血清バイオマーカーTYMPによる胃癌XP療法の効果予測とモニタリング

• 研究課題/領域番号: 26460951
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 東邦大学
• 研究代表者: 菊池 由宣 東邦大学, 医学部, 講師 (20408769)
• 研究分担者: 島田 英昭 東邦大学, 医学部, 教授 (20292691) ; 五十嵐 良典 東邦大学, 医学部, 教授 (50212741) ; 名波 竜規 東邦大学, 医学部, 助教 (90385831)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2017年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2016年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2015年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2014年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
• キーワード: 胃癌 / thymidine phosphorylase / Capecitabine / 血小板数 / ＥＬＩＳＡ / 免疫組織学的染色 / 化学療法 / ＴＹＭＰ / 血清マーカー / 治療効果予測 / TYMP / ELISA / 血管新生因子 / 多施設研究

研究成果の概要

胃癌患者77人を症例集積した。治療前の血清TPを酵素結合免疫吸着検定法により測定し、血小板数、性別、年齢、腫瘍病期および組織学的等級、ならびに外科的に切除された組織標本の免疫反応性を含む患者の特徴を記録した。結果として血清TPレベルは低分化型および印環細胞腺癌の方が分化型胃癌より有意に高かった。一方、ＴＰ発現は、高分化型および中分化型腺癌細胞内で観察されたが、低分化型腺癌および印環細胞癌では著しく弱かった。統計的に有意差はなかったが、癌組織において高いＴＰ発現および血小板数の高値は予後不良因子であった。 TP発現は血清TPレベルと相関していなかったが、血小板数とわずかに相関していた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

胃癌組織でのＴＰ発現は血清ＴＰ値よりも血小板数と関連性があることが示された。したがって、胃癌患者における血小板数とカペシタビン治療効果との関係を評価するためには今後、より多くの患者を評価する必要がある。

