進行大腸癌におけるレゴラフェニブ治療に対する階層的分子マーカーの探索

• 研究課題/領域番号: 26460958
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 下平 秀樹 東北大学, 加齢医学研究所, 准教授 (70373214)
• 研究協力者: 張 暁飛 東北大学, 大学院生 ; 添田 大司 東北大学, 大学院生
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: CpG アイランド / メチル化 / がん薬物療法 / バイオマーカー / CpGアイランドメチル化 / 抗VEGF抗体 / 大腸癌

研究成果の概要

切除不能進行再発大腸癌の薬物療法における効果予測バイオマーカーの探索では、まず分子生物学的に分類し、そのサブグループ内でのマーカー探索、すなわち階層的バイオマーカー探索を試みた。
125例の進行再発大腸癌に対して、CIMP解析および５つのEGFR関連遺伝子の変異解析を行った。CIMP陽性例では有意にFOLFOX-FOLFIRI順次療法がFOLFIRI-FOLFOX順次療法よりもPFSが短かった。また、2次治療以降の抗EGFR抗体薬に関してはCIMP陽性例のほうがCIMP陰性例よりもPFSが短い傾向があった。3次治療以降でのレゴラフェニブは症例数が十分得られなかった。

研究成果

• [雑誌論文] CpG island methylator phenotype is associated with the efficacy of sequential oxaliplatin- and irinotecan-based chemotherapy and EGFR-related gene mutation in Japanese patients with metastatic colorectal cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Zhang, X.，Shimodaira, H.，Soeda, H.，Komine, K.，Takahashi, H.，Ouchi, K.，Inoue, M.，Takahashi, M.，Takahashi, S.，Ishioka, C.
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 巻: 21 号: 6 ページ: 1091-1101
  • DOI: 10.1007/s10147-016-1017-6
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] OLA1 gene sequencing in patients with BRCA1/2 mutation-negative suspected hereditary breast and ovarian cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M*, Chiba N*, Shimodaira H, Yoshino Y, Mori T, Sumii M, Nomizu T, Ishioka C.
  • 雑誌名: Breast Cancer 巻: 24(2) 号: 2 ページ: 336-340
  • DOI: 10.1007/s12282-016-0709-0
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Successful sequential treatment of a patient with advanced gastrointestinal stromal tumor using four different molecularly targeted drugs. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama S, Ishizuka M, Takahashi M, Komine K, Imai H, Saijo K, Takahashi M, Shirota H, Takahashi S, Shimodaira H, Ishioka C.
  • 雑誌名: International Cancer Conference Journal 巻: 5 号: 4 ページ: 163-7
  • DOI: 10.1007/s13691-016-0250-1
• [雑誌論文] Efficacy and Safety Assessment of Paclitaxel in Patients with Docetaxel-Resistant Esophageal Squamous Cell Carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Imai H, Komine K, Takahashi S, Saijo K, Okada Y, Kobayashi A, Okita A, Chikamatsu S, Kasahara Y, Takahashi M, Oishi T, Shirota H, Takahashi M, Shimodaira H, Ishioka C.
  • 雑誌名: Chemotherapy 巻: 61 号: 5 ページ: 262-8
  • DOI: 10.1159/000444122
  • 査読あり
• [雑誌論文] Attainment of a Long-term Favorable Outcome by Sunitinib Treatment for Pancreatic Neuroendocrine Tumor and Renal Cell Carcinoma Associated with von Hippel-Lindau Disease (2016)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi A, Takahashi M, Imai H, Akiyama S, Sugiyama S, Komine K, Saijo K, Takahashi M, Takahashi S, Shirota H, Sato N, Fujishima F, Shuin T, Shimodaira H, Ishioka C.
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 55 号: 6 ページ: 629-634
