癌間質の腫瘍会合性マクロファージを標的とした糖連結光機能分子による光治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 26460947
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 片岡 洋望 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 准教授 (40381785)
• 研究分担者: 矢野 重信 奈良先端科学技術大学院大学, 物質創成科学研究科, 客員教授 (60011186) ; 鈴木 周五 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 研究員 (60363933)
• 連携研究者: 中村 哲也 獨協医科大学, 医学部, 教授 (90348029) ; 田中 守 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 臨床研究医 (80617861)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 光線力学的療法 / 光線力学的診断法 / PDT / PDD / 光感受性物質 / LED / LASER / 光線力学療法 / マンノース受容体 / 腫瘍会合性マクロファージ / M2様マクロファージ

研究成果の概要

癌間質に存在し癌の増殖や転移を促進しているTumor associated macrophage (TAM)（その表面にマンノース受容体を発現している）を標的としたマンノース連結クロリンによるPDTは，TAMのみでなく癌細胞にも強い殺細胞効果を示した．マウス移植腫瘍においてはグルコース連結クロリンPDTよりも強力な抗腫瘍効果を示した．また臨床応用を目指し，水溶性を向上させたオリゴ糖連結クロリンは，優れたPDT効果とともにPDD効果も発揮し，癌の高感度診断への応用が期待された．

研究成果

• [雑誌論文] Maltotriose conjugated to a chlorin derivative enhances the antitumor effects of photodynamic therapy in peritoneal dissemination of pancreatic cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kato A, Kataoka H, Yano S, Hayashi K, Hayashi N, Tanaka M, Naitoh I, Ban T, Miyabe K, Kondo H, Yoshida M, Fujita Y, Hori Y, Natsume M, Murakami T, Narumi A, Nomoto A, Naiki-Ito A, Takahashi S, Joh T
  • 雑誌名: Mol Cnacer Ther 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 1124-1132
  • DOI: 10.1158/1535-7163.mct-16-0670
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A next-generation bifunctional photosensitizer with improved water-solubility for photodynamic therapy and diagnosis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nishie Hirotada; Kataoka Hiromi; Hayashi Noriyuki; Kubota Eiji; Joh Takashi; Yano Shigenobu; Kikuchi Jun-Ichi; Narumi Atsushi; Nomoto Akihiro
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 7(45) 号: 45 ページ: 74259-74268
  • DOI: 10.18632/oncotarget.12366
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-cancer effects of a new aminosugar-conjugated platinum complex agent against cisplatin-resistant gastric cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hayashi N, Kataoka H, Yano S, Kikuchi JI, Tanaka M, Nishie H, Kinoshita Y, Hatano M, Nomoto A, Ogawa A, Inoue M, Mizoshita T, Shimura T, Mori Y, Kubota E, Tanida S, Joh T.
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 36(11) ページ: 6005-6009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunogenic cell death due to a new photodynamic therapy with glycoconjugated chlorin (2016)
  • 著者名/発表者名: Tanaka M, Kataoka H, Yano S, Sawada T, Akashi H, Inoue M, Suzuki S, Inagaki Y, Hayashi N, Nishie H, Shimura T, Mizoshita T, Mori Y, Kubota E, Tanida S, Takahashi S, Joh T.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 26; 7(30) 号: 30 ページ: 47242-47251
  • DOI: 10.18632/oncotarget.9725
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A phase II prospective study of the trastuzumab combined with 5-weekly S-1 and CDDP therapy for HER2-positive advanced gastric cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kataoka H, Mori Y, Shimura T, Nishie H, Natsume M, Mochizuki H, Hirata Y, Sobue S, Mizushima T, Sano H, Mizuno Y, Nakamura M, Hirano A, Tsuchida K, Adachi K, Seno K, Kitagawa M, Kawai T, Joh T.