研究成果

• [雑誌論文] Thymidine Phosphorylase Expression in Gastric Cancer Tissues is Associated with Thrombocytosis but not with Serum Thymidine Phosphorylase Concentration (2018)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi Yoshinori, Ito Masaaki, Nemoto Tetsuo, Yajima Satoshi, Shiozawa Kazue, Suzuki Takashi, Ooshima Yoko, Nanami Tatsuki, Watanabe Manabu, Igarashi Yoshinori, Shimada Hideaki
  • 雑誌名: Toho Journal of Medicine 巻: 4(2) ページ: 66-73
  • NAID: 120006523344
  • 査読あり
• [雑誌論文] A panel of autoantibodies against multiple tumor-associated antigens for detecting gastric cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: Hoshino, I., Nagata, M., Takiguchi, N., Nabeya, Y., Ikeda, A., Yokoi, S., Kuwajima, A., Tagawa, M., Matsushita, K., Yajima, S., Shimada, H.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 108 号: 3 ページ: 308-315
  • DOI: 10.1111/cas.13158
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Hyperfibrinogenemia is associated with inflammatory mediators and poor prognosis in patients with gastric cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Takashi, Shimada H, Nanami T, Oshima Y, Yajima S, Ito M, Washizawa N, Kaneko H
  • 雑誌名: Surgery today 巻: 46(12) 号: 12 ページ: 1394-1401
  • DOI: 10.1007/s00595-016-1339-z
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Does remnant gastric cancer really differ from primary gastric cancer? A systematic review of the literature by the Task Force of Japanese Gastric Cancer Association (2016)
  • 著者名/発表者名: Hideaki Shimada
  • 雑誌名: Gastric Cancer 巻: 19 号: 2 ページ: 339-349
  • DOI: 10.1007/s10120-015-0582-0
  • NAID: 40020835203
  • 査読あり
• [雑誌論文] Follow-up after gastrectomy for cancer: the Charter Scaligero Consensus Conference (2016)
  • 著者名/発表者名: Gian Luca Baiocchi
  • 雑誌名: Gastric Cancer 巻: 19 号: 1 ページ: 15-20
  • DOI: 10.1007/s10120-015-0513-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] The correlation between plasma aprepitant concentration and antiemetic effect in Japanese gastric or esophageal cancer patients (2015)
  • 著者名/発表者名: Nishizawa Kosuke
  • 雑誌名: International Journal of Clinical Oncology 巻: 20 号: 3 ページ: 538-542
  • DOI: 10.1007/s10147-014-0747-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] 化学療法でDisseminated Intravascular Coagulation(DIC)の改善と長期生存が得られた胃癌骨髄癌腫症の１例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小林康次郎
  • 雑誌名: 東邦医学会会誌 巻: 62 ページ: 124-129
  • 査読あり
• [雑誌論文] NY-ESO-1 autoantibody as a tumor-specific biomarker for esophageal cancer: screening in 1969 patients with various cancers (2015)
  • 著者名/発表者名: Oshima Y, Shimada H, Yajima S, Nanami T, Matsushita K, Nomura F, Kainuma O, Takiguchi N, Soda H, Ueda T, Iizasa T, Yamamoto N, Yamamoto H, Nagata M, Yokoi S, Tagawa M, Ohtsuka S, Kuwajima A, Murakami A, Kaneko H
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: Epub ahead of print 号: 1 ページ: 30-34
  • DOI: 10.1007/s00535-015-1078-8
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Is "liquid biopsy" useful for assessing HER2 status in gastric cancer? (2015)
  • 著者名/発表者名: Shimada H
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 50（1） 号: 1 ページ: 119-120
  • DOI: 10.1007/s00535-014-0967-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical significance of serum tumor markers for gastric cancer: a systematic review of literature by the Task Force of the Japanese Gastric Cancer Association. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimada H, Noie T, Ohashi M, Oba K, Takahashi Y