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.55.5796
  • NAID: 130005138072
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Efficacy and Safety of Carboplatin and Etoposide Combination Chemotherapy for Extrapulmonary Neuroendocrine Carcinoma: A Retrospective Case Series. (2016)
  • 著者名/発表者名: Imai H, Shirota H, Okita A, Komine K, Saijo K, Takahashi M, Takahashi S, Takahashi M, Shimodaira H, Ishioka C.
  • 雑誌名: Chemotherapy 巻: 61（３） 号: 3 ページ: 111-116
  • DOI: 10.1159/000441551
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] DNA methylation status as a biomarker of anti-epidermal growth factor receptor treatment for metastatic colorectal cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ouchi K, Takahashi S, Yamada Y, Tsuji S, Tatsuno K, Takahashi H, Takahashi N, Takahashi M, Shimodaira H, Aburatani H, Ishioka C.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 106 号: 12 ページ: 1722-1729
  • DOI: 10.1111/cas.12827
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Gene-expression profiles correlate with the efficacy of anti-EGFR therapy and chemotherapy for colorectal cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Inoue M, Takahashi S, Soeda H, Shimodaira H, Watanabe M, Miura K, Sasaki I, Kato S, Ishioka C.
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol. 巻: 20 号: 6 ページ: 1147-55
  • DOI: 10.1007/s10147-015-0841-4
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Functional Complementation Assay for 47 MUTYH Variants in a MutY-Disrupted Escherichia coli Strain. (2015)
  • 著者名/発表者名: Komine K, Shimodaira H, Takao M, Soeda H, Zhang X, Takahashi M, Ishioka C.
  • 雑誌名: Human Mutation 巻: 36 号: 7 ページ: 704-711
  • DOI: 10.1002/humu.22794
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Phase II trial of cetuximab plus irinotecan for oxaliplatin- and irinotecan-based chemotherapy-refractory patients with advanced and/or metastatic colorectal cancer: evaluation of efficacy and safety based on KRAS mutation status (T-CORE0801). (2014)
  • 著者名/発表者名: Soeda H., Shimodaira H., Gamoh M., Ando H., Isobe H., Suto T., Takahashi S., Kakudo Y., Amagai K., Mori T., Watanabe M., Yamaguchi T.vKato S., Ishioka C.
  • 雑誌名: Oncology 巻: 87 号: 1 ページ: 7-20
  • DOI: 10.1159/000360989
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 2.FOLFIRINOX療法およびGEM+nabPTX療法導入後の進行膵癌患者の生存期間の後ろ向き解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 近松園子，高橋昌宏，山田英晴，沖田啓，小林輝大，佐藤悠子，大内康太，岡田佳也，小峰啓吾，西條憲，今井源，高橋信，高橋雅信，下平秀樹，石岡千加史
  • 学会等名: 第54回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-10-20
• [学会発表] 切除不能進行再発大腸癌におけるtrifluridine/tipiracil hydrochlorideとregorafenib投与例の後方視的検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 笠原佑紀、近松園子、西條憲、小峰啓吾、今井源、高橋昌宏、城田英和、高橋信、高橋雅信、下平秀樹、石岡千加史
  • 学会等名: 第14回日本臨床腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2016-07-28
• [学会発表] 進行骨軟部肉腫に対するゲムシタビン・ドセタキセル併用療法の効果・安全性に関する後方視的解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 高橋雅信、岡田佳也、小峰啓吾、今井源、西條憲、高橋昌宏、高橋信、千葉奈津子、森隆弘、下平秀樹、石岡千加史