  • 雑誌名: Cancer Chemother Pharmacol. 巻: 77(5) 号: 5 ページ: 957-62
  • DOI: 10.1007/s00280-016-3013-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Maltotriose-conjugation to a fluorinated chlorin derivative generating a PDT photosensitizer with improved water-solubility. (2016)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Narumi, Takahiro Tsuji, Kosuke Shinohara, Hiromi Yamazaki, Moriya Kikuchi, Seigou Kawaguchi, Timoya Mae, Atsushi Ikeda, Yuichi Sakai, Hiromi Kataoka, Masahiro Inoue, Akihiro Nomoto, Jun-ichi Kikuchi, Shigenobu Yano.
  • 雑誌名: Org. Biomol. Chem 巻: 14(14) 号: 14 ページ: 3608-13
  • DOI: 10.1039/c6ob00276e
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autonomic nervous responses in colorectal polypectomy: Randomized control trial comparing air and carbon dioxide insufflation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Murakami K, Kataoka H, Hayano J, Fukuta H, Mori Y, Nishiwaki H, Mizoshita T, Tanaka M, Okamoto Y, Shimura T, Hirata Y, Mizushima T, Ebi M, Joh T.
  • 雑誌名: Dig Endosc. 巻: 28 号: 2 ページ: 203-209
  • DOI: 10.1111/den.12577
  • 査読あり
• [雑誌論文] 消化器癌に対するPDD, PDT―光感受性物質の現状と将来展望． (2015)
  • 著者名/発表者名: 片岡洋望，林 則之，田中 守，久保田英嗣，矢野重信，城 卓志
  • 雑誌名: G.I. Research 巻: 23(4) ページ: 288-296
• [雑誌論文] PDTに用いられる腫瘍親和性光感受性物質． (2015)
  • 著者名/発表者名: 片岡洋望，林 則之，田中 守，久保田英嗣，矢野重信，城 卓志
  • 雑誌名: 日本レーザー医学会誌 巻: 36(2) ページ: 159-165
  • NAID: 130005540292
• [雑誌論文] A novel photodynamic therapy targeting cancer cells and tumor-associated macrophages. (2015)
  • 著者名/発表者名: N. Hayashi, H. Kataoka, S. Yano, M. Tanaka, K. Moriwaki, H. Akashi, S. Suzuki, Y. Mori, E. Kubota, S. Tanida, S. Takahashi, T. Joh.
  • 雑誌名: Mol Cancer Ther. 巻: 14(2) ページ: 452-460
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 消化器癌に対する光線力学療法の現状と展望．Nagoya (2014)
  • 著者名/発表者名: 片岡洋望
  • 雑誌名: Nagoya Med J 巻: 54 ページ: 85-88
• [雑誌論文] 最先端医療・福祉の科学：癌細胞選択的新規光線力学療法の開発． (2014)
  • 著者名/発表者名: 片岡洋望，矢野重信，城 卓志
  • 雑誌名: 化学工業 巻: 65(8) ページ: 596-599
• [学会発表] 新規光感受性物質を用いた上部消化管癌に対するphotodynamic diagnosisの検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 片岡洋望，中村哲也，城 卓志
  • 学会等名: JDDW2016
  • 発表場所: ポートピアホテル，（兵庫県・神戸市）
  • 年月日: 2016-11-03
• [学会発表] オリゴ糖連結光感受性物質を用いた次世代光線力学療法の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 西江裕忠，片岡洋望，林 則之，市川 紘，林 香月，久保田英嗣，鳴海 敦，野元明宏，矢野重信，城 卓志
  • 学会等名: 第３７回日本レーザー医学会総会
  • 発表場所: 旭川グランドホテル（北海道・旭川市）
  • 年月日: 2016-10-21
• [学会発表] シンポジウム ヘム関連分子の医薬への新しいチャレンジ． 糖鎖連結光感受性物質による次世代Photodynamic therapy (PDT)の開発． (2016)
  • 著者名/発表者名: 片岡洋望，田中 守，林 則之，矢野重信，城 卓志．
  • 学会等名: 日本薬学会第136年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜，横浜
  • 年月日: 2016-03-26
  • 国際学会
• [学会発表] Cancer cell selective photodynamic therapy using glucose- and oligosaccharide-conjugated chlorins. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kataoka H, Hayashi N, Tanaka M, Kubota E, Yano S, Joh T.
