THE SKELETAL MUSCLE MASS WHILE RECEIVING FIRST-LINE CHEMOTHERAPY (2016)
  • 著者名/発表者名: Tatematsu N, Mitsunaga S.
  • 学会等名: Multinational Association of Supportive Care in Cancer
  • 発表場所: Adelaide, Australia
  • 国際学会
• [学会発表] 膵癌肝転移におけるreplacement growth patternは膵癌悪性度の指標となる (2015)
  • 著者名/発表者名: 光永修一
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] S100A8/A9 as a potent serological marker in monitoring the activity of chemotherapy in pancreatic cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Mitsunaga S
  • 学会等名: 2015 ASCO Annual Meeting
  • 発表場所: Chicago アメリカ合衆国
  • 年月日: 2015-05-29
  • 国際学会
• [学会発表] 4.S100P tumor-marker response to chemotherapy in patients with advanced pancreatic cancer. (general poster session) (2015)
  • 著者名/発表者名: Shuichi Mitsunaga
  • 学会等名: ASCO-GI2015 Gastrointestinal Cancers Symposium
  • 発表場所: San Francisco
  • 年月日: 2015-01-15 – 2015-01-17
• [学会発表] 3.予後不良な膵癌患者の腫瘍細胞で高発現するサイトケラチン6は、IL-6/STAT3経路の制御を受けている （口演） (2014)
  • 著者名/発表者名: 光永 修一
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 日本
  • 年月日: 2014-09-26
• [学会発表] 2.Loss of STAT3 tyrosine phosphorylation in tumor relates poor prognosis in patients with advanced pancreatic cancer. （English Oral Sessions） (2014)
  • 著者名/発表者名: Shuichi Mitsunaga
  • 学会等名: 第12回日本臨床腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 日本
  • 年月日: 2014-07-17 – 2014-07-19
• [学会発表] evere neural invasion related to cachexia in advanced pancreatic cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Akira Imoto, Shuichi Mitsunaga
  • 学会等名: igestive Disease Week 2014 Chicago
  • 発表場所: Chicago
  • 年月日: 2014-05-04 – 2014-05-06