  • 学会等名: 第14回日本臨床腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2016-07-28
• [学会発表] A retrospective analysis for efficacy and safety of Gemcitabine plus nab-Paclitaxel in advanced pancreatic cancer (2016)
  • 著者名/発表者名: 岡田佳也、小林輝大、大石隆之、西條憲、高橋昌宏、高橋雅信、城田英和、下平秀樹、森隆弘、石岡千加史
  • 学会等名: 第14回日本臨床腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2016-07-28
• [学会発表] Geriatric assessment using G8 screening tool in elderly patients with unresectable or metastatic gastrointestinal cancer (2016)
  • 著者名/発表者名: 高橋昌宏、小林輝大、沖田啓、伊藤祝栄、佐藤悠子、高橋信、高橋雅信、城田英和、下平秀樹、石岡千加史
  • 学会等名: 第14回日本臨床腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2016-07-28
• [学会発表] 脂肪肉腫の治療薬の臨床開発 オーバービュー (2015)
  • 著者名/発表者名: 下平秀樹
  • 学会等名: 日本肉腫学会記念シンポジウム
  • 発表場所: 京都平安ホテル（京都府、京都市）
  • 年月日: 2015-12-03
  • 招待講演
• [学会発表] The G8 geriatric screening tool for elderly patients with unresectable or metastatic gastrointestinal cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: 高橋昌宏、・・、下平秀樹 他
  • 学会等名: 第13回日本臨床腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: ロイトン札幌（北海道、札幌市）
  • 年月日: 2015-07-16
• [学会発表] 治癒切除不能進行膵癌におけるFOLFIRINOX療法の有効性および安全性に関する後方視的検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小林輝大、・・、下平秀樹 他
  • 学会等名: 第13回日本臨床腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: ロイトン札幌（北海道、札幌市）
  • 年月日: 2015-07-16
• [学会発表] 小腸癌における5FU系薬剤による治癒成績の後方視的解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 今井源、・・、下平秀樹 他
  • 学会等名: 第13回日本臨床腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: ロイトン札幌（北海道、札幌市）
  • 年月日: 2015-07-16
• [学会発表] 軟部肉腫に対するドキソルビシン＋イフォスファミド併用療法の治療成績についての後方視的検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 西條憲、・・、下平秀樹 他
  • 学会等名: 第13回日本臨床腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: ロイトン札幌（北海道、札幌市）
  • 年月日: 2015-07-16
• [学会発表] CpG island methylator phenotype is associated with the efficacy of chemotherapy for metastatic colorectal cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: 張暁飛、下平秀樹、添田大司、小峰啓吾、井上正広、高橋秀和、高橋雅信、高橋信、加藤俊介、石岡千加史
  • 学会等名: EUROPEAN SOCIETY FOR MEDICAL ONCOLOGY
  • 発表場所: Madrid
  • 年月日: 2014-09-26 – 2014-09-30
• [学会発表] CpGアイランドメチル化表現型とイリノテカン、オキサリプラチンベースの化学療法の治療成績およびEGFR関連遺伝子変異との相関 (2014)
  • 著者名/発表者名: 張暁飛、下平秀樹、添田大司、小峰啓吾、井上正広、高橋秀和、高橋雅信、高橋信、加藤俊介、石岡千加史
  • 学会等名: 第12回日本臨床腫瘍学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-07-17 – 2014-07-19
• [図書] がん薬物療法時の腎障害診療ガイドライン (2016)
  • 著者名/発表者名: 下平秀樹
  • 総ページ数: 46
  • 出版者: ライフサイエンス出版
• [図書] 次世代のがん治療薬・診断のための研究開発 (2016)
  • 著者名/発表者名: 下平秀樹
  • 総ページ数: 400
  • 出版者: 技術情報協会
• [図書] 家族性腫瘍 (2015)
  • 著者名/発表者名: 石岡千加史、富田尚裕、野水整、吉田輝彦、宇都宮譲二、福島義光、山内泰子、水谷修紀、谷内江昭宏、東元健、福岡みずき、玉井裕也、田中潔、向井徳男、久保宜明、池田史圭、鈴木眞一、柴田浩行、小峰啓吾、高橋雅信、下平秀樹 他
  • 総ページ数: 607
  • 出版者: 日本臨床
• [図書] 新臨床腫瘍学 (2015)
  • 著者名/発表者名: 日本臨床腫瘍学会編集、石岡千加史、河野隆志、稲沢譲治、大場雄介、曽和義弘、大塚和令、福井忠久、笹原由理子、高橋雅信、高橋信、加藤俊介、高野利実、佐治重衡、上野誠、松本光史、伊藤薫樹、石澤賢一、高橋昌宏、下平秀樹 他
  • 総ページ数: 738
  • 出版者: 南江堂