  • 学会等名: Asian Pacific Digestive Week 2015
  • 発表場所: International Convention Center (TICC), Taipei, Taiwan
  • 年月日: 2015-12-03
  • 国際学会
• [学会発表] Early Drug Development. Cancer cell specific and selective photodynamic therapy using newly developed glucose- and oligosaccharide-conjugated chlorins. (2015)
  • 著者名/発表者名: H. Kataoka, N. Hayashi, E. Kubota, M. Tanaka, S. Yano, Y. Sakai, T. Joh.
  • 学会等名: European Cancer Congress 2015 (ECC 2015) (18th ECCO-40th ESMO)
  • 発表場所: The Messe Wien Exhibition & Congress Centre, Vienna, Austria.
  • 年月日: 2015-09-25
  • 国際学会
• [学会発表] シンポジウム１（PDD/PDTの精度向上に向けて）S-1-4糖鎖連結光感受性薬剤によるPDTの開発． (2015)
  • 著者名/発表者名: 片岡洋望，林 則之，矢野重信，城 卓志．
  • 学会等名: 第25回日本光線力学学会学術講演会．
  • 発表場所: 京王プラザホテル，東京．
  • 年月日: 2015-07-10
• [学会発表] ワークショップ 消化管癌の高感度診断を目指した光線力学的診断法の開発． (2015)
  • 著者名/発表者名: 林 則之，片岡洋望，城 卓志．
  • 学会等名: 第89回日本消化器内視鏡学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場，名古屋
  • 年月日: 2015-05-29
• [学会発表] A novel photodynamic therapy targeting tumor-associated macrophages. (2014)
  • 著者名/発表者名: Noriyuki Hayashi, Hiromi Kataoka, Shigenobu Yano, Mamoru Tanaka, Takeshi Sawada, Eiji Kubota, Takashi Joh.
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 （神奈川県，横浜市）
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] 糖鎖連結クロリンを用いた新規光線力学的がん診断法. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mamoru Tanaka, Hiromi Kataoka, Shingo Hamano, Masahide Ebi, Tsutomu Mizoshita, Yoshinori Mori, Eiji Kubota, Shigenobu Yano and Takashi Joh.
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 （神奈川県，横浜市）
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] A novel photodynamic therapy using mannose conjugated chlorin targeting cancer cells and tumor-associated macrophages. (2014)
  • 著者名/発表者名: Noriyuki Hayashi, Hiromi Kataoka, Shigenobu Yano, Mamoru Tanaka, Takashi Joh.
  • 学会等名: 23th EACR European Association for Cancer Research.
  • 発表場所: International Congress Center Munich (ICM), Munchi, Germany.
  • 年月日: 2014-07-05 – 2014-07-08
• [学会発表] Novel photodynamic therapy with glucose conjugated chlorin for GIST. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mamoru Tanaka, Hiromi Kataoka, Noriyuki Hayashi, Shigenobu Yano，Takashi Joh.
  • 学会等名: 23th EACR European Association for Cancer Research.
  • 発表場所: International Congress Center Munich (ICM), Munchi, Germany.
  • 年月日: 2014-07-05 – 2014-07-08
• [学会発表] 消化管癌に対する新規光療法における抗腫瘍免疫増強メカニズムの検討． (2014)
  • 著者名/発表者名: 田中 守 片岡洋望 林 則之 片野敬仁 西脇裕高 濱野真吾 尾関啓司 塚本宏延 海老正秀 溝下 勤 澤田 武 森 義徳 久保田英嗣 谷田諭史 矢野重信 城 卓志．
  • 学会等名: 第100回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都千代田区）
  • 年月日: 2014-04-23 – 2014-04-26