  • 雑誌名: Gastric Cancer 巻: 17（1） 号: 1 ページ: 26-33
  • DOI: 10.1007/s10120-013-0259-5
  • NAID: 40020215894
  • 査読あり
• [学会発表] 胃癌におけるTYMP の血清値と病理学的発現との検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 菊池由宣, 伊藤正朗, 根本哲生, 谷島 聡, 塩澤一惠, 名波竜規, 鈴木 隆, 大嶋陽幸, 渡邉 学, 五十嵐良典, 住野泰清, 島田英昭
  • 学会等名: 第89回日本胃癌学会総会
  • 発表場所: 広島国際会議場（広島県・広島市）
  • 年月日: 2017-03-10
• [学会発表] 血清p53抗体の陽性転化と同時に胃癌再発を認めた進行胃癌の一例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 谷島 聡, 長嶋康雄, 酒井隆光, 鈴木 隆, 名波竜規, 大嶋陽幸, 菊池由宣, 根本哲生, 島田英昭, 金子弘真
  • 学会等名: 第89回日本胃癌学会総会
  • 発表場所: 広島国際会議場（広島県・広島市）
  • 年月日: 2017-03-09
• [学会発表] 血清thymidine phosphorylase は胃癌のthymidine phosphorylase 発現の代用マーカーか? (2017)
  • 著者名/発表者名: 菊池由宣, 伊藤正朗, 根本哲生, 谷島 聡, 塩澤一恵, 鈴木 隆, 大嶋陽幸, 名波竜規, 渡邊 学, 五十嵐良典, 島田英昭
  • 学会等名: 第55回日本癌治療学会学術集会
• [学会発表] 切除不能・進行再発胃癌に対するweekly nab－paclitaxel療法 (2016)
  • 著者名/発表者名: 松本 悠, 島田英昭, 名波竜規, 鈴木 隆, 大嶋陽幸, 谷島 聡, 船橋公彦, 金子弘真
  • 学会等名: 第78回日本臨床外科学会総会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪国際館パミール（東京都・品川区）
  • 年月日: 2016-11-25
• [学会発表] 消化管癌における血清p53抗体の有用性と今後の展望 (2016)
  • 著者名/発表者名: 谷島 聡, 島田英昭, 鈴木 隆, 大嶋陽幸, 名波竜規, 鈴木孝之, 牛込充則, 小池淳一, 船橋公彦, 金子弘真
  • 学会等名: 第14回日本消化器外科学会大会（JDDW2016）
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター(兵庫県・神戸市）
  • 年月日: 2016-11-05
• [学会発表] 食道癌・胃癌患者におけるAgaricus blazei（アガリクス）の免疫学的効果の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 大嶋陽幸, 島田英昭, 須磨崎真, 白鳥史明, 澤口悠子, 三浦康之, 松本 悠, 竹山照明, 鈴木 隆, 名波竜規, 谷島 聡, 金子弘真
  • 学会等名: 第116回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府・大阪市）
  • 年月日: 2016-04-16
• [学会発表] 胃癌における血清NY-ESO-1 抗体と組織アレイを用いた臨床病理学的検討. (2016)
  • 著者名/発表者名: 谷島 聡, 島田英昭, 伊藤正朗, 白鳥史明, 竹山照明, 鈴木隆, 名波竜規, 大嶋陽幸, 鷲澤尚宏, 根本哲生, 金子弘真
  • 学会等名: 第116回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府・大阪市）
  • 年月日: 2016-04-15
• [学会発表] 食道癌・胃癌における新規自己抗体である血清RalA 抗体の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 名波竜規, 島田英昭, 白鳥史明, 松本 悠, 三浦康之, 竹山照明, 鈴木 隆, 大嶋陽幸, 谷島 聡, 鷲澤尚宏, 根本哲生, 金子弘真
  • 学会等名: 第116回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府・大阪市）
  • 年月日: 2016-04-15
• [学会発表] Trastuzumabにより4年間病勢制御された胃癌多発肝転移の一例. (2016)
  • 著者名/発表者名: 谷島 聡
  • 学会等名: 第88回日本胃癌学会総会
  • 発表場所: 別府国際コンベンションセンター（大分県・別府市）
  • 年月日: 2016-03-18
• [学会発表] 切除不能胃癌に対するWeekly nab-PTX療法の検討. (2016)
  • 著者名/発表者名: 菊池由宣
  • 学会等名: 第88回日本胃癌学会総会
  • 発表場所: 別府国際コンベンションセンター（大分県・別府市）
  • 年月日: 2016-03-18
• [学会発表] Krukenberg 腫瘍切除を契機として診断された胃癌にSOX 療法を施行した１例. (2015)
  • 著者名/発表者名: 菊池由宣
  • 学会等名: 第13回日本臨床腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: ロイトン札幌・ホテルさっぽろ芸文館・札幌市教育文化会館（北海道・札幌市）
  • 年月日: 2015-07-17
• [学会発表] （フォーラム：今、なぜ抗体マーカー？）血清IgG抗体の癌バイオマーカーとしての実用化と今後の展望. (2014)
  • 著者名/発表者名: 島田英昭
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-11-26
• [学会発表] 消化管癌患者におけるRalA 抗原に対する免疫反応. (2014)
  • 著者名/発表者名: 島田英昭, 谷島 聡, 小池淳一, 松下一之, 野村文夫, 日和佐隆樹, 田川雅敏
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-09-25
• [学会発表] 早期消化器癌診断のための癌抗原特異的血清IgG抗体検出法の開発(多施設研究報告). (2014)
  • 著者名/発表者名: 島田英昭, 高山忠利, 河野辰幸, 村上雅彦, 北川雄光, 瀬戸泰之, 山本雅一, 矢永勝彦, 田中洋一, 金子弘真
  • 学会等名: 第69回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 郡山市民文化センター(福島県郡山市)
  • 年月日: 2014-07-18
• [学会発表] 血清p53抗体検査による食道癌の臨床分子病態解析. (2014)
  • 著者名/発表者名: 島田英昭
  • 学会等名: 第100回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都千代田区）
  • 年月日: 2014-04-23